周祥武，陳貴進(jìn)，丁洪亮，卓錦春，劉序，張紅兵

中國人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 普外科，廣東 廣州 510010

急性十二指腸潰瘍出血是上消化道出血類型中較常見的一種，起病急且危重，極易引起失血性休克，危及患者生命安全[1]。藥物治療是上消化道出血的首選治療方式，主要包括生長抑素、奧曲肽等，以止血、抗休克為主要治療原則[2]。生長抑素是激素類藥物，具備選擇性血管收縮作用、抑制消化液對胃壁血管侵蝕等多種作用，已被證實(shí)治療上消化道出血的效果顯著[3]。康復(fù)新液是以美洲大蠊干燥蟲體提取物為主要原料的中藥制劑，具有通利血脈、養(yǎng)陰生肌之功，臨床上常用于治療潰瘍性疾病及其引起的出血[4]?；诖?，本研究采用康復(fù)新液聯(lián)合注射用生長抑素治療急性十二指腸潰瘍出血，旨在為臨床治療方案提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020 年1 月—2022 年1 月中國人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院診治的106 例急性十二指腸潰瘍出血患者。其中男59 例，女47 例；年齡28～49歲，平均年齡（39.27±5.54）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20.10～30.40 kg/m2，平均BMI（25.20±2.05）kg/m2；潰瘍直徑5～14 mm，平均潰瘍直徑（11.11±2.03）mm。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)進(jìn)行，批準(zhǔn)號為科研（2023）018。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南（2018 年，杭州）》[5]中急性十二指腸潰瘍出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）有黑便或嘔血等臨床表現(xiàn)；（3）大便或嘔吐物隱血試驗(yàn)陽性；（4）經(jīng)內(nèi)鏡檢查、醫(yī)生臨床檢查確診為急性十二指腸潰瘍出血；（5）患者和家屬均對本研究內(nèi)容知情，且自愿簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）藥物過敏史；（2）心、肝、腎等臟器功能不全；（3）妊娠期、哺乳期女性；（4）伴其他出血性疾病；（5）合并惡性腫瘤；（6）正在進(jìn)行其他藥物治療；（7）伴精神障礙、認(rèn)知障礙；（8）伴視聽等感官障礙；（9）凝血功能障礙；（10）因上消化道腫瘤、外傷等其他原因引起的出血。

1.2 藥物

注射用生長抑素購自常州四藥制藥有限公司，規(guī)格3 mg/瓶，產(chǎn)品批號20191213、20210517?？祻?fù)新液購自四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格100 mL/瓶，產(chǎn)品批號20191122。

1.3 分組和治療方法

以隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組和治療組，各53 例。對照組男30 例，女23 例；年齡27～48 歲，平均年齡（38.82±5.41）歲；BMI 20.20～30.30 kg/m2，平均（25.10±2.00）kg/m2；潰瘍直徑6～14 mm，平均潰瘍直徑（11.08±2.01）mm。治療組男29 例，女24 例；年齡28～49 歲，平均年齡（39.36±5.52）歲；BMI 20.10～30.40 kg/m2，平均（25.30±2.10）kg/m2；潰瘍直徑5～14 mm，平均潰瘍直徑（11.15±2.07）mm。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可對比性。

所有患者均進(jìn)行禁食水、腸外營養(yǎng)等常規(guī)治療。對照組首先緩慢靜脈注射0.25 mg 注射用生長抑素作為負(fù)荷劑量，而后立即靜脈點(diǎn)滴0.25 mg/h。如果兩次輸液給藥間隔大于3～5 min，采取重新靜脈注射0.25 mg 注射用生長抑素以確保給藥的連續(xù)性。治療組在對照組基礎(chǔ)上口服康復(fù)新液，10 mL/次，3 次/d。兩組連續(xù)治療7 d。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]

顯效：患者的癥狀、體征基本消失，便血控制，大便隱血連續(xù)3 次轉(zhuǎn)陰，內(nèi)窺鏡檢查正常；有效：患者的便血量減少，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，或大便隱血間歇性陽性；無效：患者便血、臨床癥狀無改善，甚至病情加重。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床指標(biāo) 記錄患者大便隱血轉(zhuǎn)陰時間、禁食時間。

1.5.2 血清炎性因子 采集患者治療前后的清晨空腹靜脈血3 mL，離心后棄上清，使用美國羅氏公司的試劑盒測定白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄兩組患者治療過程中藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、眩暈、面部潮紅。若同1 例患者出現(xiàn)2 種及以上不良反應(yīng)，則以最先出現(xiàn)的不良反應(yīng)計(jì)為1 例。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理相關(guān)數(shù)據(jù)，其中計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組患者的總有效率為98.11%，顯著高于對照組患者的總有效率83.02%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組臨床指標(biāo)比較

治療后，治療組大便隱血轉(zhuǎn)陰時間、禁食時間均短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison on clinical indicators between two groups ()

表2 兩組臨床指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison on clinical indicators between two groups ()

與對照組相比：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 compared with the control group.

2.3 兩組血清炎性因子比較

治療后，兩組患者血清IL-6 水平均較治療前下降（P＜0.05）；且治療組的血清IL-6 水平均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清IL-6 水平比較（）Table 3 Comparison on serum IL-6 levels between two groups ()

表3 兩組血清IL-6 水平比較（）Table 3 Comparison on serum IL-6 levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較Table 4 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

作為急診常見的危重疾病之一，急性十二指腸潰瘍出血患者以黑便、嘔血和冷汗等為主要癥狀，可導(dǎo)致患者血容量驟減，進(jìn)而引起昏厥、休克，增加患者病死風(fēng)險(xiǎn)。臨床認(rèn)為，飲食不當(dāng)、幽門螺桿菌感染等是損害胃黏膜或十二指腸黏膜導(dǎo)致血管破裂出血最常見的原因，且該疾病主要發(fā)病于中青年群體，好發(fā)于男性[7]。急性十二指腸潰瘍出血的治療目標(biāo)集中在保證患者生命體征平穩(wěn)，控制出血，并預(yù)防再出血，其治療方法包括藥物、手術(shù)等，其中藥物是臨床主上要選擇的保守治療方法，以質(zhì)子泵抑制劑、生長抑素和止凝血藥物為主要治療藥物[8]。

注射用生長抑素可減少甲狀腺激素、生長激素的合成和釋放，減少曲張靜脈的血流量和壓力，促進(jìn)血管平滑肌的收縮，從而達(dá)到止血目的[9]?？祻?fù)新液是經(jīng)美洲大蠊中分離、提取、精制而成的一種中藥制劑[10]?？祻?fù)新液中富含肽類和氨基酸等，這些物質(zhì)均有利于促進(jìn)表皮細(xì)胞、血管和肉芽組織的生長，加快組織修復(fù)的速度，從而促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，改善微循環(huán)，促使結(jié)構(gòu)功能恢復(fù)；康復(fù)新液還可加強(qiáng)溶酶菌和淋巴細(xì)胞的活躍程度，并刺激免疫活性細(xì)胞，促使自由基的合成和分泌，殺滅微生物，從而發(fā)揮抗炎作用[11]。本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率高于對照組，且大便隱血轉(zhuǎn)陰時間、禁食時間均短于對照組，提示康復(fù)新液聯(lián)合注射用生長抑素治療急性十二指腸潰瘍出血的臨床療效顯著，可更快止血，有效改善臨床癥狀。

炎癥反應(yīng)在上消化道出血發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，大量炎性因子可加重十二指腸的潰瘍程度、加重出血，其中IL-6 是最先出現(xiàn)明顯異常表達(dá)的炎性因子[12]。本研究中，治療組的血清IL-6 水平改善較對照組更明顯，提示康復(fù)新液聯(lián)合注射用生長抑素可有效減輕患者機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)。

綜上所述，康復(fù)新液聯(lián)合注射用生長抑素治療急性十二指腸潰瘍出血的效果更顯著，可有效改善臨床癥狀、降低血清IL-6 水平。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突