凌成軍，陸雯雯，郭艷敏，王杰民

蘇州高新區(qū)人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，江蘇 蘇州 215000

胃食管反流病是以燒心、反流、反酸、胃灼熱、聲嘶、噯氣、咽部不適等為主要臨床癥狀的消化系統(tǒng)疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在全球范圍內(nèi)發(fā)作頻率≥每周1次的胃食管反流病患病率為13.3%，其患病率存在較為明顯的地域性差異，我國(guó)胃食管反流病的患病率低于歐美國(guó)家[1]。目前臨床治療胃食管反流病的主要思路為減少胃酸分泌、促進(jìn)食管黏膜愈合等，常用的藥物種類有質(zhì)子泵抑制劑（PPI）、黏膜保護(hù)劑、鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑等[2]。雷貝拉唑?qū)儆赑PI類藥物，可有效抑制基礎(chǔ)胃酸以及由刺激引起的胃酸分泌，是臨床治療胃食管反流病的常用藥物[3]，但對(duì)難治性胃食管反流病的治療效果有限[4]。中醫(yī)在治療胃食管反流病方面有獨(dú)特的認(rèn)識(shí)，肺失宣肅、脾失健運(yùn)、肝膽失于疏泄導(dǎo)致胃失和降，進(jìn)而引起胃氣上逆，引發(fā)一系列的臨床癥狀[5]。加味左金丸具有降逆止嘔、疏肝和胃的功效，對(duì)胸脘痞悶、噯氣吞酸、胃痛少食等癥狀有較好的改善作用[6]。本研究旨在探討加味左金丸聯(lián)合雷貝拉唑腸溶膠囊治療胃食管反流病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2021 年1 月—2023 年3 月蘇州市高新區(qū)人民醫(yī)院收治的100 例胃食管反流病患者為研究對(duì)象。其中男性54 例，女性46 例；年齡28～68歲，平均年齡（49.14±8.81）歲；病程4～16 個(gè)月，平均病程（8.39±2.86）個(gè)月；糖尿病9 例，高脂血癥21 例，高血壓18 例。本研究通過了蘇州市高新區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批（批件號(hào)20210108）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《2020 年中國(guó)胃食管反流病專家共識(shí)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（2）患者及其家屬均了解本研究的內(nèi)容，且自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有潰瘍性結(jié)腸炎等其他消化系統(tǒng)疾??；（2）合并嚴(yán)重感染性疾病、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、精神疾病者；（3）治療依從性較差，不能按照醫(yī)囑進(jìn)行治療者；（4）對(duì)治療方案中藥物過敏者；（5）心、肝、腎等重要臟器功能不全者；（6）有上消化道手術(shù)史者；（7）妊娠、哺乳期婦女。

1.2 藥物

雷貝拉唑腸溶膠囊由濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格20 mg/粒，產(chǎn)品批號(hào)2010138、2105125、2 205115；加味左金丸由北京同仁堂制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格6 g/100 丸，產(chǎn)品批號(hào)20201108、20210106、20221202。

1.3 分組及治療方案

將100 例胃食管反流病患者隨機(jī)分為對(duì)照組（50 例）和治療組（50 例）。對(duì)照組男28 例，女22例；年齡28～66 歲，平均年齡（49.32±8.67）歲；病程4～16 個(gè)月，平均病程（8.15±2.63）個(gè)月；糖尿病5 例，高脂血癥10 例，高血壓8 例。治療組男26 例，女24 例；年齡30～68 歲，平均年齡（48.96±8.94）歲；病程5～15 個(gè)月，平均（8.62±3.05）個(gè)月；糖尿病4 例，高脂血癥11 例，高血壓10 例。兩組的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

兩組患者入院后均要求調(diào)整生活方式。對(duì)照組患者口服雷貝拉唑腸溶膠囊進(jìn)行治療，1 次/d，20 mg/次。治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服加味左金丸，2 次/d，6 g/次。兩組均連續(xù)治療8 周。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]

在治療8 周后進(jìn)行內(nèi)鏡檢查，依據(jù)《胃食管反流病中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2017 年）》中的內(nèi)鏡療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。若治療后內(nèi)鏡檢查顯示病變情況消失，且各項(xiàng)臨床癥狀消失則判定為治愈；若治療后內(nèi)鏡檢查結(jié)果較治療前改善≥1 個(gè)級(jí)別，且各項(xiàng)臨床癥狀明顯改善則判定為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)則判定為無效。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床癥狀評(píng)分 治療前后采用反流性疾病問卷（RDQ）評(píng)價(jià)胃食管反流病患者的燒心、反食、反酸、胸部不適4 個(gè)癥狀的情況，每個(gè)癥狀均根據(jù)發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分，發(fā)作頻率從低到高依次給予0～5 分，嚴(yán)重程度從輕到重依次給予0～5 分，燒心、反食、反酸、胸部4 項(xiàng)評(píng)分之和即為RDQ 總得分，得分越高說明臨床癥狀越明顯[9]。

1.5.2 生活質(zhì)量評(píng)分 在治療前后采用SF-36 量表對(duì)所有胃食管反流病患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。SF-36 量表主要包含總體健康、生理功能、生理職能、社會(huì)功能、情感職能、軀體疼痛、生命活力、心理健康8 個(gè)方面，其中情感職能、生理職能的回答只有“是”和“不是”2 項(xiàng)，其余6 個(gè)方面的問題為4～6 個(gè)層級(jí)，每個(gè)問題的選項(xiàng)均有相應(yīng)的權(quán)重，每個(gè)方面均可轉(zhuǎn)化為百分制得分，得分越高代表該項(xiàng)內(nèi)容狀況越好[10]。

1.5.3 食管括約肌靜息壓檢測(cè) 在治療前后采用美國(guó)Sandhill 胃腸動(dòng)力學(xué)檢查系統(tǒng)檢測(cè)所有胃食管反流病患者的食管下括約?。↙ES）靜息壓和食管上括約?。║ES）靜息壓。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄患者在藥物治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。臨床癥狀評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分等計(jì)量資料經(jīng)采用表示，采用t檢驗(yàn)，總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后，治療組總有效率為90.00%，明顯高于對(duì)照組的74.00%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較

治療后，兩組患者燒心、反食、反酸、胸部不適評(píng)分、RDQ 總分均明顯降低（P＜0.05），且治療組燒心、反食、反酸、胸部不適評(píng)分、RDQ 總分均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較（ ）Table 2 Comparison on clinical symptom scores between two groups ()

表2 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較（ ）Table 2 Comparison on clinical symptom scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.3 兩組SF-36 量表評(píng)分比較

治療后，兩組總體健康、生理功能、生理職能、社會(huì)功能、情感職能、軀體疼痛、生命活力、心理健康評(píng)分均明顯升高（P＜0.05），且治療組總體健康、生理功能評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者SF-36 量表評(píng)分比較（ ）Table 3 Comparison on SF-36 scale scores between two groups ()

表3 兩組患者SF-36 量表評(píng)分比較（ ）Table 3 Comparison on SF-36 scale scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組患者食管括約肌靜息壓比較

治療后，兩組患者LES 靜息壓和UES 靜息壓均明顯升高（P＜0.05），且治療組患者的LES 靜息壓和UES 靜息壓均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者食管括約肌靜息壓比較（ ）Table 4 Comparison on resting pressure of esophageal sphincter between two groups ()

表4 兩組患者食管括約肌靜息壓比較（ ）Table 4 Comparison on resting pressure of esophageal sphincter between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05（1 mmHg＝133 Pa）。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment（1 mmHg＝133 Pa）.

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較

對(duì)照組頭痛1 例，惡心1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%；治療組頭痛2 例，惡心1 例，便秘1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

胃食管反流病發(fā)病的危險(xiǎn)因素較多，涉及肥胖、吸煙、飲酒、遺傳等因素。近年來隨著我國(guó)居民生活方式的改變以及煙民、肥胖人數(shù)的增多，導(dǎo)致胃食管反流病的發(fā)病率呈升高的勢(shì)態(tài)[11]。胃食管反流病除了疾病本身引起的不適癥狀外，還會(huì)導(dǎo)致哮喘、反流性咽喉炎等疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加，部分患者病情反復(fù)遷移甚至?xí)l(fā)食管癌，給患者家庭以及社會(huì)均帶來了較為沉重的疾病負(fù)擔(dān)，因此對(duì)其進(jìn)行有效的治療非常重要[12]。目前西醫(yī)主要是通過PPI 類藥物對(duì)胃食管反流病患者進(jìn)行治療，但療效差異較大，部分患者即使應(yīng)用雙倍劑量的PPI 進(jìn)行規(guī)范性治療后，依然難以改善相關(guān)臨床癥狀[13]。近年來中西醫(yī)結(jié)合在胃食管反流病的治療中取得了較為滿意的成績(jī)。大量研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)PPI 類藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)用中藥可有效提升治療效果[14-15]，探索這方面的治療策略可能會(huì)對(duì)臨床治療胃食管反流病有一定的幫助。

本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率為90.00%，明顯高于對(duì)照組的74.00%，且治療8 周后，兩組患者的RDQ 的子評(píng)分項(xiàng)及總分均明顯降低，且治療組的降低幅度更為明顯，這提示加味左金丸聯(lián)合雷貝拉唑腸溶膠囊治療胃食管反流病可明顯改善患者的相關(guān)臨床癥狀，具有較好的療效。胃酸分泌過多是胃食管反流病的重要病理基礎(chǔ)，質(zhì)子泵是機(jī)體促進(jìn)胃酸分泌的重要介質(zhì)，其實(shí)質(zhì)是一種H＋,K＋-ATP酶，雷貝拉唑中的活性亞磺酰胺可與H＋,K＋-ATP 酶α 亞單位的半胱氨酸殘基形成二硫鍵的共價(jià)結(jié)合，進(jìn)而抑制H＋,K＋-ATP 酶活性，起到減少胃酸分泌的作用，進(jìn)而達(dá)到治療胃食管反流病的目的[16]。加味左金丸以吳茱萸、黃連、柴胡、香附、延胡索、枳殼、郁金、木香、陳皮、青皮等藥材組成，具有降逆止嘔、疏肝和胃的功效，對(duì)胃食管反流病患者的燒心、反流、反酸、胃灼熱、噯氣等癥狀均有明顯的改善作用[17-18]。胃食管反流病病程長(zhǎng)、易反復(fù)發(fā)作，會(huì)給患者帶來較大的病痛折磨，對(duì)患者的日常飲食、睡眠、工作、心理等均會(huì)造成不同程度的影響，進(jìn)而導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量明顯降低[19]。本研究結(jié)果顯示，治療8 周后，兩組患者的SF-36 量表各項(xiàng)評(píng)分均明顯升高，且治療組的總體健康、生理功能評(píng)分高于對(duì)照組，這提示加味左金丸聯(lián)合雷貝拉唑腸溶膠囊治療胃食管反流病可明顯改善患者的生活質(zhì)量，這可能與該治療方案有更好的臨床效果有關(guān)。LES 是食管與胃之間的屏障，胃食管反流病患者普遍存在LES 靜息壓過低的現(xiàn)象，而UES 則是咽和食管之間的屏障，其壓力下降易導(dǎo)致反流物從食管進(jìn)入咽喉部[20]，由于食管括約肌松弛在胃食管反流病發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用，巴氯芬等抗食管括約肌松弛在胃食管反流病的治療中也有明顯的作用[21]。本研究結(jié)果顯示，治療8 周后，兩組患者的LES 靜息壓和UES 靜息壓均明顯升高，且治療組的LES 靜息壓和UES 靜息壓高于對(duì)照組，這提示加味左金丸聯(lián)合雷貝拉唑腸溶膠囊治療胃食管反流病可明顯增加食管括約肌靜息壓，這可能是其具有較好療效的作用機(jī)制之一。此外，本研究采用的治療方案均無明顯的不良反應(yīng)，無中途停藥或更換治療方案者，提示加味左金丸聯(lián)合雷貝拉唑腸溶膠囊治療胃食管反流病具有較好的安全性。

綜上所述，加味左金丸聯(lián)合雷貝拉唑腸溶膠囊治療胃食管反流病具有較好的療效，可改善患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量，增加食管括約肌靜息壓，且不良反應(yīng)低。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突