范小婷 趙明陽 梁弘 林辰

(廣西中醫(yī)藥大學(xué) 1壯醫(yī)藥學(xué)院,廣西 南寧 530001;2研究生院)

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)是臨床常見病,中醫(yī)病證稱為蛇串瘡,是由水痘帶狀皰疹病毒感染引起的一種慢性疼痛,常見于老年人,因其疼痛劇烈并伴隨各種皮膚異常感,纏綿難愈,很大程度影響老年人的生活質(zhì)量〔1〕。研究證實白細胞介素(IL)和腫瘤壞死因子(TNF)在PHN的疼痛發(fā)生中有重要作用〔2〕。有學(xué)者提出相關(guān)炎性因子表達水平的增高及減低與PHN的疼痛密切相關(guān)〔3〕。壯醫(yī)藥線點灸療法是國家級非物質(zhì)文化遺產(chǎn),可用于治療各種臨床常見病、多發(fā)病及多種疑難雜病。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)〔4～7〕,壯醫(yī)藥線點灸治療PHN具有滿意療效,不僅大幅減輕疼痛、改善睡眠質(zhì)量和焦慮狀態(tài),還能獲得臨床治愈。但對壯醫(yī)藥線點灸治療PHN的機制研究較少,尚未明確。本文探討壯醫(yī)藥線點灸對PHN患者細胞因子TNF-α、IL-6表達水平的影響及其作用機制。

1 資料和方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2021年3月在廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院壯醫(yī)門診、皮膚科門診及廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院仁愛分院壯醫(yī)門診就診的PHN患者80例,按隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組(壯醫(yī)藥線點灸治療)和對照組(火針治療)各40例,兩組均有因自身原因退出治療的患者,觀察組退出2例,最終納入統(tǒng)計38例;對照組退出4例,最終納入統(tǒng)計36例。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性,見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2診斷標(biāo)準 西醫(yī)診斷標(biāo)準參照《皮膚性病學(xué)》〔8〕中的PHN診斷標(biāo)準。中醫(yī)診斷標(biāo)準參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準》〔9〕中蛇串瘡的診斷標(biāo)準。壯醫(yī)診斷標(biāo)準參照《壯醫(yī)針灸學(xué)》〔10〕中PHN的診斷標(biāo)準。

1.3納入標(biāo)準 (1)年齡60～75歲;(2)符合上述診斷標(biāo)準者;(3)同意壯醫(yī)藥線點灸治療或火針治療者;(4)未使用其他外治療法或服用藥物治療;(5)患者及家屬已簽署知情同意書。

1.4排除標(biāo)準 (1)合并其他皮膚病或嚴重心腦血管或其他臟器疾病或精神障礙等疾病者;(2)不能耐受壯醫(yī)藥線點灸或火針者。

1.5剔除及脫落標(biāo)準 (1)治療過程中并發(fā)其他不宜接受壯醫(yī)藥線點灸或火針治療的疾病;(2)因各種原因不能堅持完成本臨床研究者;(3)患者依從性差,影響治療效果的評價者;(4)失訪的病例。

1.6治療方法 (1)觀察組給予壯醫(yī)藥線點灸治療。壯醫(yī)藥線由廣西中醫(yī)藥大學(xué)提供,施灸方法根據(jù)《壯醫(yī)藥線點灸學(xué)》〔11〕中的點灸要點進行操作,取穴:依照“以痛為穴”的取穴原則,在疼痛部位選取2～3組梅花穴或蓮花穴(以疼痛處神經(jīng)叢走向及其周圍為穴),右側(cè)內(nèi)三桿(DNSg,右側(cè))〔10〕,左側(cè)內(nèi)上樁(DNsz,左側(cè))〔10〕,鷹嘴環(huán)12穴(TYZh-12,雙側(cè))〔10〕,膝二環(huán)11穴(DXh2-11,雙側(cè))〔10〕,足背一環(huán)7、8穴(DZBh1-7、8,雙側(cè))〔10〕(穴位見圖1)。每穴點灸2～3壯。(2)對照組予火針治療。針具采用賀氏單頭火針。取穴:阿是穴(疼痛處)、合谷(雙)、內(nèi)關(guān)(雙)、血海(雙)、陽陵泉(雙)、足三里(雙)、三陰交(雙)、太沖(雙)。操作方法:囑患者選取舒適體位,對施術(shù)部位常規(guī)消毒后,手持針灸針置于酒精燈外焰燒至發(fā)紅,快速進針出針,針刺深度2～3 mm,每組穴點刺1次,針畢,用無菌棉球按壓針孔,并常規(guī)消毒。兩組均隔日治療1次,每周3次,2 w為1個療程,共治療3個療程,療程結(jié)束后觀察療效。

圖1 點灸治療穴位右側(cè)內(nèi)三桿 (A)、左側(cè)內(nèi)上樁(B)、鷹嘴環(huán)12穴(C)、膝二環(huán)11穴(D)及足背一環(huán)7、8穴(E)

1.7觀察指標(biāo) (1)評定治療前和治療療程結(jié)束后兩組疼痛視覺模擬評分(VAS)〔12〕變化情況。(2)疼痛程度指患者每次就診時的疼痛評分,本研究分別記錄患者第1、3、6、12、15次治療后的疼痛評分。(3)治療后疼痛開始緩解所需要的時間。本研究的疼痛開始緩解時間是以VAS降低≥1分時所需的治療時間(h)為準。(4)血清TNF-α、IL-6的含量,分別于治療前、治療后采樣組外周靜脈血約5 ml,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清細胞因子TNF-α、IL-6表達水平,樣本均由專人嚴格按說明書操作。

1.8綜合療效評定標(biāo)準 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔13〕擬定療效評定標(biāo)準:療效指數(shù)=(治療前VAS-治療后VAS)÷治療前VAS×100%。臨床痊愈:療效指數(shù)≥90%;顯效:90%>療效指數(shù)≥70%;有效:70%>療效指數(shù)≥20%;無效:療效指數(shù)<20%。

1.9統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組各治療時間點VAS比較 治療前觀察組與對照組VAS比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);觀察組第1次到治療療程結(jié)束后的VAS均較治療前顯著減少(均P<0.05);對照組治療第3次到治療療程結(jié)束后VAS均較治療前顯著減少(均P<0.05);觀察組與對照組相比較,從第1次治療開始到第12次治療的VAS差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),兩組治療第15次和治療療程結(jié)束后VAS差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療時間點VAS比較(分,

2.2兩組治療后疼痛開始緩解的時間比較 觀察組疼痛開始緩解時間顯著早于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療后疼痛開始緩解的時間及細胞因子TNF-α、IL-6比較

2.3兩組治療前、后細胞因子TNF-α、IL-6比較 治療前后兩組TNF-α、IL-6含量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組TNF-α、IL-6含量均低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

2.4兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率(92.1% vs 94.4%,臨床痊愈17 vs 12例、顯效13 vs 14例、有效5 vs 8例,無效3 vs 2例)與對照組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.161,P=0.689)。

3 討 論

PHN屬于神經(jīng)病理性疼痛,患者存在外神經(jīng)感染、炎性反應(yīng)等,好發(fā)于免疫功能低下者及老年人〔14〕?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明〔15〕,帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者細胞因子IL-6和TNF-α在PHN進展中起重要作用,其表達水平均較健康對照組顯著增高,對治療PHN有一定臨床意義。李麗梅等〔16〕通過研究提出,IL-6為促炎因子,與神經(jīng)性疼痛的發(fā)生密切相關(guān),在神經(jīng)性疼痛患者血清中的水平明顯升高,主要通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活子信號通路引起疼痛超敏。陳大偉等〔17〕亦發(fā)表高水平表達的IL-6是引起神經(jīng)損傷和慢性發(fā)展的重要因素,在產(chǎn)生神經(jīng)病理性疼痛的過程中具有重要作用,與PHN形成相關(guān)。同樣,也有研究證實TNF-α是炎癥反應(yīng)的起始因子,可作用于外周神經(jīng),對疼痛產(chǎn)生和維持有重要作用,還可促進Th1細胞釋放IL-6等促炎因子〔18〕。

PHN在壯醫(yī)學(xué)中壯名為Baezlangh daengzlaengdot,壯醫(yī)認為PHN的發(fā)病與毒虛致病密切相關(guān),人體平素體虛,尤其是老年人體虛,機體抗病能力弱,濕熱毒邪侵入機體,阻滯三道兩路,道路不暢,氣機運行受阻,濕熱毒邪日久不能外達宣泄,內(nèi)結(jié)化熱化火,以致氣血運行失衡,火熱濕毒阻滯肌膚之龍路火路而引發(fā)本病,因此,祛毒補虛調(diào)氣是PHN的治療原則。壯醫(yī)藥線點灸擅于祛毒補虛調(diào)氣〔11〕,用于治療PHN得到臨床認可,主要以其溫?zé)峒八幮Т碳んw表相應(yīng)穴位,一則鼓舞正氣,均衡氣血,二則開啟肌膚腠理之門戶,予毒邪外出之通道,宣散火熱濕毒,從而達到調(diào)氣和血、祛邪止痛的目的,此治療大法與《素問六元經(jīng)大論》記載的“火郁發(fā)之”不謀而合。

本研究結(jié)果提示,壯醫(yī)藥線點灸治療和火針治療均能有效減輕患者的疼痛;壯醫(yī)藥線點灸治療PHN的止痛起效時間早,能較快緩解患者的疼痛;壯醫(yī)藥線點灸之所以能夠減輕神經(jīng)痛,可能與降低炎性因子TNFα、IL-6的含量有關(guān);二者療效相當(dāng),但壯醫(yī)藥線治愈患者數(shù)更多。

本研究選所取的葵花穴、梅花穴〔19〕為壯醫(yī)特定穴,位于皮損處,具有祛風(fēng)消炎、化瘀散結(jié)的功效,可暢通患處的火路龍路,用于治療一切皮損性疾病,是壯醫(yī)藥線點灸治療PHN的主穴,是依據(jù)“各疾施灸不離鄉(xiāng)”〔19〕和“以痛為穴”的取穴原則,進行選穴配穴,意為各類疾病用壯醫(yī)藥線點灸治療,都離不了施灸病變部位。壯醫(yī)認為,皮損患處是毒邪侵襲機體,阻于皮膚,蘊結(jié)不散,從而發(fā)于體表的反映點。因此應(yīng)用壯醫(yī)藥線點灸療法施灸患處,可借助炭火星的熱量刺激體表穴位,以火引火,以熱引熱,一方面可疏通皮損的阻滯,打通毒邪外出的通道,另一方面可刺激局部“龍路”“火路”的傳導(dǎo)功能,使壯醫(yī)藥線的熱力和藥力深達皮損基底部,以調(diào)節(jié)局部氣血的運行,從而達到《醫(yī)宗金鑒外科心法要訣》所云之“輕者毒氣隨火氣而散,重者撥引毒通徹內(nèi)外”。右側(cè)內(nèi)三桿,左側(cè)內(nèi)上樁、鷹嘴環(huán)12穴、膝二環(huán)11穴和足背一環(huán)7、8穴,可綜合調(diào)節(jié)臟腑功能,達到激發(fā)、增強人體正氣以促進神經(jīng)功能恢復(fù)、均衡氣血的目的〔20〕,諸穴合用,共奏調(diào)氣、和血、止痛,扶正祛邪之效。壯醫(yī)藥線點灸施灸于諸穴,刺激局部“龍路”“火路”的傳導(dǎo)功能,激發(fā)火路之中樞“巧塢”(大腦),啟動樞神經(jīng)系統(tǒng),調(diào)整體內(nèi)內(nèi)分泌功能,調(diào)節(jié)細胞因子TNF-α、IL-6的表達,以抑制過度的免疫炎癥反應(yīng),這可能是壯醫(yī)藥線點灸療法治療PHN的作用機制之一。

綜上所述,壯醫(yī)藥線點灸療法治療PHN,臨床療效確切,有效減輕患者神經(jīng)痛,且起效快,能較早減輕患者痛苦;同時,壯醫(yī)藥線點灸療法可降低PHN患者的細胞因子TNF-α、IL-6的表達水平,這可能是壯醫(yī)藥線點灸治療PHN的作用機制之一,但壯醫(yī)藥線點灸效應(yīng)是多靶點、多角度的綜合作用,而本研究由于研究條件的局限性,樣本量較少,觀察指標(biāo)不全,今后將進行大樣本、多指標(biāo)、多中心的深入研究;并且本研究關(guān)于壯醫(yī)藥線點灸療法治療PHN的遠期效應(yīng)尚未涉及,這亦是將來的研究方向。