李海朋 趙華杰 謝術歡 馮瑪莉△

失眠患者經(jīng)常表現(xiàn)為入睡困難、睡眠時間減少、眠淺、易驚醒、醒后難以再次入睡、晨醒過早或徹夜未眠,醒后精神疲乏,活動效率下降等[1]。按其病因分為3種因素:易感因素(性別、年齡、個性和遺傳素質(zhì))、誘發(fā)因素(外感、內(nèi)傷、環(huán)境和藥物)和持續(xù)因素(體質(zhì)、生理、情緒)[2]。其中精神因素導致的失眠者所占比例最大,47.6%的失眠高危人群有焦慮或抑郁的合并癥,并且焦慮和抑郁會以超累加的方式影響失眠[3]?，F(xiàn)在西醫(yī)大部分使用苯二氮卓類藥物醫(yī)治失眠患者,但存在過度鎮(zhèn)靜、耐受、成癮等不良反應[4]。而且突然停藥會出現(xiàn)反跳、戒斷現(xiàn)象,導致停藥困難[5]。中醫(yī)藥治療失眠強調(diào)整體觀念,具有毒副作用小、療效明顯、療效長久的特點,發(fā)揮著重要優(yōu)勢[6-8]。香佛安神方為山西省中醫(yī)藥研究院臨床應用多年的經(jīng)驗方,療效確切,并經(jīng)實驗證實催眠作用明顯,并將本品研發(fā)為山西省中醫(yī)藥研究院醫(yī)療機構中藥制劑。其處方由佛手、香櫞、夏枯草、五味子、白芷5味組成,具有疏肝行氣、解郁安神功效,用于情志不暢、肝郁氣滯導致的失眠多夢、心煩焦慮等癥,本研究就香佛安神方治療肝郁氣滯型失眠的臨床效果和安全性進行評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月—2022年6月在山西省中醫(yī)藥研究院門診治療的141例肝氣郁結型失眠患者,按照3∶1的比例分為治療組和對照組。治療組106例,其中男性17例,女性89例;年齡為(43.01±7.35)歲。對照組35例,其中男性6例,女性29例;年齡為(43.11±7.03)歲,2組患者資料比較差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性。本研究通過山西省中醫(yī)院倫理聯(lián)合批準,批件號:SZYLY2017KY-0201。

1.2 診斷標準失眠參考《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標準》[1]的原發(fā)性失眠癥診斷標準制定。癥狀:①難以入睡,眠淺易驚醒,醒后難以復睡,晨醒提前,睡眠時間不足5 h;②有反復發(fā)作史;③情緒不佳,白天日間活動受礙;④非軀體疾病或精神障礙癥狀。中醫(yī)辨證標準參考《中醫(yī)病證診斷療效標準》[9]、《中醫(yī)診斷學》[10]制定。癥狀:①失眠;②胸脅或少腹脹走竄痛;③情志焦慮易怒;④胸悶喜太息,舌脈:舌紅,苔白或黃,脈弦。①必備,有②～④中2項,并參考舌脈,即可診為肝郁氣滯型不寐。

1.3 納入標準①符合西醫(yī)失眠癥診斷者;②符合中醫(yī)肝郁氣滯型不寐者。

1.4 排除標準①各類疾病、環(huán)境改變、遭遇重大變故導致的失眠者;②酗酒者,精神活性藥物濫用或依賴者,以及無法停用目前服用的中藥和鎮(zhèn)靜安神類西藥者;③對本藥成分過敏者;④有嚴重腦、心等重大疾病者[11]。

1.5 方法香佛安神處方由山西省中醫(yī)院藥劑科制備而成,香佛安神方:香櫞12 g,佛手9 g,五味子15 g,白芷12 g,夏枯草6 g。水煎服2次,每次30 min。治療組服用香佛安神處方。對照組服用安慰劑,安慰劑為復合維生素B片(天津力生公司生產(chǎn),國藥準字H12020233)每日2次,每次1片。2組患者每日晚飯后、睡前半小時分服,連續(xù)4周。所有患者在試驗期間不可服用其他治療失眠藥物。

1.6 觀察指標

1.6.1 安全性監(jiān)測指標試驗期間,嚴格觀察患者的呼吸、血壓變化,并觀察用藥后,有無局部過敏反應及其他不良反應。

1.6.2 療效性觀測PSQI積分:PSQI量表可分為入睡時間、睡眠時間、睡眠質(zhì)量、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物及日間功能障礙,每個因子分別計為 0、1、2、3分[12]。中醫(yī)肝郁氣滯證候積分:參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[9]制定中醫(yī)證候積分量表,評價患者中醫(yī)證候情況。情志不舒、胸脅脹悶或疼痛、腹脹或腹痛和胸悶太息按無、輕、中、重分別計0、1、2、3分。SAS 評分:根據(jù)SAS評分的各項所得到結果,將各種分值相加后,再把總數(shù)乘1.25再取整,就得出了標準分,其中標準分數(shù)≥50分表示焦慮狀態(tài)。SDS 評分:評分方法同 SAS,分數(shù)≥50分表示有抑郁癥狀。

1.7 療效判定標準

1.7.1 失眠綜合療效判定標準治愈:睡眠時間在6 h以上或恢復正常,睡眠充足,醒后精神振奮;顯效:失眠癥狀和之前相比明顯緩解,睡眠時間增加3 h及以上;有效:失眠癥狀和之前相比有所緩解,但睡眠時間提高不到3 h;無效:失眠癥狀無明顯緩解甚至程度加深。

1.7.2 中醫(yī)證候療效判定標準采用尼莫地平法,其中n表示療效指數(shù)。療效指數(shù)(n)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈:n ≥90%,顯效:70%≤n<90%,有效:30%≤n<70%,無效:n<30%。

2 結果

2.1 失眠綜合療效治療組愈顯率和總有效率高于對照組(P<0.05)。表明香佛安神方可以明顯改善失眠癥狀,并且改善作用優(yōu)于對照組。見表1。

表1 2組患者失眠綜合療效比較 (例,%)

2.2 PSQI積分治療后,治療組PSQI的各項因子(除催眠藥物)積分和總分均顯著下降(P<0.05);治療后,對照組在日間妨礙功能下降(P<0.05)。表明香佛安神方可以有效降低PSQI積分,改善睡眠情況。見表2。

表2 2組患者PSQI積分比較 [分,(P25,P75)]

2.3 中醫(yī)肝郁證候積分治療后,治療組情緒抑郁易怒、胸脅或少腹脹竄痛和胸悶喜太息癥狀均好轉(zhuǎn),并且中醫(yī)證候總積分顯著低于治療前(P<0.05),對照組胸悶喜太息顯著低于治療前(P<0.05)。表明香佛安神方可以改善患者肝郁癥狀。見表3。

表3 2組患者中醫(yī)證候積分比較 [分,(P25,P75)]

2.4 SAS SDS積分治療后,治療組SAS、SDS積分均下降(P<0.05);治療后,對照組差異無統(tǒng)計學意義。見表4。說明香佛安神方可以減輕患者的焦慮和抑郁狀態(tài),改善患者情緒。

表4 2組患者SAS 與SDS比較 (分,

2.5 安全性服用本品期間2組均未見明顯不良反應。

3 討論

失眠機制多與陰陽、氣血和臟腑失調(diào)有關,即陽盛陰衰,陰陽失調(diào)?！皻狻?調(diào)節(jié)著身體的所有生命活動,因此有 “百病從氣生”的說法。朱丹溪[13]有言:“氣血沖和,萬病不生,一有怫郁,諸病生焉”。所以氣之為病,以“郁”為主。肝氣不暢,影響心神,可出現(xiàn)失眠焦慮、心煩易怒、喜太息等肝氣郁結之象?，F(xiàn)代醫(yī)學發(fā)現(xiàn)睡眠障礙與大多數(shù)焦慮癥、抑郁癥等相關疾病有關,睡眠障礙會加劇大多數(shù)焦慮癥和相關疾病的癥狀嚴重程度[14]。其中女性患者在入睡困難、睡眠困難和早醒等方面,癥狀多于男性患者[15]。

肝氣郁結型失眠病位在肝,基本病機為氣機不暢。在中醫(yī)治療上應注意疏肝行氣、調(diào)暢氣機。佛手、香櫞疏肝理氣解郁,并可根據(jù)肝喜條達而惡抑郁的生理特點,以佛手、香櫞疏肝解郁安神而治療失眠。有大量醫(yī)家使用佛手治療失眠,例如呂紹光經(jīng)常使用合歡皮-佛手、紫蘇葉-佛手作為藥對治療失眠癥患者[16];胡學軍等[17]治療氣郁失眠時使用佛手?，F(xiàn)代醫(yī)學表明其有效成分佛手柑內(nèi)酯治療失眠并調(diào)節(jié)睡眠-覺醒周期,這些與調(diào)節(jié)腦內(nèi)GABA、5-HT的含量有關[18]。夏枯草歸肝經(jīng),清肝火。夏枯草與半夏組成的雙夏湯可以治療失眠,并且水煎液和水洗液的雙夏湯比醇洗液的安眠效果更為明顯[19]。五味子補腎寧心、寧心安神,可治心悸失眠。對中藥成方制劑治療失眠的187首處方進行分析發(fā)現(xiàn)五味子出現(xiàn)63次(33.69%),位于第3位[20]。五味子木質(zhì)素是五味子的主要活性成分之一,通過調(diào)節(jié)大鼠大腦中的5-HT來治療失眠[21,22]。并且苦參+五味子有效治療失眠,尤其可以減少入睡潛伏期、增加睡眠時間[23]。酸棗仁-五味子醇水雙提物可治療PCPA導致的失眠,調(diào)節(jié)氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)GABA、GABAARα1、GABAARγ2和Glu的表達[24]。白芷性溫,味辛能散,可解郁結之氣。王珂認為白芷作為風藥,善行,配伍后可治療氣血失調(diào)導致的內(nèi)傷,疏肝行氣,所以他將白芷、首烏藤進行配伍治療失眠[25]。香佛安神方各藥配伍,疏肝理氣,氣血運行通暢,心神安寧。

PSQI因其項目精煉,分級量化全面,是失眠的常用評價方法[26]。而且它的信度與可行性已在多項研究中得到了驗證。SAS、SDS因其信度高和操作簡單,廣泛用于評價患者焦慮和抑郁的狀態(tài)。田鴻芳等[27]分析了針灸臨床試驗中對失眠及相關抑郁癥和焦慮癥的量表使用情況,他們發(fā)現(xiàn)使用最廣泛且臨床上應用最多的量表是PSQI、SDS和SAS。因此本試驗選擇這3個量表作為評價失眠及情緒狀態(tài)的主要指標。

本試驗中香佛安神方臨床治愈為15例,顯效為55例,有效為26例,愈顯率為66.0%,總有效率為90.6%。治療后,治療組PSQI、中醫(yī)證候、SAS和SDS總積分均較對照組有所下降,表明香佛安神方能夠治療失眠,緩解焦慮抑郁狀態(tài)。本研究中沒有出現(xiàn)任何不良反應,安全狀況良好。

綜上,香佛安神方對肝郁氣滯型失眠具有較好的療效,值得臨床推廣。課題組將進一步探討香佛安神方改善睡眠的作用機制,為治療失眠提供試驗依據(jù)。但本試驗存在一些局限性,評價指標僅限于量表評價,這些量表過于主觀性,缺乏客觀性評價失眠的指標;其次本研究缺少后期隨訪數(shù)據(jù),缺少遠期治療療效。因此后期研究將多采用量表和客觀指標相結合的方式,增加后期隨訪數(shù)據(jù),以期更準確評價香佛安神方的臨床療效。