毛 維 王丹萍 張 消

(陜西省咸陽市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,陜西 咸陽 712000)

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是臨床上較為常見的肺癌類型,其早期臨床癥狀不明顯,大部分患者確診時(shí)多已進(jìn)入中晚期,失去手術(shù)治療機(jī)會(huì),多需依靠放化療措施延長患者生命周期[1-3]。近年來,中醫(yī)藥在惡性腫瘤的輔助治療中的作用日益突出,具有扶正固本、解毒散結(jié)的作用,可有效減少化療的毒副作用,提高臨床療效[4-5]。2019年4月至2021年10月,我們采用化瘀通絡(luò)方聯(lián)合多西他賽加順鉑(DP)化療方案治療NSCLC 61例,并與單純采用DP化療方案治療67例對(duì)照觀察,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部128例均為陜西省咸陽市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科收治的NSCLC患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組,其中治療組61例,對(duì)照組67例,2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較 例

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《肺結(jié)節(jié)診治中國專家共識(shí)(2018年版)》中NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中原發(fā)性肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);首次確診,均行組織病理檢測報(bào)告為NSCLC;患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 繼發(fā)性肺癌者;合并其他惡性腫瘤者;合并有消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病者;患有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者;對(duì)本研究藥物過敏者;預(yù)計(jì)生存期<6個(gè)月者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予DP化療方案治療。多西他賽注射液(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20174009),按體表面積75 mg/m2加入到0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注,每21天治療1次;順鉑注射液(云南生物谷藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20043888),按體表面積75 mg/m2加入到0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注,每21天治療1次。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合化瘀通絡(luò)方治療。藥物組成：熟地黃15 g,當(dāng)歸15 g,白芍10 g,川芎8 g,桃仁9 g,紅花6 g,丹參30 g,雞血藤15 g,莪術(shù)15 g,水蛭10 g。日1劑,水煎取汁300 mL,分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組患者均治療2個(gè)化療周期為1個(gè)療程,治療1個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①比較2組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分變化情況,參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8]中相關(guān)內(nèi)容擬定評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),包括咳嗽咯痰、咳嗽帶血、氣短乏力及胸悶胸痛,按照無、輕、中、重的癥狀表現(xiàn),分別評(píng)為0、1、2、3分,評(píng)分越高表示癥狀越重。②比較2組治療前后免疫功能指標(biāo)T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+及CD8+水平變化情況。③比較2組治療前后生活質(zhì)量變化情況,采用腫瘤病人生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)[9]評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià),包括生理、情感、功能、家庭/社會(huì)以及附加關(guān)注5個(gè)維度,每個(gè)維度得分范圍0～20分,評(píng)分越高表示患者生活質(zhì)量越好。④比較2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括骨髓抑制、惡心、嘔吐及肝腎損傷。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)1.1版[7]進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)。完全緩解(CR)：病灶完全消失,且至少維持4周以上;部分緩解(PR)：病灶最大徑總和減少≥30%,且至少維持4周以上;疾病穩(wěn)定(SD)：病灶最大徑總和減少<30%或者增加<20%;疾病進(jìn)展(PD)：病灶最大徑總和增加≥20%或者有新病灶出現(xiàn)?？傆行? (CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率81.97%(50/61),對(duì)照組總有效率65.67%(44/67),治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 例(%)

2.2 2組治療前后中醫(yī)癥狀咳嗽咯痰、咳嗽帶血、氣短乏力及胸悶胸痛評(píng)分變化比較 與本組治療前比較,2組治療后中醫(yī)癥狀咳嗽咯痰、咳嗽帶血、氣短乏力及胸悶胸痛評(píng)分均降低(P<0.05),且治療組治療后中醫(yī)癥狀咳嗽咯痰、咳嗽帶血、氣短乏力及胸悶胸痛評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后中醫(yī)癥狀咳嗽咯痰、咳嗽帶血、氣短乏力及胸悶胸痛評(píng)分變化比較 分,

2.3 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+及CD8+水平變化比較 與本組治療前比較,治療組治療后T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+及CD8+水平均升高(P<0.05),且治療組治療后T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+及CD8+水平均高于對(duì)照組治療后水平(P<0.05)。對(duì)照組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+及CD8+水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+及CD8+水平變化比較

2.4 2組治療前后QOL量表生理、情感、功能、家庭/社會(huì)以及附加關(guān)注評(píng)分變化比較 與本組治療前比較,2組治療后QOL量表生理、情感、功能、家庭/社會(huì)以及附加關(guān)注評(píng)分均升高(P<0.05),且治療組治療后QOL量表生理、情感、功能、家庭/社會(huì)以及附加關(guān)注評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療前后QOL量表生理、情感、功能、家庭/社會(huì)以及附加關(guān)注評(píng)分變化比較 分,

2.5 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率14.75%(9/61),對(duì)照組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率16.42%(11/67),治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率雖然低于對(duì)照組,但2組不良反應(yīng)總發(fā)生率組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

表6 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例

3 討論

NSCLC是肺癌臨床常見的分型,包括鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌,與小細(xì)胞癌相比其癌細(xì)胞生長分裂較慢,擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對(duì)較晚,但由于一般臨床確診時(shí)患者病情都已經(jīng)處于晚期,故臨床多采取放化療治療[9]。多西他賽是紫杉醇類抗癌化療藥物,順鉑是第一代鉑類抗腫瘤藥,兩者均可通過干擾細(xì)胞內(nèi)DNA的復(fù)制起到抗癌的效果[10-11],但兩者均為廣譜抗癌藥,選擇性差,其在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí),對(duì)人體正常細(xì)胞和免疫功能也會(huì)造成極大傷害,出現(xiàn)明顯骨髓抑制、肝腎毒性及消化道反應(yīng)等毒副作用,使得患者治療依從性下降,治療效果受限[12-13]。

NSCLC屬中醫(yī)學(xué)“癌病”范疇,因中醫(yī)古書籍中對(duì)其并無具體的病名記載,現(xiàn)代依據(jù)其臨床表現(xiàn)多歸于“肺積”“咯血”“咳嗽”等范疇[14-15]?！峨y經(jīng)》云“肺之積,名曰息賁……久不愈,令人灑淅寒熱,喘咳,發(fā)肺壅。”《金匱要略》言：“熱在上焦者,因咳為肺痿?！敝嗅t(yī)學(xué)認(rèn)為,NSCLC主要是由于機(jī)體正氣不足,邪氣踞之,正虛邪實(shí),氣滯血瘀,脈絡(luò)瘀阻,日久而形成積塊,故治療應(yīng)以扶正培本、活血通絡(luò)、解毒散結(jié)等為主[16-17]。我們所用化瘀通絡(luò)方中,熟地黃補(bǔ)益精血,益精填髓;當(dāng)歸補(bǔ)血活血,疏經(jīng)通絡(luò);白芍養(yǎng)血斂陰,柔肝止痛;川芎活血行氣,祛風(fēng)止痛;桃仁活血祛瘀,平喘止咳;紅花活血化瘀,散瘀止痛;丹參活血祛瘀,清心除煩;雞血藤行血補(bǔ)血,舒筋活絡(luò);莪術(shù)行氣破血,消積止痛;水蛭逐瘀消癥。諸藥合用,共奏益氣養(yǎng)陰、逐瘀散結(jié)、活血通絡(luò)之功。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,當(dāng)歸中含有多糖可增強(qiáng)機(jī)體免疫力[18];白芍總苷對(duì)細(xì)胞免疫與體液免疫反應(yīng)均具有雙向調(diào)節(jié)作用[19];丹參中有效成分具有抗炎、抗病原微生物、免疫調(diào)節(jié)等作用[20];雞血藤具有雙向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用[21];莪術(shù)揮發(fā)油不僅可直接破壞癌細(xì)胞,還可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng),使特異性免疫增強(qiáng),機(jī)體獲得明顯的免疫保護(hù)效應(yīng)等[22]。

本研究結(jié)果顯示,治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05),治療組治療后中醫(yī)癥狀咳嗽咯痰、咳嗽帶血、氣短乏力及胸悶胸痛評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05),T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+及CD8+水平均高于對(duì)照組(P<0.05),QOL量表生理、情感、功能、家庭/社會(huì)以及附加關(guān)注評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)。分析原因可能為化療措施雖能在一定程度上延長NSCLC患者生存時(shí)間,但其在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí),亦可嚴(yán)重?fù)p傷人體正常細(xì)胞,其毒副作用在體內(nèi)蓄積可造成患者治療進(jìn)程中斷,病情加重,而失去后續(xù)加強(qiáng)治療機(jī)會(huì)[23-24],而化瘀通絡(luò)方中熟地黃、當(dāng)歸、白芍等藥配伍,可起扶正祛邪、活血化瘀、通絡(luò)散結(jié)作用,增強(qiáng)患者機(jī)體免疫功能,從而可改善患者中醫(yī)臨床癥狀,提高生活質(zhì)量。治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率雖然低于對(duì)照組,但2組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。分析其原因,可能由于本研究觀察時(shí)間較短、樣本數(shù)量較少,故化瘀通絡(luò)方對(duì)于不良反應(yīng)的防治情況未見明顯優(yōu)勢。

綜上所述,化瘀通絡(luò)方聯(lián)合DP化療方案治療NSCLC療效確切,可有效改善患者中醫(yī)癥狀,提高患者免疫功能,改善生活質(zhì)量,且安全可靠,值得臨床借鑒參考。但本次研究所獲結(jié)果仍需將來開展多中心、大樣本、延長跟蹤時(shí)間等進(jìn)一步的深入研究。