譚惠斌，熊 飛，賈 靜，黃文才，李涵翰，游 濤，王 葉，高利臣，陳友三

1.中國人民解放軍中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院放射診斷科，湖北 武漢 430060；2.湖北省672中西醫(yī)結合骨科醫(yī)院中醫(yī)科，湖北 武漢 430070；3.湖北省中醫(yī)院/湖北中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院/湖北省中醫(yī)藥研究院放射科，湖北 武漢430061

針灸作為中醫(yī)學的重要治療方法，利用特定針刺激活分布在身體特定點的穴位，通過激活或負激活大腦區(qū)域，調整生理狀態(tài)，緩解身體不適。前期大量研究探討了單個穴位的腦功能，發(fā)現(xiàn)特定穴位的刺激會激活或負激活大腦皮質區(qū)域或核團［1-2］。梁丘穴、足三里穴和上巨虛穴是中醫(yī)學中用于治療消化系統(tǒng)疾病的常見穴位［3-8］，也是足陽明胃經上功能相似、位置相鄰的穴位。本研究選擇梁丘穴+足三里穴與足三里穴+上巨虛穴2 種穴位組合，比較刺激同一經絡上2 組相鄰2 個穴位時，大腦中激活或負激活區(qū)的變化，以評估穴位組合的協(xié)同作用，有望揭示針灸治療的神經機制，為中醫(yī)學的實踐提供科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇50 例健康志愿者，男女各25 例，年齡22～25 歲；其中男性平均身高（171.7±3.8）cm，平均體質量（72.52±9.19）kg；女性平均身高（161.4±5.9）cm，平均體質量（54.83±4.44）kg。納入標準：①醫(yī)學生或具有醫(yī)學教育背景；②中等身高（中國標準）［9］；③右利手；④無MRI檢查禁忌證；⑤女性志愿者不在經期。

本研究已獲得倫理委員會批準（2015-013）。志愿者均簽署知情同意書。

1.2 穴位選擇與針刺方法

使用《GB/T 12346-2006 腧穴名稱與定位》［10］中指定的右側足陽明胃上的梁丘穴、足三里穴和上巨虛穴（圖1）。針灸使用直徑0.35 mm、長度為100 mm的銀針（蘇州華佗醫(yī)療器械有限公司）。針灸醫(yī)師具有10 年以上的針灸經驗。50 例隨機分成2 組：一組行梁丘穴聯(lián)合足三里穴同時刺激，另一組行足三里穴聯(lián)合上巨虛穴同時刺激。針灸針垂直插入皮膚，深30～50 mm。使用提插、捻轉結合的手法，以受試者感到酸、脹、麻木、腫脹和沉重為止［11-12］并留針。

圖1 腧穴定位示意圖

志愿者試驗前4 h 禁食，試驗期間閉眼、頭腦清醒，保持靜息狀態(tài)。使用6805-aⅡ脈沖電針治療儀（汕頭醫(yī)療器械廠有限公司）行電針刺激。采用區(qū)塊設計模式，即在fMRI 掃描過程中完成8 個周期，每個周期持續(xù)刺激42 s，間隔時間42 s，總時長672 s［13］（圖2）。

圖2 針刺模式圖

1.3 fMRI掃描

采用GE Signa HDX 1.5 T MRI掃描儀與8 通道正交線圈。掃描序列與參數(shù)：Axi SE T1WI 腦結構，TR 520 ms，TE 9 ms，視野240 mm×240 mm，矩陣256×256，層厚、層距均為3 mm；BOLD 采用EPI 序列，TR 7 000 ms，TE 35 ms，視野240 mm×240 mm，矩陣64×64，層厚、層距均為3 mm［12］。

1.4 數(shù)據(jù)分析

使用基于Matlab R2020b（MathWorks，Inc.）平臺的SPM8 軟件（www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software）處理fMRI數(shù)據(jù)。采用配對t檢驗檢測每個樣本的大腦活動狀態(tài)。組內和組間比較的校正閾值由腦區(qū)大?。↘30）控制。差異有統(tǒng)計學意義的大腦區(qū)域位于相應的蒙特利爾神經病學研究所（Montreal neurological institute，MNI）坐標上，并使用自動解剖標記（AAL3，http：//www.gin.cnrs.fr/tools/aal）進行標識［14］。

2 結果

2.1 2組針刺激活腦區(qū)域

腦區(qū)大?。↘30）校正閾值下，梁丘穴+足三里穴組和足三里穴+上巨虛穴組中無激活腦區(qū)。

2.2 2組針刺負激活腦區(qū)

針刺梁丘穴+足三里穴時，負激活腦區(qū)（K=40）由右側緣上回（Z=4.550）和右側羅蘭迪克島蓋組成（Z=3.871）。足三里穴+上巨虛穴組負激活區(qū)（K=62）由右側丘腦腹外側核（Z=3.916）、右側島葉（Z=3.827）和右側屏狀核（Z=3.473）組成（表1，圖3）。

表1 右側梁丘穴+足三里穴組、足三里穴+上巨虛穴組針刺激活或負激活的腦區(qū)

圖3 梁丘穴+足三里穴組和足三里穴+上巨虛穴負激活腦區(qū)

2.3 2組共同激活及負激活腦區(qū)

2 組共同的大腦激活區(qū)有2 個。第1 個（K=122）位于右側額上回眶緣。3 個峰值區(qū)域的Z值分別為4.846、4.332和4.231。第2個激活區(qū)（K=46）由左側額下回蓋部（Z=4.117）、左側前扣帶回和副扣帶回（Z=3.868）、左側眶前回（Z=3.738）組成。

2組共同的大腦負激活區(qū)也有2個。其中一個（K=260）由右側緣上回（Z=5.100）、右側尾狀核（Z=4.745）、右側殼核組成（Z=4.388），另一個（Z=4.654）位于左側島葉（K=47）（表1，圖4、5）。

圖4 梁丘穴+足三里穴組和足三里穴+上巨虛穴組共同激活腦區(qū)

圖5 梁丘穴+足三里穴組和足三里穴+上巨虛穴組共同負激活腦區(qū)

2.4 2組針刺后大腦區(qū)域的變化

由左側額下回蓋部（Z=4.026）、左側前扣帶回（Z=4.012）和左側眶前回（Z=3.445）組成的腦區(qū)（K=33），在梁丘穴+足三里穴針刺時比足三里穴+上巨虛穴針刺時激活程度高。

位于右側緣上回（其3 個峰值區(qū)的Z值分別為4.476、4.390 和3.614）腦區(qū)（K=67）和由左側島葉（Z=3.775）、左側殼核（Z=3.775、3.686）組成的腦區(qū)（K=54），在足三里穴+上巨虛穴針刺時比梁丘穴+足三里穴針刺時更活躍（表1，圖6）。

圖6 梁丘穴+足三里穴組與足三里穴+上巨虛穴組針刺激活程度更高腦區(qū)比較

3 討論

本研究利用fMRI-BOLD 技術［15］，首次探討了同一經絡內2 個相鄰穴位針刺的綜合效應，以及不同穴位組合對大腦活動的影響。針灸是一種通過在體表特定的穴位施加針刺刺激，調節(jié)身體的生理狀態(tài)，達到治療疾病目的的中醫(yī)方法。不同的穴位具有不同的臨床療效，但同一經絡內的不同穴位功能相似。針刺可激活或負激活大腦中相應的皮質或核，分析針刺過程中的腦活動模式，可驗證經絡學說的準確性，闡明針刺的中樞機制，描述腦活動規(guī)律?；谶@些結果，可設計合理的針刺方案，有利于不同語言和文化背景的醫(yī)師進行科學和標準化的針刺操作。

本研究顯示，在K30 閾值條件下，2 組組內分析未見腦激活區(qū)。但2組合并分析時，顯示右側額葉皮質內，以及左側額下回、前扣帶回和眶前回3 個峰之間的腦區(qū)被激活。由于測試閾值較高，這些激活腦區(qū)具有較高可靠性。在激活區(qū)域，盡管峰值點與文獻［2，16-18］報道不完全一致，但幾個峰組成的簇覆蓋了大部分報道的腦激活區(qū)域。這些激活的腦區(qū)是針刺感覺傳遞至大腦和語言表達形成的中樞機制，一定程度上反映了針刺感覺類型和強度的統(tǒng)計結果［19］。

本研究中，2 組各自的負激活區(qū)均集中在右半球。梁丘穴+足三里穴組腦區(qū)峰值位于緣上回和羅蘭氏葉蓋上，而足三里穴+上巨虛穴組的腦區(qū)峰值位于丘腦腹外側、島葉和屏狀核。當2 組聯(lián)合評估時，右側緣上回、尾狀核和殼核之間的大腦區(qū)域和左側島葉為負激活區(qū)。與激活區(qū)相比，這些負激活區(qū)范圍大、集中和程度均更高。這些負激活腦區(qū)域屬于2 級體感皮質［20］，杏仁核具有向下傳遞至下丘腦的功能，可能與通過負反饋進行的生理調節(jié)相關［21］。屏狀核是疼痛傳遞核團，因為是負激活狀態(tài)，所以針刺感覺是可以感覺、忍受的。盡管在組內分析時，梁丘穴+足三里穴組和足三里穴+上巨虛穴組均未顯示有腦激活區(qū)，但在組間分析時，梁丘穴+足三里穴組的激活強度高于足三里穴+上巨虛穴組的腦區(qū)位于主要體感皮質［22-23］，這與針刺感覺的統(tǒng)計分析結果一致。而足三里穴+上巨虛穴組的腦區(qū)域激活強度高于梁丘穴+足三里穴組的腦區(qū)域位于2 級體感皮質。一方面，腦活動反映了更多的反饋生理調節(jié)效應［1，24-25］；另一方面，其解釋了足三里穴+上巨虛穴的感覺比梁丘穴+足三里穴弱的原因。

綜上所述，本研究僅在右足陽明胃經的3個穴位上行針刺試驗，無法反映其他穴位或經絡的腦活動情況，針刺的中樞機制尚無清楚的解釋；僅觀察針刺過程中的腦活動，未考慮針刺后或持續(xù)針刺的影響。未來的研究需用靜息狀態(tài)功能網絡分析針刺后的腦活動變化，進一步探討針灸的中樞機制。