楊曉輝

新鄭天佑中醫(yī)院精神科，河南 新鄭 451100

精神分裂癥是精神科常見的一種慢性疾病，多在青壯年時期緩慢或亞急性起病，易反復發(fā)作［1］。精神分裂癥會干擾患者的大腦功能和植物神經(jīng)功能，導致患者出現(xiàn)嚴重的心理壓力，影響其正常睡眠，而睡眠不足會加重精神分裂癥的癥狀，形成惡性循環(huán)［2］。臨床上，該病多采用藥物治療，奧氮平是新型的非典型抗精神病藥物，可作用于多種受體系統(tǒng)中，能夠有效改善精神分裂癥患者的臨床癥狀［3］。但奧氮平單一用藥對病情的控制效果欠佳，在改善睡眠質(zhì)量方面尚不能滿足臨床需求，還應聯(lián)合用藥，以穩(wěn)定病情。佐匹克隆是鎮(zhèn)靜催眠藥物，能夠延長患者睡眠時間，不具有成癮性，且副作用小［4］。鑒于此，本研究探討佐匹克隆聯(lián)合奧氮平對精神分裂癥伴睡眠障礙患者睡眠質(zhì)量及血清核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）、5-羥色胺（5-HT）的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年4 月—2022 年4 月新鄭天佑中醫(yī)院收治的82例精神分裂癥伴睡眠障礙患者作為研究對象，按隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組各41 例。對照組：男18例，女23 例；年齡23～64 歲，平均年齡（42.97±8.59）歲；病程6 個月～8 年，平均病程（3.74±1.13）年；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分70～112 分，平均PANSS評分（93.45±7.60）分；受教育程度為小學7 例，初中及高中22 例，大專及以上12 例。觀察組：男20 例，女21例；年齡22～65 歲，平均年齡（43.48±8.12）歲；PANSS評分74～110 分，平均PANSS 評分（94.19±8.30）分；受教育程度為小學8 例，初中及高中18 例，大專及以上15例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準通過。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①符合《中國精神障礙分類與診斷標準第3 版》［5］中相關診斷。②年齡＞18 歲。③均為急性期入院就治，入院前3 個月內(nèi)未服用抗精神病藥物。④自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：①合并其他精神疾病或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。②心肺功能不全。③有自殺傾向。④易過敏體質(zhì)。⑤計劃妊娠或妊娠、哺乳期。

1.3 方法

兩組患者均服用阿立哌唑（浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H20061304，規(guī)格：5 mg）治療，10 mg/d，根據(jù)患者的耐受程度及癥狀變化逐漸加大劑量，最大劑量不超過30 mg/d。在此基礎上，對照組患者給予奧氮平（常州華生制藥有限公司，國藥準字H20030512，規(guī)格：5 mg）口服，初始劑量5 mg/次，1 次/d，1 周后改為10 mg/d，2周后再改為15 mg/d。觀察組患者給予奧氮平聯(lián)合佐匹克隆（齊魯制藥有限公司，國藥準字H10980162，規(guī)格：7.5 mg）治療，奧氮平用法、用量同對照組，佐匹克隆起始劑量7.5 mg/次，1 次/d，1 周后改為15～20 mg/d。兩組患者均持續(xù)用藥4周。

1.4 觀察指標

（1）匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評分。治療前后以問卷調(diào)查形式統(tǒng)計患者PSQI 評分，包括睡眠時間、睡眠質(zhì)量、日間功能障礙等內(nèi)容，評分0～21 分，得分越高，則睡眠質(zhì)量越差。（2）多導睡眠圖（PSG）監(jiān)測描記結果。治療前后采用AmblagaTM-60 多導睡眠監(jiān)測系統(tǒng)監(jiān)測患者的睡眠情況，監(jiān)測前一夜讓患者先適應實驗室環(huán)境，第二夜開始正式監(jiān)測，監(jiān)測時間范圍為21：00—次日7：00，統(tǒng)計兩組患者睡眠總時間、睡眠潛伏期、覺醒時間、快動眼（REM）潛伏期、快動眼（REM）睡眠時間及慢波睡眠（SWS）時間。（3）血清NF-κB、5-HT 水平。治療前后各采集兩組患者靜脈血1 次，送至實驗室測定NF-κB、5-HT 水平。（4）不良反應發(fā)生情況。統(tǒng)計兩組患者口干、惡心、頭暈、頭痛、嗜睡等不良反應發(fā)生情況。

1.5 療效評價

治療4 周后進行療效評價，以PANSS 和PSQI 減分率［減分率=（治療前分數(shù)-治療后分數(shù)）/治療前分數(shù)×100%］作為判定標準：PANSS 減分率＞75%，PSQI 減分率＞80%表示顯著進步；PANSS 減分率為40%～75%，PSQI 減分率為45%～80%表示進步；PANSS 減分率＜40%，PSQI 減分率＜45%表示無效。顯著進步與進步均視為臨床有效。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后PSQI評分情況

治療后，觀察組患者PSQI 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后PSQI評分情況（±s） 分

表1 兩組患者治療前后PSQI評分情況（±s） 分

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值治療前15.03±2.86 15.42±2.51 0.656 0.514治療后10.25±1.79 8.65±1.54 4.339＜0.001 t值9.072 14.721 P值＜0.001＜0.001

2.2 兩組患者治療前后PSG監(jiān)測描記結果情況

治療后，觀察組患者睡眠總時間、覺醒時間、REM睡眠時間、SWS 時間均長于對照組，REM 潛伏期短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后PSG監(jiān)測描記結果情況（±s） min

表2 兩組患者治療前后PSG監(jiān)測描記結果情況（±s） min

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值睡眠總時間治療前343.01±82.94 338.72±90.58 0.224 0.824治療后380.15±42.20 399.64±37.47 2.211 0.030睡眠潛伏期治療前40.55±16.42 39.06±14.31 0.438 0.663治療后39.19±15.68 38.60±15.27 0.173 0.863覺醒時間治療前126.48±32.36 130.04±35.35 0.476 0.636治療后83.56±22.87 64.03±16.52 4.433＜0.001 REM潛伏期治療前155.12±40.75 152.30±35.97 0.332 0.741治療后130.54±23.96 118.02±17.36 2.709 0.008 REM睡眠時間治療前72.64±18.99 68.56±22.05 0.898 0.372治療后83.82±14.52 96.44±15.38 3.821＜0.001 SWS時間治療前34.63±10.89 32.85±12.32 0.693 0.490治療后50.76±18.30 67.18±15.33 4.404＜0.001

2.3 兩組患者治療前后血清NF-κB、5-HT水平情況

治療后，觀察組患者NF-κB 水平低于對照組，5-HT水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血清NF-κB、5-HT水平情況（±s）

表3 兩組患者治療前后血清NF-κB、5-HT水平情況（±s）

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值NF-κB治療前11.50±2.95 11.16±3.04 0.514 0.609治療后7.42±2.19 5.35±1.07 5.438＜0.001 5-HT治療前86.14±8.63 84.32±9.90 0.887 0.378治療后110.37±15.59 139.48±19.83 7.389＜0.001

2.4 兩組患者臨床療效情況

觀察組患者臨床總有效率為95.12%，高于對照組的80.49%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.100，P＜0.05）。

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況

兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.518，P＞0.05）。

3 討論

精神分裂癥是一種較為復雜的精神疾病，臨床主要表現(xiàn)為心理活動的不協(xié)調(diào)以及精神活動、言語行為、周圍環(huán)境的不協(xié)調(diào)［6］。精神分裂癥伴睡眠障礙可能是由于大腦功能出現(xiàn)混亂或植物神經(jīng)功能紊亂所致，以入睡困難、早醒、多夢為典型癥狀，長期的睡眠障礙也會加重患者腦神經(jīng)紊亂，使病情加重，影響疾病的治療及預后，臨床應加以重視［7-8］。

奧氮平是臨床治療精神分裂癥的常用藥物之一，對于陽性、陰性癥狀均具有良好的改善效果［9］。但單一使用抗精神藥物在精神分裂癥伴睡眠障礙患者中的治療效果有限，且易形成依賴。佐匹克隆是γ-氨基丁酸受體激動劑，適用于各種原因引起的睡眠障礙，起效迅速、半衰期短，且宿醉效應低，長期服用不易成癮［10］。本研究結果表明，佐匹克隆聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥伴睡眠障礙患者較單用奧氮平療效更佳，有利于改善患者睡眠質(zhì)量，且安全性高。多巴胺、5-HT 均是可以影響精神、情緒的神經(jīng)遞質(zhì)，奧氮平可阻斷多巴胺D1、D2、D3受體，5-HT受體及兒茶酚胺受體，能夠直接抑制腦干網(wǎng)狀結構上行激活系統(tǒng)，從而減輕幻覺、妄想等精神癥狀，促進患者睡眠［11］。佐匹克隆不同于傳統(tǒng)的苯二氮卓類化學結構，可通過作用于苯二氮卓受體起到鎮(zhèn)靜、催眠的效果［12］。睡前服用佐匹克隆可以誘導患者入睡，縮短入睡時間，改善睡眠質(zhì)量，使睡眠時間更長。佐匹克隆作用靶點單一、準確，藥效作用強、持續(xù)時間短，對人體副作用較小，長期服用不會產(chǎn)生依賴性，中途撤藥也不易引起嚴重撤藥反應［13］。佐匹克隆聯(lián)合奧氮平互相補充，協(xié)同改善患者精神病癥狀及睡眠質(zhì)量，增強臨床療效。有研究［14］發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者存在免疫系統(tǒng)異常，起病時細胞中的NF-κB被激活，被激活的NF-κB 迅速進入核內(nèi)，與靶基因κB 位點結合，導致炎癥因子水平異常增高，造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥損傷，引起睡眠障礙。本研究結果表明，佐匹克隆聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥伴睡眠障礙患者的機制可能與調(diào)節(jié)機體NF-κB的表達有關。

綜上所述，佐匹克隆聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥伴睡眠障礙患者療效更佳，可改善患者睡眠質(zhì)量及血清NF-κB、5-HT水平，減輕其精神癥狀，且安全性高。