楊靜巧

河南省榮康醫(yī)院情感障礙科 (河南 洛陽(yáng) 471000)

雙相障礙是臨床常見(jiàn)的精神障礙，患者既有躁狂，亦有抑郁，臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，主要體現(xiàn)為抑郁和躁狂反復(fù)、交替及不規(guī)則的變換，同時(shí)伴有輕率、注意力分散等紊亂癥狀，并常見(jiàn)各類精神病癥狀[1]。當(dāng)雙相障礙患者躁狂癥發(fā)作時(shí)，患者常存在有言語(yǔ)活動(dòng)增多、情感高漲等表現(xiàn)。目前國(guó)內(nèi)對(duì)于雙相障礙躁狂患者治療方案包括藥物、物理及心理治療，以降低發(fā)作頻率。丙戊酸鎂常用于癲癇治療，但同樣也可用于躁狂治療，具有生物利用度高且不良反應(yīng)較少等優(yōu)點(diǎn)，但其在臨床應(yīng)用中個(gè)體差異較大，難以在臨床應(yīng)用中達(dá)到理想治療效果[2]。富馬酸喹硫平臨床多用于精神分裂癥的治療，但同樣也可用于雙相障礙的躁狂發(fā)作，是目前唯一被美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)可用于雙相障礙躁狂急性發(fā)作的單藥[3]。但本研究通過(guò)探討丙戊酸鎂聯(lián)合富馬酸喹硫平對(duì)患者神經(jīng)功能及炎性介質(zhì)的影響，研究其治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本次研究共納入研究對(duì)象45例，均自河南省榮康醫(yī)院情感障礙科中選取，此次研究對(duì)象為雙相障礙躁狂患者，于2019年1月至2023年1月完成選例，以隨機(jī)數(shù)字表法為分組原則將患者分配成兩組，其中一組22例以丙戊酸鎂進(jìn)行治療，確定為對(duì)照組；另一組23例予以丙戊酸鎂聯(lián)合富馬酸喹硫平治療，確定為觀察組。對(duì)照組：男女比為10:12，年齡、病程分別為19～61歲、7個(gè)月至11年，平均年齡、病程分別為(40.57±6.54)歲、(5.79±3.52)年；文化程度：3例初中及以下，5例高中，14例大專及以上；15例已婚，7例未婚。觀察組：男女比為11:12，年齡、病程分別為20～63歲、8個(gè)月至10年，平均年齡、病程分別為(41.09±5.71)歲、(5.86±3.45)年；文化程度：4例初中及以下，4例高中，15例大專及以上；14例已婚，9例未婚。將研究對(duì)象性別、年齡、病程、文化程度及婚姻狀況等資料進(jìn)行比較可發(fā)現(xiàn)，兩組差異不顯著(P>0.05)，可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(精神障礙分類)》[4]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：與診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；非其他疾病所導(dǎo)致的精神障礙；未合并癌癥；患者及家屬知情同意等。排除標(biāo)準(zhǔn)：酒精或藥物依賴者；合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾??；不良反應(yīng)嚴(yán)重者；多器官功能不全者等。河南省榮康醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已詳細(xì)審核本次研究是否符合規(guī)范，獲得審批。

1.2 方法對(duì)照組使用湖南省湘中制藥有限公司生產(chǎn)的丙戊酸鎂緩釋片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20030537，規(guī)格：0.25 g)進(jìn)行治療，0.25 g/次，口服，2次/d，可根據(jù)患者臨床表現(xiàn)對(duì)藥量進(jìn)行調(diào)整，每日最高劑量不得超過(guò)0.75 g。觀察組予以丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合蘇州第壹制藥有限公司生產(chǎn)的富馬酸喹硫平(國(guó)藥準(zhǔn)字H20070040，規(guī)格：50 mg)進(jìn)行治療，使用劑量隨天數(shù)遞進(jìn)調(diào)整，第1 d為25 mg/次，2次/d；第2 d為50 mg/次，2次/d；第3 d為100 mg/次，2次/d；第4 d為150 mg/次，2次/d；4 d后調(diào)整為150～225 mg/次，2次/d。治療時(shí)間：2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效，參照《雙相障礙防治指南》[5]中倍克-拉范森躁狂量表(BRMS)[6]治療前及治療2個(gè)月后分差進(jìn)行評(píng)估，(治療前BRMS總分-治療2個(gè)月后BRMS總分)/治療前BRMS總分×100%=療效指數(shù)。療效指數(shù)≥75%，即可判定為臨床痊愈；50%≤療效指數(shù)≤74%，即可判定為顯效；25%≤療效指數(shù)≤49%，即可判定為有效；療效指數(shù)<25%，即可判定為無(wú)效。1-無(wú)效率=臨床總有效率。②神經(jīng)功能，治療前、治療2個(gè)月后，在患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集4 mL靜脈血，并進(jìn)行離心處理，2 500 r/min的離心速率、10 min的離心時(shí)間，標(biāo)本中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(GDNF)及S100蛋白水平以酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)。③炎性介質(zhì)，取剩余血清標(biāo)本，同以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)標(biāo)本中腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-1β、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)、IL-4水平。④漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)[7]、陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)[8]、BRMS評(píng)分，在患者治療前及治療2個(gè)月后以量表評(píng)估其抑郁狀態(tài)、精神癥狀及躁狂程度，HAMD-17總分52分，量表得分越高，則抑郁狀態(tài)越嚴(yán)重；PANSS量表包含陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理量表，其中陽(yáng)性、陰性癥狀評(píng)分7～49分，一般精神病理量表評(píng)分16～112分，量表得分越高，表明精神癥狀越嚴(yán)重；BRMS總分44分，患者得分越高則躁狂程度越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法文中數(shù)據(jù)的計(jì)算、分析均統(tǒng)一通過(guò)SPSS 26.0軟件進(jìn)行處理，若P<0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算所得的結(jié)果，則表明其數(shù)據(jù)差異具備顯著性。以[例(%)]表示其中涉及的各項(xiàng)計(jì)數(shù)資料，檢驗(yàn)方式為χ2；以(±s)表示其中涉及的各項(xiàng)計(jì)量資料，檢驗(yàn)方式為t。

2 結(jié) 果

2.1 分析組間的臨床療效(治療后)表1可查所有數(shù)據(jù)。相較于對(duì)照組指標(biāo)(臨床總有效率)，觀察組患者明顯處于更高水平，P<0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算所得的結(jié)果。

表1 分析、對(duì)比組間的臨床療效(治療后)[例(%)]

2.2 分析組間與組內(nèi)的神經(jīng)功能(治療前后)表2可查所有數(shù)據(jù)。相較于治療前的各項(xiàng)指標(biāo)(血清BDNF、GDNF、S100蛋白水平)，觀察組、對(duì)照組患者治療后血清BDNF、GDNF水平呈升高趨勢(shì)，S100蛋白水平呈降低趨勢(shì)，且相較于對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)，觀察組血清BDNF、GDNF處于更高水平，S100蛋白處于更低水平，P<0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算所得的結(jié)果。

表2 分析、對(duì)比組間與組內(nèi)的神經(jīng)功能(治療前后)

2.3 分析組間與組內(nèi)的炎性介質(zhì)(治療前后)表3可查所有數(shù)據(jù)。相較于治療前的各項(xiàng)指標(biāo)(血清TNF-α、IL-1β、MIF、IL-4水平)，觀察組、對(duì)照組患者治療后均呈現(xiàn)出降低趨勢(shì)，且相較于對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)，觀察組均處于更低水平，P<0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算所得的結(jié)果。

表3 分析、對(duì)比組間與組內(nèi)的炎性介質(zhì)(治療前后)

2.4 分析組間與組內(nèi)的HAMD-17、PANSS、BRMS評(píng)分(治療前后)表4可查所有數(shù)據(jù)。相較于治療前的各項(xiàng)評(píng)分(HAMD-17、PANSS、BRMS)，觀察組、對(duì)照組患者治療后均呈現(xiàn)出降低趨勢(shì)，且相較于對(duì)照組各項(xiàng)評(píng)分，觀察組均處于更低水平，P<0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算所得的結(jié)果。

表4 分析、對(duì)比組間與組內(nèi)的HAMD-17、PANSS、BRMS評(píng)分(治療前后)(分)

3 討 論

雙相障礙是一種由于多種因素所引起的精神疾病，其作為一種慢性疾病，會(huì)對(duì)患者正常功能造成嚴(yán)重影響。丙戊酸鎂作為情緒穩(wěn)定劑，可調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的平衡，以降低神經(jīng)興奮性，減輕情緒波動(dòng)和沖動(dòng)行為，進(jìn)而減輕躁狂癥狀，但其療效因人而異，治療效果并不穩(wěn)定。

富馬酸喹硫平是一種由氯氮平化學(xué)結(jié)構(gòu)改造而來(lái)的非典型抗精神病藥物，可通過(guò)拮抗多巴胺受體和5-羥色胺受體，以抑制雙相障礙的躁狂發(fā)作。本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)月后，相較于對(duì)照組，觀察組臨床總有效率更高，HAMD-17、PANSS、BRMS評(píng)分更低，表明丙戊酸鎂聯(lián)合富馬酸喹硫平治療雙相障礙躁狂患者更為有效，且能減輕患者精神疾病癥狀，與黃惠紅等[9]學(xué)者的研究結(jié)果具有一致之處。本研究結(jié)果還顯示，治療2個(gè)月后，相較于對(duì)照組，觀察組血清BDNF、GDNF水平更高，血清S100蛋白、TNF-α、IL-1β、MIF、IL-4水平更低，表明丙戊酸鎂聯(lián)合富馬酸喹硫平治療雙相障礙躁狂患者可有效降低炎癥介質(zhì)水平，改善神經(jīng)功能，分析其原因可能在于，炎性因子參與了雙向情感障礙的生理病理發(fā)展，雖然其原理尚不完全明晰，但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證明，向動(dòng)物大腦內(nèi)注入類似炎癥的蛋白質(zhì)會(huì)增多其攻擊行為，證明炎癥與躁狂之間聯(lián)系密切；而B(niǎo)DNF、GDNF對(duì)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)再生以及保證海馬網(wǎng)絡(luò)中占據(jù)有重要地位，其與情感障礙類精神疾病的發(fā)作關(guān)系密切，而精神疾病的發(fā)作會(huì)導(dǎo)致鞘膜損傷及神經(jīng)元凋亡，導(dǎo)致S100蛋白大量生成，透過(guò)血腦屏障導(dǎo)致血液中S100蛋白水平提高；而富馬酸喹硫平可阻斷中樞多巴胺D2受體和5-HT2受體，進(jìn)而抑制炎性因子的表達(dá)，從而降低炎性介質(zhì)水平，并能夠有效提高患者對(duì)于丙戊酸鎂的敏感程度，增強(qiáng)其藥物濃度的滲透效果，從而改善躁狂發(fā)作，進(jìn)而減輕患者神經(jīng)損傷，與斯亮等[10]學(xué)者的研究結(jié)果一致。

綜上所述，雙相障礙躁狂患者以丙戊酸鎂進(jìn)行治療時(shí)加用富馬酸喹硫平能提高療效，減輕臨床癥狀，降低炎癥介質(zhì)水平，改善神經(jīng)功能。