陳祥艷 胡欣欣 高楚楚 林 超 李 鵬 孫 云

浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬溫州市中醫(yī)院 浙江溫州 325000

抗磷脂綜合征多發(fā)于女性，其臨床表現(xiàn)是胎盤血栓形成造成的胎盤功能不全，進(jìn)而引發(fā)習(xí)慣性流產(chǎn)、胎兒窘迫、早產(chǎn)等情況。非典型抗磷脂綜合征即僅滿足抗磷脂綜合征臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)或?qū)嶒?yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)的一類疾病。臨床通常給予此類患者抗凝藥物進(jìn)行治療，例如華法林、肝素等[1]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其主要機(jī)理是母體沖任損傷致胎元不健，當(dāng)歸散是妊娠期間適合常服的方劑，可使產(chǎn)婦氣血流通，減少妊娠期間痛苦，而壽胎丸有補(bǔ)腎安胎等效，對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者有良好療效[2]。本研究對(duì)非典型抗磷脂綜合征產(chǎn)婦在低分子肝素基礎(chǔ)上應(yīng)用壽胎丸合當(dāng)歸散治療，觀察其對(duì)妊娠結(jié)局、血栓彈力圖指標(biāo)等影響，為臨床治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將我院2020 年5 月～2022 年5 月收治的74 例非典型產(chǎn)科抗磷脂綜合征患者納入研究，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=37）與對(duì)照組（n=37）。觀察組年齡22～43歲，平均（32.62±8.53）歲；流產(chǎn)次數(shù)2～3 次，平均（2.53±0.42）次；妊娠至流產(chǎn)天數(shù)42～72d，平均（57.16±9.42）d。對(duì)照組年齡22～44 歲，平均（32.91±8.57）歲；流產(chǎn)次數(shù)2～3 次，平均（2.61±0.45）次；妊娠至流產(chǎn)天數(shù)43～71d，平均（57.08±9.39）d。兩組一般資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。本研究開始前獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)[3]確診為非典型抗磷脂綜合征；②根據(jù)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，辨證為腎虛血瘀證。③年齡22～45歲；④患者對(duì)此次研究知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)疾病，例如貧血等其他可能導(dǎo)致流產(chǎn)的以及高血壓等全身性疾病者；②合并其他部位感染、惡性腫瘤、免疫功能障礙及精神狀態(tài)異常者；③合并子宮解剖結(jié)構(gòu)異常者；④近1 個(gè)月接受過(guò)抗凝治療者；⑤對(duì)研究中所用藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法：對(duì)照組給予低分子肝素（Pfizer Manufacturing Belgium NV/Pfizer S A輝瑞）治療，皮下注射5000 IU/次，1 次/d。觀察組給予低分子肝素＋壽胎丸合當(dāng)歸散治療，妊娠后即開始使用，低分子肝素用法用量同對(duì)照組。壽胎丸合當(dāng)歸散組成：菟絲子20g，桑寄生15g，續(xù)斷15g，當(dāng)歸15g，炒白術(shù)15g，黃芪15g，黨參15g，白芍10g，阿膠10g，川芎9g。血瘀嚴(yán)重者加丹參10g，三七3g；有早孕反應(yīng)者加橘皮10g，竹茹10g；納差者加砂仁6g；睡眠不佳者加酸棗仁10g；血熱者加黃芩10g。以水煎制藥劑，200mL/劑，1 劑/d，分早晚2 次服下。兩組療程均孕5周開始，孕11周結(jié)束，共7周。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：陰道出血等臨床癥狀消失，中醫(yī)癥狀積分降低≥90%，凝血-纖溶指標(biāo)改善程度≥90%；顯效：陰道出血等臨床癥狀大幅改善，上述兩種指數(shù)均≥70%且＜90%；有效：陰道出血等臨床癥狀有一定改善，其兩種指數(shù)為≥30%且＜70%；無(wú)效：陰道出血等臨床癥狀無(wú)改善甚至加重，以上兩種指數(shù)均＜30%。

1.5 觀察指標(biāo)：①觀察記錄兩組臨床療效。②兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較：分別于治療前及治療7周后記錄兩組中醫(yī)癥狀積分，將各項(xiàng)中醫(yī)癥狀積分按照無(wú)、輕度、中度、重度分別賦以0、1、2、3分。③兩組治療前后抗磷脂抗體水平比較：ELISA 法對(duì)抗心磷脂抗體免疫球蛋白A（ACA-IgA）、ACA-IgG、ACA-IgM及抗β2蛋白Ⅰ抗體-IgM(β2GPI-IgM)水平進(jìn)行測(cè)定。④檢測(cè)兩組治療前后血栓彈力圖比較。⑤檢測(cè)兩組治療前后凝血-纖溶指標(biāo)水平比較。⑥觀察記錄兩組妊娠結(jié)局。⑦觀察兩組不良反應(yīng)，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采取配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較：。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組兩膝酸軟治療前2.26±0.53 2.19±0.48治療后0.41±0.12*#1.35±0.23*治療后0.37±0.10*#1.14±0.31*面色晦黯治療前2.08±0.54 2.02±0.47治療后0.42±0.12*#1.23±0.24*頭暈耳鳴治療前2.15±0.61 2.11±0.63治療后0.28±0.08*#1.15±0.32*夜尿頻數(shù)治療前2.31±0.54 2.27±0.51治療后0.33±0.09*#1.07±0.31*腹痛腰酸治療前2.05±0.58 2.09±0.52

2.3 兩組治療前后抗磷脂抗體水平比較：見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后抗磷脂抗體水平比較（±s，U/mL）

表3 兩組治療前后抗磷脂抗體水平比較（±s，U/mL）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)37 37 ACA-IgA治療前7.05±1.76 6.91±1.72治療后5.49±1.61*#6.46±1.57治療后5.26±1.59*#6.08±1.76*ACA-IgG治療前6.48±1.65 6.42±1.61治療后5.37±1.42*#6.17±1.58 ACA-IgM治療前6.57±1.69 6.61±1.66治療后5.85±1.73*#6.14±1.82 β2GPI-IgM治療前6.85±1.68 6.81±1.64

2.4 兩組治療前后血栓彈力圖指標(biāo)比較：見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血栓彈力圖指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組治療前后血栓彈力圖指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)37 37 R值（min）治療前5.33±1.37 5.36±1.28治療后58.95±4.92*#62.54±4.87治療后6.42±1.12*#5.91±0.92*K值（min）治療前1.92±0.63 1.95±0.61治療后2.35±0.61*#2.06±0.57 MA（mm）治療前62.37±4.17 62.42±4.14治療后60.79±3.62 61.63±4.15 α角（deg）治療前63.68±4.47 63.61±4.32

2.5 兩組治療前后凝血-纖溶指標(biāo)水平比較：見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后凝血-纖溶指標(biāo)水平比較（±s）

表5 兩組治療前后凝血-纖溶指標(biāo)水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)37 37 PT（s）治療前9.84±1.26 9.89±1.27 D-D（ng/mL）治療前258.17±49.73 258.59±49.51 APTT（s）治療前21.54±3.25 21.63±3.31 FIB（g/L）治療前4.86±0.33 4.81±0.35治療后113.86±33.12*#174.08±40.95*治療后13.59±2.31*#11.37±2.62*治療后32.37±3.62*#28.76±3.41*治療后2.72±0.44*#3.29±0.57*

2.6 兩組妊娠結(jié)局比較：見(jiàn)表6。

表6 兩組妊娠結(jié)局比較

2.7 兩組不良反應(yīng)比較：兩組不良反應(yīng)比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。詳見(jiàn)表7。

表7 兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

抗磷脂綜合征的病因尚不明確，可能是機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞表面磷脂分子發(fā)生變化，使免疫系統(tǒng)合成抗磷脂抗體[4]。研究顯示，抗磷脂抗體可通過(guò)與磷脂酰絲氨酸的交叉反應(yīng)以及降低β2GPI的抗凝作用等機(jī)制造成血栓形成[5]。西醫(yī)對(duì)此病采取抗血小板、抗凝治療方針。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為此病的病因有先天稟賦不足、氣血虛弱、腎氣虧損等。腎主藏精，主生殖而系胞胎，若母體有上述情況會(huì)導(dǎo)致系胞無(wú)力，胎元不固，發(fā)為滑胎。故中醫(yī)學(xué)常以補(bǔ)腎活血為原則對(duì)其進(jìn)行治療。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組各項(xiàng)癥狀積分低于對(duì)照組，且良好妊娠結(jié)局人數(shù)比例明顯高于對(duì)照組，提示加用壽胎丸合當(dāng)歸散對(duì)非典型抗磷脂綜合征產(chǎn)婦有較好療效。壽胎丸合當(dāng)歸散內(nèi)含多種中藥材，其中菟絲子、桑寄生和續(xù)斷有通調(diào)血脈、補(bǔ)益肝腎功效，可治肝腎不足、腰膝酸軟、腎虛胎漏等；而當(dāng)歸、阿膠有活血祛瘀、補(bǔ)血滋陰等功效；炒白術(shù)、黃芪有安胎、補(bǔ)氣健脾等功效；可治腎陰虧虛等[6]。多種藥材共用，對(duì)腎虛血瘀造成的滑胎有良好療效。此外，研究結(jié)果表明，治療后，觀察組ACAIgA、ACA-IgC、β2GPI-IgM水平以及α角水平低于對(duì)照組，其R值、K值水平高于對(duì)照組，而其凝血-纖溶指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組，提示加用壽胎丸合當(dāng)歸散能夠改善其凝血功能，減少血栓形成。有研究表明，當(dāng)歸-菟絲子藥對(duì)可作用于雌激素受體1（ER1），通過(guò)提高ER1的表達(dá)來(lái)增加子宮內(nèi)膜厚度，以此改善妊娠結(jié)局，減少流產(chǎn)[7]。另有研究指出，菟絲子含有苦參堿、槲皮素等活性成分，能夠調(diào)節(jié)抗炎及免疫過(guò)程[7]。桑寄生中含有的β-谷甾醇能夠提高免疫水平，使腫瘤細(xì)胞凋亡，進(jìn)而減輕患者炎癥反應(yīng)[8]。此外，當(dāng)歸可通過(guò)調(diào)節(jié)PPARα 來(lái)降低炎癥因子、表面黏附分子的分泌水平，以此改善動(dòng)脈粥樣硬化以及血液高凝狀態(tài)[9]。

綜上所述，壽胎丸合當(dāng)歸散對(duì)非典型產(chǎn)科抗磷脂綜合征有較好療效，能夠有效改善其臨床癥狀及妊娠結(jié)局，降低其抗磷脂抗體水平，改善其凝血功能，同時(shí)安全性較高，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。