蔣藝（長沙市中心醫(yī)院,湖南 長沙 410004）

膽囊位于肝臟下方，其主要功能是儲存和排泄膽汁，膽囊癌在全球范圍內的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢，尤其是在發(fā)達國家，女性的發(fā)病率高于男性，且年齡越大，發(fā)病率越高[1]。目前，膽囊癌的治療方法中，手術是治療膽囊癌的首選方法，早期膽囊癌患者5年生存率較高，晚期膽囊癌患者預后較差，治療以緩解癥狀、延長生存期為主。盡管治療方法不斷改進，但膽囊癌的發(fā)病率和死亡率仍呈上升趨勢[2]。膽囊癌患者的臨床表現(xiàn)多樣，主要包括腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、黃疸等。研究發(fā)現(xiàn)，早期膽囊癌患者缺乏特異性癥狀，極易被忽視或誤診。晚期膽囊癌患者則多出現(xiàn)黃疸、消瘦、腹水等嚴重癥狀，故應加強對膽囊癌患者的早期診斷[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年5月-2023年2月我院收治的膽囊癌患者80例，男37例，女43例，年齡43-88歲，平均年齡（65.28±6.08）歲，列為膽囊癌組，并選取同期我院收治的80例膽囊炎患者，男35例，女45例，年齡41-83歲，平均年齡（63.71±6.56）歲，列為膽囊炎組。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①所有膽囊癌患者均符合膽囊癌診斷標準[4-5]；②所有膽囊癌患者均經(jīng)組織病理學檢查證實為膽囊癌；③所有膽囊癌患者均行膽囊癌根治術治療；④兩組入選患者及家屬對本研究均知情同意。

1.2.2 排除標準 ①患者合并其他部位惡性腫瘤；②患者現(xiàn)階段使用促凝或抗凝藥物；③患者合并血液系統(tǒng)疾病。

1.3 研究方法 采集膽囊癌和膽囊炎患者空腹靜脈血2mL，使用全自動凝血分析儀，對所有患者凝血功能指標進行檢測，比較膽囊癌組和膽囊炎組凝血功能指標，包括凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、纖維蛋白原（FIBrinogen，F(xiàn)IB）。統(tǒng)計膽囊癌患者分化程度，對中低分化程度和高分化程度凝血功能指標進行比較，并對不同臨床分期膽囊癌患者凝血功能指標進行比較。

1.4 統(tǒng)計學方法 研究數(shù)據(jù)選用SPSS26.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，采用n或%表示計數(shù)資料，以χ2檢驗；使用（）表示計量資料，以t檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 膽囊癌組和膽囊炎組患者凝血功能指標比較 膽囊癌組患者PT和FIB水平明顯高于膽囊炎組，差異有統(tǒng)計學意義（t=13.063、22.039，P＜0.05）；膽囊癌組患者APTT水平明顯低于膽囊炎組，差異有統(tǒng)計學意義（t=15.206，P＜0.05），見表1。

表1 膽囊癌組和膽囊炎組患者凝血功能比較()

表1 膽囊癌組和膽囊炎組患者凝血功能比較()

?

2.2 不同分化程度膽囊癌患者凝血功能指標比較 80例膽囊癌患者中，中低分化患者54例，高分化患者26例。兩組患者PT和APTT水平差異無統(tǒng)計學意義（t=1.250、0.694，P＞0.05）；中低分化組患者FIB水平明顯高于高分化組，差異有統(tǒng)計學意義（t=16.729，P＜0.05），見表2。

表2 不同分化程度膽囊癌患者凝血功能指標比較()

表2 不同分化程度膽囊癌患者凝血功能指標比較()

?

2.3 不同臨床分期膽囊癌患者凝血功能指標比較 80例膽囊癌患者中，TNMⅠ-Ⅱ期患者51例，TNM Ⅲ-Ⅳ期患者29例。兩組患者PT和APTT水平差異無統(tǒng)計學意義（t=0.431、0.648，P＞0.05）；TNMⅠ-Ⅱ期患者FIB水平明顯低于TNM Ⅲ-Ⅳ期，差異有統(tǒng)計學意義（t=14.913，P＜0.05），見表3。

表3 不同臨床分期膽囊癌患者凝血功能指標比較()

表3 不同臨床分期膽囊癌患者凝血功能指標比較()

?

3 討論

膽囊癌的發(fā)病原因復雜，其中遺傳因素、環(huán)境因素和生活習慣等都起到一定作用。遺傳因素方面，家族史陽性的人患膽囊癌的風險較高。環(huán)境因素方面，長期接觸放射線、石棉等有害物質以及吸煙、飲酒等不良生活習慣都會增加膽囊癌的患病風險。此外，膽囊結石、膽囊炎等慢性膽囊疾病也可能發(fā)展為膽囊癌[6]。膽囊炎和膽囊癌的臨床表現(xiàn)都包括右上腹疼痛、消化不良等癥狀，但膽囊癌還可能出現(xiàn)消瘦、黃疸等更為嚴重的表現(xiàn)[7]。膽囊炎是一種常見的膽道系統(tǒng)炎癥，其與膽囊癌的發(fā)病有一定的關聯(lián)。診斷方面，膽囊炎和膽囊癌都需要進行影像學檢查，如超聲、CT等，以確定病情和病變范圍。治療方面，膽囊炎一般采用抗炎治療、手術切除等手段，而膽囊癌則需進行手術切除、放化療等綜合治療，根據(jù)病情制定個性化的治療方案。膽囊癌早期癥狀并不明顯，因此很多患者在進行診斷時已進入晚期。膽囊癌的主要診斷方式包括病理活檢、影像學檢查和腹腔鏡手術。病理活檢是通過采集患者組織樣本進行細胞學分析，從而確定腫瘤的性質和惡性程度。影像學檢查如B超、CT和MRI等，能夠觀察膽囊黏膜的異常變化和腫瘤的浸潤情況。腹腔鏡手術則是一種微創(chuàng)診斷方法，能夠在直視下觀察膽囊病變，并取樣進行病理檢查。這些診斷方式在不同程度上為醫(yī)生提供了診斷依據(jù)，但仍存在一定的局限性，故還應探索膽囊癌其他診斷和檢測方法。

膽囊癌的發(fā)生與凝血功能的紊亂密切相關，已有研究[8]表明，膽囊癌患者常伴有凝血功能異常，如凝血酶原時間延長和纖維蛋白原降低等，這些異常指標與膽囊癌的臨床特征、轉移和預后密切相關。膽囊癌的發(fā)生與炎癥、膽汁淤積等病理生理過程有關，這些過程可以導致血小板活化、凝血因子表達增加等凝血功能異常。此外，膽囊癌細胞可以分泌多種促凝物質，進一步促進凝血過程的激活。凝血酶原時間（PT）是醫(yī)學上一種常用的凝血功能檢測指標。通過測定血漿中的凝血酶原活性，可以評估人體的凝血功能狀態(tài)，對于預防和治療出血性疾病具有重要意義[9]?；罨糠帜蠲笗r間（APTT）是指通過特定方法激活凝血因子Ⅻ后，觀察凝血因子Ⅺ的消耗所需的時間。它反映了內源性凝血途徑的時間和速度，是評估凝血功能的重要指標之一。纖維蛋白原（FIBrinogen）是一種重要的血漿蛋白質，由肝細胞合成并釋放到血液中。纖維蛋白原是一種由三條多肽鏈（Aα、Bβ、γ）組成的凝血蛋白。每條多肽鏈上都包含特定的氨基酸序列，這些序列在纖維蛋白的形成過程中起著關鍵作用。纖維蛋白原水平與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關，高FIB水平可促進腫瘤細胞的增殖、遷移和侵襲。纖維蛋白原在腫瘤轉移過程中發(fā)揮著雙重作用。一方面，它能夠通過與腫瘤細胞的黏附促進腫瘤細胞的遷移和黏附；另一方面，它又能夠通過抑制凝血反應促進腫瘤細胞的生長和擴散。凝血功能指標在膽囊癌中的檢測意義有多方面體現(xiàn)[10-11]。首先，它可以作為膽囊癌的預后評估指標，輔助臨床醫(yī)生制定個體化的治療方案。其次，凝血功能檢測可以為膽囊癌的早期篩查提供參考，提高早期發(fā)現(xiàn)率。最后，通過分析凝血功能指標對膽囊癌轉移的預測，有助于早期干預和治療[12]。膽囊癌患者的凝血功能異常主要與以下因素有關：首先，膽囊癌本身的病理改變與凝血功能異常密切相關。膽囊癌患者往往存在肝功能損害，肝臟是體內凝血因子的合成和清除的主要器官，因此肝功能受損可導致凝血功能異常。此外，腫瘤本身具有觸發(fā)凝血功能異常的能力，膽囊癌細胞產(chǎn)生的腫瘤相關凝血物質可以激活凝血系統(tǒng)，導致血栓形成和凝血因子的消耗，進而引發(fā)凝血功能異常。其次，腫瘤相關炎癥反應也是膽囊癌患者發(fā)生凝血功能異常的重要原因之一。膽囊癌患者往往伴有炎癥反應的發(fā)生，炎癥反應過程中產(chǎn)生的炎癥介質可以激活凝血系統(tǒng)，并促進血小板聚集和凝血因子的生成，進一步導致凝血功能異常的發(fā)生。此外，手術創(chuàng)傷及術后并發(fā)癥也是膽囊癌患者發(fā)生凝血功能異常的重要因素。膽囊癌患者常需接受手術治療，手術過程中可能出現(xiàn)血管損傷、血流動力學改變等，這些因素可激活凝血系統(tǒng)，引發(fā)凝血功能異常。同時，術后并發(fā)癥如深靜脈血栓形成、肺栓塞等也會對凝血功能產(chǎn)生影響。最后，藥物治療也可能導致膽囊癌患者發(fā)生凝血功能異常?；熕幬锶缒承┿K類藥物、抗生素等可能干擾凝血因子的合成和功能，導致凝血功能異常的發(fā)生。此外，抗凝藥物的使用也可能引起凝血功能障礙。

本次研究結果顯示，膽囊癌組患者PT和FIB水平明顯高于膽囊炎組，APTT水平明顯低于膽囊炎組，提示膽囊癌患者凝血功能指標出現(xiàn)明顯異常，可能與腫瘤細胞的生物活性、炎癥反應和肝功能異常等因素有關。中低分化組患者FIB水平明顯高于高分化組，TNMⅠ-Ⅱ期患者FIB水平明顯低于TNM Ⅲ-Ⅳ期，提示FIB水平對于膽囊癌患者病情、分化程度和分期程度有指導意義，究其原因，可能是由于腫瘤細胞的增殖可刺激FIB的合成和釋放，導致血漿FIB水平升高，此外，基因突變也可能導致膽囊癌細胞的異常增殖和FIB水平的升高。故應對膽囊癌患者術前行FIB檢查，如患者出現(xiàn)FIB水平升高，則術中可行快速冰凍病理檢查，以進一步減少誤診發(fā)生，本次研究結果與孫廣增[13]的研究結果具有一致性。

總之，膽囊癌患者凝血功能指標存在明顯異常，可用其評估患者病情狀況，并為患者預后提供一定的參考價值。但本研究選取樣本較少，且選取的均為膽囊癌和膽囊炎患者，未選取其他膽囊疾病患者，可能造成結果存在一定偏倚，有待進行更大規(guī)模的試驗證實。