梅寶龍

湖北省松滋市中醫(yī)院脾胃病科，湖北 松滋 434202

胃潰瘍是消化內(nèi)科常見的一種消化道疾病，可發(fā)生于食管等部位，在胃—空腸吻合口附近也可出現(xiàn)［1］。胃潰瘍主要由胃酸和胃蛋白酶對胃黏膜自身消化所引起。胃潰瘍多發(fā)生于胃竇小彎和胃角處，其臨床表現(xiàn)主要為上腹疼痛、惡心嘔吐、燒心和反酸等，部分患者可出現(xiàn)黑便和體重減輕等癥狀［2］。目前臨床上對胃潰瘍常選用抑酸類藥物進(jìn)行治療，但是治療效果不甚理想。隨著中醫(yī)在臨床上的推廣，越來越多的疾病采用中西醫(yī)結(jié)合治療。胃潰瘍在中醫(yī)上屬于胃脘痛范疇，該癥主要為脾胃損傷、氣滯肝郁、肝胃不和，因此中醫(yī)治療胃潰瘍主要為健脾疏肝和活血。理中湯具有健脾疏肝和活血的功效［3-4］，但關(guān)于理中湯治療對胃潰瘍患者胃液表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）和胃黏膜表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）表達(dá)的影響研究較少，鑒于此，本研究通過對胃潰瘍患者進(jìn)行觀察，旨在探討理中湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療對胃液EGF及胃黏膜EGFR表達(dá)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年10 月—2021 年11 月湖北省松滋市中醫(yī)院治療的90 例患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合胃潰瘍臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，年齡18～65 歲，經(jīng)胃鏡活檢為活動期胃潰瘍患者，患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝、腎功能異常者，意識模糊患者。按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組，每組各45 例。其中觀察組男26例，女19 例；病程1～8 年，平均病程（4.86±1.37）年；年齡20～63 歲，平均年齡（47.51±5.13）歲；高血壓18例，糖尿病15 例。對照組男24 例，女21 例；病程1～8年，平均病程（5.16±1.45）年；年齡21～65 歲，平均年齡（46.95±5.83）歲；高血壓16 例，糖尿病14 例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均行常規(guī)護(hù)理，對照組患者采用常規(guī)西藥治療，給予患者奧美拉唑（生產(chǎn)企業(yè)：悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20056577；規(guī)格：20 mg×28 s）20 mg+克拉霉素（生產(chǎn)企業(yè)：浙江京新藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20065652；規(guī)格：0.25 g×6 s）500 mg+阿莫西林膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44021518；規(guī)格：0.25 g×50 s）1 000 mg進(jìn)行治療，2次/d。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用理中湯進(jìn)行治療，理中湯組方為：柴胡10 g，黨參9 g，白術(shù)9 g，干姜9 g，甘草9 g，水沖服，每劑取湯汁300 mL，1 劑/d。兩組患者均治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果 在治療1 個月后統(tǒng)計兩組患者治療效果，治療效果評價標(biāo)準(zhǔn)［6］：（1）顯效?；颊吲R床癥狀全部消失，經(jīng)胃鏡檢查潰瘍面積愈合超過75%，且幽門螺桿菌檢測為陰性。（2）有效?；颊吲R床癥狀明顯緩解，經(jīng)胃鏡檢查潰瘍面積愈合在50%～75%之間，幽門螺桿菌檢測為陰性。（3）無效。患者臨床癥狀未好轉(zhuǎn)或加重，經(jīng)胃鏡檢查潰瘍面積愈合不超過50%；且幽門螺桿菌檢測為陽性?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 檢測胃液EGF水平 在患者空腹12 h后通過胃內(nèi)鏡活檢孔使用聚乙烯所料管吸取胃液5 mL，放入試管后立即煮沸，煮沸時間為5 min，取煮沸后胃液采用放射免疫法檢測胃液EGF水平。試劑盒由江西艾博因生物科技有限公司提供。

1.3.3 檢測胃黏膜EGFR 水平 通過胃鏡采集患者潰瘍邊緣胃黏膜組織4 塊，然后放入多聚甲醛中浸泡16 h，脫水后制備成5 mm厚連續(xù)切片。取胃黏膜切片采用免疫組化法檢測胃黏膜EGFR 水平。按試劑盒說明進(jìn)行操作，通過光學(xué)顯微鏡對顯色反應(yīng)進(jìn)行觀察，陽性細(xì)胞在著色后呈棕黃色，每張切片隨機(jī)選取5 個視野作為圖像，使用計算機(jī)圖像分析儀定量測定并對積分吸光度值進(jìn)行記錄，用陽性細(xì)胞占總面積百分比對陽性細(xì)胞百分率進(jìn)行表示。試劑盒均由武漢博士德生物工程公司提供。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果情況

觀察組患者療效（93.33%）優(yōu)于對照組（77.78%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果情況 例（%）

2.2 兩組患者治療前后胃液EGF水平情況

治療前，兩組患者胃液EGF水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者胃液EGF 水平均高于治療前，且觀察組患者胃液EGF水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后胃液EGF水平情況（±s） ng/mL

表2 兩組患者治療前后胃液EGF水平情況（±s） ng/mL

組別觀察組（n=45）對照組（n=45）t值P值治療前151.76±30.61 146.93±34.15 0.707 0.482治療后468.41±61.38 427.65±65.47 3.047 0.003

2.3 兩組患者治療前后胃黏膜EGFR水平情況

治療前，兩組患者積分吸光度值和陽性細(xì)胞百分率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者積分吸光度值、陽性細(xì)胞百分率均高于治療前，且觀察組患者積分吸光度值、陽性細(xì)胞百分率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后胃黏膜EGFR水平情況（±s）

表3 兩組患者治療前后胃黏膜EGFR水平情況（±s）

組別觀察組（n=45）對照組（n=45）t值P值積分吸光度值治療前0.20±0.02 0.20±0.02 1.077 0.285治療后0.47±0.03 0.42±0.03 7.077＜0.001陽性細(xì)胞（%）治療前15.54±2.37 16.18±2.45 1.259 0.211治療后24.83±4.35 20.36±3.92 5.121＜0.001

3 討論

胃潰瘍是指胃內(nèi)壁黏膜或更深層發(fā)生潰瘍，其在任何年齡都有可能患病。在全球范圍內(nèi)約10%的人群一生中會發(fā)生消化性潰瘍，其中40～60 歲的中老年人為該病好發(fā)人群，且男性多于女性［7］。胃潰瘍是一種多因素疾病，病因復(fù)雜，迄今未完全清楚，為綜合因素所致，其發(fā)病因素主要為以下幾個方面：（1）遺傳因素。胃潰瘍有時有家族史，尤其兒童潰瘍患者有家族史者可占25%～60%，另外A型血的人比其他血型的人易患此病。（2）化學(xué)因素。長期飲用酒精或長期服用阿司匹林，皮質(zhì)類固醇等藥物易致此病發(fā)生，此外長期吸煙和飲用濃茶似亦有一定關(guān)系。（3）生活因素。潰瘍病患者在一些職業(yè)，如司機(jī)和醫(yī)生中似乎更為多見，可能與飲食欠規(guī)律有關(guān)，工作過于勞累也可誘發(fā)本病。（4）精神因素。精神緊張或憂慮，多愁善感，腦力勞動過多也是本病誘發(fā)因素，可能因迷走神經(jīng)興奮，胃酸分泌過多而引起。（5）感染因素。幽門螺桿菌對胃潰瘍發(fā)生的作用仍難以解釋，因很多幽門螺桿菌感染者中僅少數(shù)發(fā)生胃潰瘍，幾乎所有胃潰瘍者都合并慢性活動性胃炎，幽門螺桿菌是胃炎發(fā)病和蔓延的主要病因，幽門螺桿菌感染的定量研究顯示，胃潰瘍尤其是位于胃上半部的潰瘍，常合并嚴(yán)重的幽門螺桿菌感染。（6）其他因素。不同國家不同地區(qū)本病的發(fā)生率不盡相同，不同的季節(jié)發(fā)病率也不一樣，說明地理環(huán)境及氣候也是重要因素，另外本病還可在其他原發(fā)病如燒傷、重度腦外傷、胃泌素瘤、甲旁亢、肺氣腫、肝硬化、腎衰的基礎(chǔ)上發(fā)病，即所謂繼發(fā)性潰瘍，這可能與胃泌素、高鈣血癥及迷走神經(jīng)過度興奮有關(guān)［8-9］。

胃潰瘍主要由幽門螺桿菌感染引起，其可使胃黏膜組織發(fā)生損傷，也可能是由于胃酸分泌過多，使胃黏膜的抵抗力下降，從而引起胃潰瘍的發(fā)生［10］。在患病后需及時治療，否則可引起胃穿孔和胃出血等并發(fā)癥。臨床上常用的治療方式為藥物治療，其分為抑酸治療、抗幽門螺桿菌治療和胃黏膜保護(hù)劑治療，其中抑酸治療能夠降低胃內(nèi)酸度，與潰瘍的愈合存在直接關(guān)系。治療胃潰瘍通常采用標(biāo)準(zhǔn)劑量的質(zhì)子泵抑制劑，患者經(jīng)過6～8 周治療后大多可達(dá)到理想療效；抗幽門螺桿菌治療是重要的抗感染治療，胃潰瘍不論活動與否都是根除幽門螺桿菌的主要指征之一，目前臨床多用1種質(zhì)子泵抑制劑同時聯(lián)用1種鉍劑和2種抗生素，治療兩周后達(dá)到根除幽門螺桿菌的目的；聯(lián)合應(yīng)用胃黏膜保護(hù)劑可提高消化性潰瘍的愈合質(zhì)量，有助于減少潰瘍的復(fù)發(fā)，胃黏膜保護(hù)劑主要為堿式碳酸鉍片、枸櫞酸鉍劑［11-12］。中醫(yī)學(xué)上胃潰瘍屬于胃脘痛范疇，其病機(jī)為氣滯肝郁、脾胃損傷、飲食不節(jié)等，可出現(xiàn)胃痛和泛酸等癥狀［13］，治療以健脾疏肝和活血為主。理中湯由柴胡、黨參、白術(shù)、干姜、甘草組成，方中柴胡具有疏肝解郁和解熱抗炎功效；黨參具有益氣補(bǔ)氣和健脾益肺的功效；白術(shù)具有健脾益氣、燥濕利水的功效；干姜具有回陽通脈、溫中逐寒的功效；甘草具有抗炎鎮(zhèn)靜、調(diào)和諸藥作用。諸藥合用可有效抗炎止痛、疏肝健脾、清熱活血。本研究結(jié)果顯示，兩種治療方案均可改善胃潰瘍患者的臨床癥狀，而加用了理中湯后治療效果更好。

胃液EGF是人體內(nèi)的一種活性物質(zhì)，其可通過與其特異性的受體，即胃黏膜EGFR 結(jié)合來抑制胃酸分泌，在調(diào)節(jié)潰瘍愈合過程中作為中介因子。胃液EGF具有抑制胃酸分泌、促進(jìn)細(xì)胞增殖分化、修復(fù)組織和增加黏膜創(chuàng)傷愈合等作用，在胃黏膜的保護(hù)和再生過程發(fā)揮作用，同時胃液EGF 參與胃酸分泌的調(diào)節(jié)過程，可增加胃黏膜血流量，其可避免損傷因子破壞胃黏膜，是維持胃腸黏膜完整性的重要物質(zhì)，在胃液EGF 與胃黏膜EGFR 結(jié)合后才能發(fā)揮以上作用。胃黏膜EGFR 是一種表皮因子生長受體，其參與潰瘍組織修復(fù)過程。有研究表明，抗?jié)冾愃幬飳兾葛つぶ形敢篍GF 和胃黏膜EGFR 的基因表達(dá)具有促進(jìn)作用，且二者結(jié)合可加快胃腸黏膜增殖與修復(fù)以增加胃黏膜血流量，并抑制胃酸分泌來加快胃潰瘍的愈合速度［14］。目前關(guān)于理中湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療對胃潰瘍患者胃液EGF及胃黏膜EGFR 表達(dá)的影響研究較少。本研究結(jié)果顯示，理中湯聯(lián)合治療對胃潰瘍患者胃液EGF 和胃黏膜EGFR 水平表達(dá)具有促進(jìn)作用。分析其原因為，理中湯具有抗炎止痛、疏肝健脾、清熱活血的作用，可抑制炎癥介質(zhì)釋放和增加血流量，從而使胃液EGF 與胃黏膜EGFR 表達(dá)增加，促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞修復(fù)和再生，加快潰瘍愈合速度。

綜上所述，理中湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療對胃潰瘍患者治療效果更好，可快速緩解癥狀，抑制炎癥介質(zhì)釋放，并增加血流量，促進(jìn)胃液EGF與胃黏膜EGFR表達(dá)。