汪 俊

湖北省蘄春縣人民醫(yī)院中醫(yī)科 435300

帕金森病為常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,患者發(fā)病后常伴運動遲緩、肌強直、步態(tài)/姿勢異常、靜止性震顫等運動癥狀,還可伴有睡眠障礙、自主神經(jīng)功能障礙、情緒障礙、感覺障礙等有關(guān)非運動癥狀,尤以非運動癥狀能伴隨患者始終[1]。帕金森病的病機相對復(fù)雜,與氧化應(yīng)激失衡、遺傳、炎性因子失衡等相關(guān)因素緊密相關(guān),是導(dǎo)致神經(jīng)退行性病變發(fā)生的主要因素,臨床可據(jù)此開展針對性治療[2]?，F(xiàn)階段,西醫(yī)對于帕金森病以多巴胺(Dopamine,DA)替代療法為主,如給予患者多巴絲肼片等藥物,目的在于促進黑質(zhì)紋狀體DA能神經(jīng)系統(tǒng)功能快速重建,糾正中樞性神經(jīng)遞質(zhì)表達失衡,改善癥狀,但療效有限[3]。中醫(yī)學按照帕金森病歸納為“顫證”等范疇,提出人到中老年后臟腑功能衰竭,肝腎虧虛,加之陰液不足,無法制約陽氣,而陽氣制約喪失可化風,誘發(fā)震顫,故應(yīng)輔以滋補肝腎、熄風止顫和活血通絡(luò)等治療[4]。鑒于此,本文就止顫湯與多巴絲肼片聯(lián)合治療肝腎陰虛型帕金森病的療效展開調(diào)查,分析其對患者非運動癥狀評分及生活質(zhì)量的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院中醫(yī)科2020年6月—2022年6月收治的肝腎陰虛型帕金森病患者84例。納入標準:(1)帕金森病的西醫(yī)、中醫(yī)診斷分別參考2016版《中國帕金森病的診斷標準》[5]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]內(nèi)相關(guān)判定標準,并辨證屬肝腎陰虛型;(2)經(jīng)MRI、CT等影響檢查發(fā)現(xiàn)有輕中度腦室擴大或腦萎縮;(3)均首次確診,既往無治療史;(4)臨床資料完善;(5)患者/家屬知情同意。排除標準:(1)對所用藥物過敏者;(2)有帕金森疊加征、帕金森綜合征;(3)有造血系統(tǒng)疾病、嚴重感染或骨關(guān)節(jié)疾病;(4)有臟器功能嚴重障礙者;(5)有精神疾患;(6)有酗酒、濫用藥物既往史。依據(jù)隨機原則將其分成兩組,每組42例。對照組:女17例,男25例;年齡40～78歲,平均年齡(58.39±5.71)歲;Hoehn-Yahr分級:Ⅱ級19例,Ⅲ級23例;病程1～5年,平均病程(3.53±0.68)年。研究組:女18例,男24例;年齡40～79歲,平均年齡(58.56±5.80)歲;Hoehn-Yahr分級:Ⅱ級20例,Ⅲ級22例;病程1～5年,平均病程(3.61±0.59)年。兩組一般資料對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。研究內(nèi)容經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批。

1.2 方法 對照組予以患者多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司,國藥準字H10930198,規(guī)格:0.25g)口服治療,服用劑量0.125g/次,3次/d,持續(xù)服藥治療4周后上調(diào)服用劑量至0.375g/次,2次/d,持續(xù)給藥治療12周。研究組聯(lián)合運用多巴絲肼片與止顫湯治療,其中多巴絲肼片具體用法用量、療程等均參照對照組。自擬止顫湯組方:丹參30g、生黃芪30g、天冬15g、地龍15g、牡蠣30g、山萸肉15g、蟬蛻6g、白芍30g、僵蠶10g、玄參30g、膽星10g、龜板30g、天麻10g、龍骨30g、川芎10g、全蝎3g及蜈蚣1條。用水煎煮上述藥材并濃縮得到藥液400ml,200ml/次,每日早、晚餐后0.5h服用,每日1劑 ,持續(xù)用藥治療12周。

1.3 觀察指標 (1)血清炎性因子及神經(jīng)營養(yǎng)因子、DA水平:于治療前后,按要求采集兩組6ml靜脈血,行抗凝處理后,再開展離心處理,留取血清備用。通過酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒由上海酶聯(lián)免疫生物公司提供)檢測血清炎性因子[白細胞介素-1β(IL-1β)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]、神經(jīng)營養(yǎng)因子[膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)]、DA水平。(2)非運動癥狀:于治療前后,采用帕金森病非運動癥狀評價量表 (NMSS)評分進行評估[7],共計30個條目,每個條目按程度(1～3分)、頻率(1～4)進行評估,評分越高,提示非運動癥狀越嚴重。(3)認知功能:于治療前后,采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分評估[8],涉及抽象思維、執(zhí)行功能、語言等8個認知領(lǐng)域,共計11個條目,滿分30分,分數(shù)越高,表示認知功能越好。(4)生活質(zhì)量:于治療前后,采用39項帕金森病生活質(zhì)量調(diào)查問卷(PDQL-39)評估[9],涉及日常生活活動、社會支持、運動等8個維度,共計39個條目,每個條目記1～5分,總分39～195分,分數(shù)越高,表示生活質(zhì)量越高。(5)不良反應(yīng):統(tǒng)計兩組惡心、厭食、便秘和胃腸脹氣等發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 血清炎性因子水平 治療前,兩組血清IL-1β、TNF-α水平對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組血清IL-1β、TNF-α水平均較治療前下降,且研究組較對照組低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清炎性因子水平對比

2.2 神經(jīng)營養(yǎng)因子及DA水平 治療前,兩組血清GDNF、BDNF及DA水平對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組血清GDNF、BDNF及DA水平均較治療前增高,且研究組較對照組高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清神經(jīng)營養(yǎng)因子、DA水平對比

2.3 非運動癥狀、認知功能及生活質(zhì)量 治療前,兩組NMSS評分、MoCA評分及PDQL-39評分對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組NMSS評分均較治療前下降,且研究組較對照組低,兩組MoCA評分、PDQL-39評分均較治療前升高,且研究組較對照組高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后非運動癥狀、認知功能及生活質(zhì)量評分對比分)

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 在治療期間,對照組中發(fā)生惡心2例、厭食3例、便秘1例和胃腸脹氣2例,總發(fā)生率為19.05%(8/42);研究組中發(fā)生惡心1例,總發(fā)生率為2.38%(1/42)。研究組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.480,P=0.034)。

3 討論

目前,針對帕金森病,臨床治療仍以藥物為主,如運用多巴絲肼片,其內(nèi)含的左旋多巴成分為多巴胺前體,能通過患者的血腦屏障,患者服用后能快速于體內(nèi)脫羧并合成DA,達到外源性補充DA等目的,提升機體內(nèi)DA表達水平[10]。而另一成分芐絲肼能對神經(jīng)節(jié)內(nèi)DA水平有效補充,和左旋多巴共同使用能發(fā)揮協(xié)同作用,進一步提高人體內(nèi)DA水平,從而改善病情[11]。但長時間運用多巴絲肼片易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、厭食癥等問題,加之臨床主要開展對癥治療和經(jīng)驗性治療,欠缺可減緩病情發(fā)展和毒副作用小、療效長久等藥物。

中醫(yī)學依據(jù)帕金森病患者的臨床表現(xiàn),將其歸為中醫(yī)“顫病”范疇,多見于中老年人,而因患者年齡偏大,臟腑氣血不斷虧虛,若攝生不當、飲食不節(jié)或情志失調(diào),可引起肝腎陰虛,復(fù)耗精血,造成虛風內(nèi)動和手足振搖,難以自控,導(dǎo)致筋脈失養(yǎng),出現(xiàn)僵直遲緩等表現(xiàn),屬本虛標實之證,其中以肝腎陰虛和氣血不足等為本,并兼?zhèn)淦⑽柑撊跫疤叼鲎铚?故認為應(yīng)輔以補益肝腎、熄風止顫、益氣養(yǎng)血等治療[12-13]。本文結(jié)果顯示,治療后,研究組血清炎性因子水平、神經(jīng)營養(yǎng)因子水平及DA水平調(diào)節(jié)效果均高于對照組,非運動癥狀、認知功能和生活質(zhì)量的改善效果均優(yōu)于對照組,提示予以肝腎陰虛型帕金森病患者止顫湯與多巴絲肼片治療可更好地調(diào)節(jié)機體炎癥反應(yīng),保護神經(jīng)元細胞,促進機體非運動癥狀、認知功能與生活質(zhì)量改善。其原因在于:止顫湯方內(nèi)丹參、黃芪和白芍能補氣補血,天冬、山萸肉和玄參可補肝益腎,全蝎、地龍、蜈蚣及僵蠶能清熱熄風和通經(jīng)活絡(luò),牡蠣和龍骨可潛陽鎮(zhèn)肝,蟬蛻能疏風散熱和解痙,膽星可熄風定驚與清熱,龜板能發(fā)揮滋腎潛陽、益氣養(yǎng)血和益腎健骨之效,天麻能平肝熄風,川芎能活血通絡(luò);諸藥聯(lián)合使用能強化滋補肝腎、熄風止顫與活血通絡(luò)之效。現(xiàn)代藥理研究指出,丹參、山萸肉能發(fā)揮抗氧化、抗炎、改善微循環(huán)等作用;黃芪、玄參能抗氧化、保肝、增強免疫、改善微循環(huán)等作用;地龍能發(fā)揮抗驚厥、鎮(zhèn)靜等作用,可促使腦組織內(nèi)DA趨于恢復(fù);僵蠶能發(fā)揮增強免疫力、保護神經(jīng)和催眠等作用;天麻能發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)靜、抗驚厥和抗氧化等藥物作用;龍骨有抗驚厥、鎮(zhèn)靜和催眠等藥物作用。同時,配合多巴絲肼片能進一步調(diào)節(jié)機體炎癥反應(yīng),保護神經(jīng)功能,促進整體功能恢復(fù)。本文結(jié)果顯示,研究組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組,提示聯(lián)合運用止顫湯與多巴絲肼片治療肝腎陰虛型帕金森病的毒副作用低,安全性高。

綜上所述,運用止顫湯聯(lián)合多巴絲肼片治療肝腎陰虛型帕金森病能更好地調(diào)節(jié)血清炎性因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子及多巴胺水平,減輕炎癥反應(yīng),保護神經(jīng)元與腦功能,促進患者非運動癥狀、認知功能與生活質(zhì)量改善,安全性高,可于臨床推廣。