張文娣，陳朝暉*，王婷婷，方杰，林永艷，余洋洋，梁穎，朱妍青

作者單位：1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，合肥 230012；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)醫(yī)堂，合肥 230061；3.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院放射科，合肥 230022

0 前言

頸椎?。╟ervical spondylosis, CS）是臨床常見(jiàn)的肌肉骨骼系統(tǒng)疾病，是在頸椎間盤退變的基礎(chǔ)上繼發(fā)相鄰結(jié)構(gòu)病理改變，進(jìn)而產(chǎn)生頸項(xiàng)部疼痛、活動(dòng)受限、肢體麻木、力量減退及眩暈等臨床癥狀[1-2]。隨著人們生活方式和娛樂(lè)方式的改變，該病有年輕化和發(fā)病率增高的趨勢(shì)，患者的生活質(zhì)量和情緒健康受到嚴(yán)重的影響[3-4]。相關(guān)研究表明CS患者除了運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的功能障礙外，神經(jīng)系統(tǒng)也會(huì)發(fā)生適應(yīng)性的改變和重塑，這在該病的發(fā)生進(jìn)展和治療康復(fù)方面起著關(guān)鍵作用[5-6]。近年來(lái)隨著醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的發(fā)展，尤其是fMRI 技術(shù)在臨床的推廣應(yīng)用，為CS 中樞機(jī)制的研究提供了新的機(jī)遇，由于其無(wú)創(chuàng)、動(dòng)態(tài)、高分辨率等特性在CS 患者功能障礙的評(píng)估、療效判定和預(yù)測(cè)預(yù)后方面發(fā)揮了重要的作用[7-9]，相關(guān)研究現(xiàn)主要集中在CS 慢性頸髓壓迫、CS 慢性頸痛和頸性眩暈等方向。本文就fMRI 技術(shù)在CS 中樞研究的不同方向進(jìn)行綜述，以期為今后臨床上診治該病以及預(yù)測(cè)預(yù)后提供更多的影像學(xué)證據(jù)。

1 fMRI原理及應(yīng)用優(yōu)勢(shì)

fMRI技術(shù)又被稱為血氧水平依賴的功能磁共振成像（blood oxygen level dependent-fMRI, BOLD-fMRI），是研究疾病中樞損害與代償機(jī)制的熱門影像學(xué)技術(shù)之一，原理是利用磁共振檢測(cè)神經(jīng)元活動(dòng)時(shí)的血流動(dòng)力學(xué)改變并進(jìn)行造影，當(dāng)神經(jīng)元活動(dòng)時(shí)，血液流動(dòng)帶來(lái)氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，引起氧合血紅蛋白與脫氧血紅蛋白含量變化，尤其是后者，影響磁場(chǎng)特異性改變。具體表現(xiàn)為皮層神經(jīng)元活動(dòng)增強(qiáng)時(shí)，脫氧血紅蛋白含量降低，腦區(qū)信號(hào)升高，反之則表現(xiàn)為腦區(qū)信號(hào)降低[10-11]。

fMRI 技術(shù)依據(jù)測(cè)試時(shí)患者的狀態(tài)不同分為任務(wù) 態(tài)fMRI（task state, ts-fMRI）和 靜 息 態(tài)fMRI（resting state, rs-fMRI）,其中ts-MRI 記錄的是與指定任務(wù)或刺激相關(guān)的腦區(qū)運(yùn)動(dòng)，包括不同的運(yùn)動(dòng)、思維活動(dòng)等，進(jìn)而了解腦部功能定位和相互作用。rs-fMRI 則是顯示靜息狀態(tài)下大腦神經(jīng)元的活動(dòng)，在圖像采集過(guò)程中要求患者閉上眼睛、靜止放松、保持清醒且不主動(dòng)思考。其中rs-fMRI包含不同數(shù)據(jù)處理方法，常用于CS 研究中的有低頻振幅（amplitude of low frequency fluctuation, ALFF）、局部一致性（regional homogeneity, ReHo）、腦功能網(wǎng)絡(luò)連接以及圖論分析方法（graph methods, GM）。其中ALFF 可反映CS 患者腦局部神經(jīng)元的自發(fā)性活動(dòng)狀況，ReHo 則在此基礎(chǔ)上顯示腦特定區(qū)域體素與鄰近體素神經(jīng)元自發(fā)性活動(dòng)的時(shí)間序列一致性。功能網(wǎng)絡(luò)連接則通過(guò)預(yù)先選定感興趣區(qū)或種子區(qū)，觀察患者腦特定區(qū)域與其他腦區(qū)間的功能連接情況。GM 則是當(dāng)前腦科學(xué)研究的熱點(diǎn)，通過(guò)構(gòu)建復(fù)雜的腦網(wǎng)絡(luò)模型來(lái)評(píng)估患者大腦的內(nèi)在功能改變[12-13]。

2 fMRI在CS中的應(yīng)用

2.1 fMRI在CS慢性脊髓壓迫中的應(yīng)用

脊髓型頸椎?。╟ervical spondylotic myelopathy,CSM）是CS 中最為嚴(yán)重的一種類型，由于脊髓慢性受壓可能會(huì)導(dǎo)致患者損傷平面以下嚴(yán)重的感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)及二便障礙。部分患者會(huì)有臨床癥狀及功能障礙程度與脊髓損傷程度不一致、脊髓減壓術(shù)后患者功能恢復(fù)不理想等問(wèn)題，表明CSM患者不僅存在脊髓層面的損傷，還涉及腦結(jié)構(gòu)和功能的損害，且高位中樞的可塑性也是患者損傷后感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)功能再學(xué)習(xí)的神經(jīng)基礎(chǔ)，在此方向上的研究較為豐富和成熟[14-16]。

2.1.1 慢性脊髓壓迫患者激活腦區(qū)的改變

CSM患者腦功能的研究最初是基于ts-fMRI與健康志愿者進(jìn)行組間比較以及在脊髓減壓術(shù)前后進(jìn)行組內(nèi)比較，研究腦區(qū)集中在感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)及相關(guān)皮層，任務(wù)設(shè)置則包括手指敲擊、對(duì)指運(yùn)動(dòng)或屈伸腕運(yùn)動(dòng)等，但研究結(jié)果顯示相應(yīng)腦區(qū)的激活程度和激活 體 積 有 所 差 別。HRABáLEK 等[17]以7 名CSM 患 者為研究對(duì)象，采集患者術(shù)前和術(shù)后6 個(gè)月的屈伸腕運(yùn)動(dòng)下的腦區(qū)激活改變情況，結(jié)果顯示術(shù)前運(yùn)動(dòng)區(qū)背側(cè)和鄰近的次級(jí)運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)區(qū)、雙側(cè)輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)、前扣帶回、初級(jí)聽(tīng)覺(jué)皮層、基底節(jié)區(qū)、丘腦和小腦均明顯激活；手術(shù)后，大部分區(qū)域的皮質(zhì)激活減少。BHAGAVATULA 等[18]選取17 名CSM 患者和12 名健康志愿者（對(duì)照組），觀察手指敲擊任務(wù)下的腦區(qū)激活情況，發(fā)現(xiàn)術(shù)前患者左側(cè)中央前回激活高于對(duì)照組，表明術(shù)前存在損傷后的皮層過(guò)度募集；術(shù)后6個(gè)月患者左側(cè)中央前回激活降低，但仍高于對(duì)照組，且術(shù)后左側(cè)中央后回、運(yùn)動(dòng)前區(qū)和輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)也均被激活，患者術(shù)后腦區(qū)激活的改變與上肢靈巧性和精細(xì)運(yùn)動(dòng)的改善密切相關(guān)。RYAN 等[19]使用ts-fMRI 研究22 例慢性頸髓受壓患者運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)的重塑，結(jié)果卻有所不同，患者術(shù)后6 周及6 個(gè)月在手指敲擊任務(wù)下對(duì)側(cè)和同側(cè)運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)均發(fā)生重塑，表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)前皮層和輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)的募集增加，作者認(rèn)為這種腦區(qū)可塑性在患者術(shù)后功能恢復(fù)中至關(guān)重要。與此同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)CSM 患者腦功能重塑與脊髓狀況及患者功能障礙程度顯著相關(guān)，CRONIN 等[20]基于ts-fMRI 的研究證實(shí)頸髓壓迫程度與手指敲擊任務(wù)下運(yùn)動(dòng)皮層和皮層下腦區(qū)激活水平間存在正相關(guān)，提出腦區(qū)的異常激活擴(kuò)張是對(duì)頸髓損傷的代償性補(bǔ)充；此外，作者還發(fā)現(xiàn)改良后的頸脊髓功能評(píng)分法（Japanese Orthopaedic Association Scores, JOA）（日本骨科協(xié)會(huì)推薦）評(píng)分較高、功能活動(dòng)良好的患者，運(yùn)動(dòng)腦區(qū)的激活程度更低。CSM任務(wù)態(tài)下腦區(qū)激活的改變還被用來(lái)預(yù)測(cè)患者預(yù)后，如宋彥澄等[21-22]基于右手對(duì)指任務(wù)下發(fā)現(xiàn)，CSM患者減壓術(shù)前左側(cè)中央前回與中央后回的激活體積比值可為術(shù)前患者功能障礙水平及術(shù)后功能障礙恢復(fù)提供重要信息，當(dāng)兩者激活比值≤3.656時(shí)，表明患者預(yù)后良好，兩者激活比值＞3.656時(shí)，代表患者預(yù)后功能恢復(fù)不佳，這部分患者的術(shù)后康復(fù)也將作為關(guān)注的重點(diǎn)。

除了在特定任務(wù)下的腦功能改變，CSM 患者在靜息狀態(tài)下也存在腦區(qū)神經(jīng)元自發(fā)性活動(dòng)的異常，且由于降低了任務(wù)刺激帶來(lái)的干擾，使得檢測(cè)結(jié)果更具有準(zhǔn)確性[23]。TAKENAKA 等[24]利用ALFF 分析技術(shù)探究40 例CSM 患者靜息態(tài)腦功能的改變情況，患者組術(shù)前在雙側(cè)初級(jí)感覺(jué)運(yùn)動(dòng)區(qū)和左側(cè)視覺(jué)皮層有ALFF的增高，在術(shù)后均發(fā)生降低，表明患者腦區(qū)自發(fā)的異常電活動(dòng)趨于正常；且相關(guān)性分析顯示，術(shù)前較高的ALFF 與患者術(shù)后6 個(gè)月患者自我報(bào)告的上肢功能障礙較大改善有關(guān)，因此ALFF 可作為除年齡、病程、功能障礙、頸髓損傷程度外CSM患者術(shù)后神經(jīng)功能恢復(fù)的良好定量指標(biāo)。CSM患者的大腦運(yùn)動(dòng)皮層的可塑性與臨床癥狀之間也具有相關(guān)性[25]，ZHAO 等[26]對(duì)54 例CSM患者進(jìn)行靜息態(tài)ALFF研究，結(jié)果顯示患者左側(cè)運(yùn)動(dòng)區(qū)、雙側(cè)額上回ALFF增高；且在脊髓損傷程度匹配后，患者的JOA評(píng)分越低即功能越差，患者左側(cè)中央前回運(yùn)動(dòng)區(qū)的zALFF值（z-score標(biāo)準(zhǔn)化后的ALFF值）越大，這或許是由于癥狀更嚴(yán)重的患者會(huì)啟動(dòng)更多的皮質(zhì)重組來(lái)彌補(bǔ)功能的不足。除ALFF外，通過(guò)fMRI中的ReHo分析技術(shù)也可以了解CSM患者大腦靜息狀態(tài)下的功能活動(dòng)情況，TAN等[27-28]對(duì)21名CSM患者和21名健康志愿者進(jìn)行rs-fMRI腦神經(jīng)元活動(dòng)的ReHo檢查，同時(shí)評(píng)估ReHo 值與JOA 評(píng)分和頸椎功能障礙指數(shù)（neck disability index, NDI）評(píng)分之間的相關(guān)性。結(jié)果顯示在脊髓減壓手術(shù)后，原本較低的左側(cè)初級(jí)感覺(jué)運(yùn)動(dòng)皮層ReHo 值增加，本來(lái)較高的右側(cè)頂上小葉的ReHo 值降低；且脊髓減壓前后患者異常的ReHo 值區(qū)域與臨床功能障礙評(píng)分間均無(wú)顯著相關(guān)性，這一結(jié)果也表明了CSM感覺(jué)運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)的區(qū)域一致性被破壞。

基于以上文獻(xiàn)，我們發(fā)現(xiàn)無(wú)論在任務(wù)狀態(tài)還是靜息狀態(tài)下，CSM 患者的腦區(qū)激活情況均發(fā)生了改變。以上研究結(jié)果不盡相同，考慮可能與各研究任務(wù)選取差異、研究對(duì)象異質(zhì)性等原因有關(guān)。不過(guò)更多的學(xué)者還是認(rèn)同CSM 患者相較于健康人存在皮層代償性擴(kuò)張和激活增加，且異常的腦區(qū)活動(dòng)會(huì)在手術(shù)干預(yù)后趨向恢復(fù)正常，但這種正?；膬A向并不一致，也未完全明確。此外，CSM 患者腦區(qū)激活的變化也與其功能障礙程度、脊髓損傷程度存在相關(guān)性，可為預(yù)后提供更多的信息。

2.1.2 慢性脊髓壓迫患者腦區(qū)間功能連接的改變

CSM 患者腦區(qū)間功能連接情況的研究主要集中在感覺(jué)運(yùn)動(dòng)皮層，研究結(jié)果也有所差異。HOLLY 等[29]選取36 名患者和17 名志愿者作為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)頸部功能障礙程度越高，即NDI 評(píng)分越高，患者感覺(jué)運(yùn)動(dòng)腦區(qū)異常功能網(wǎng)絡(luò)連接越多，尤其是中央前回、中央后回、額上回和輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)。MARKERS 等[30]研究CSM 患者初級(jí)體感覺(jué)皮層功能連通性重組與頸髓慢性微損傷間的關(guān)系，結(jié)果卻有所不同，研究顯示CSM組左側(cè)感覺(jué)皮層手區(qū)域、左側(cè)感覺(jué)皮層腿區(qū)域、右側(cè)感覺(jué)皮層胸區(qū)域、右側(cè)感覺(jué)皮層腿區(qū)域與全腦多個(gè)腦區(qū)之間的功能網(wǎng)絡(luò)連接降低；且腦區(qū)異常損害與頸髓微結(jié)構(gòu)損傷間存在同步性和正相關(guān)。此外，一些研究者基于丘腦、海馬、視覺(jué)中樞、腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)作為種子點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)種子點(diǎn)與其他腦區(qū)在功能連接上也具有術(shù)前與術(shù)后適應(yīng)性的改變[31-32]。綜上，CSM 患者在感覺(jué)皮層、運(yùn)動(dòng)皮層、視覺(jué)皮層、認(rèn)知相關(guān)皮層均存在功能網(wǎng)絡(luò)連接的改變，這可能是患者產(chǎn)生相應(yīng)臨床癥狀的中樞病理基礎(chǔ)。

2.2 fMRI在CS慢性頸痛及不良情緒中的應(yīng)用

疼痛是CS 常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)之一，還可伴有肩背上肢部的疼痛、無(wú)力、麻木等癥狀[33]，當(dāng)時(shí)間超過(guò)3 個(gè)月逐漸發(fā)展為慢性頸痛。除疼痛本身給患者帶來(lái)的不適外，較長(zhǎng)的病程、反復(fù)發(fā)作的特性，以及伴發(fā)的感覺(jué)、認(rèn)知、記憶和情感處理功能障礙，可能對(duì)腦組織產(chǎn)生累積性的損傷，并引起負(fù)性情緒如焦慮、抑郁以及睡眠障礙問(wèn)題[34-36]。

2.2.1 慢性頸痛患者激活腦區(qū)的改變

CS 慢性頸痛和其他慢性疼痛類似，會(huì)伴有大腦的結(jié)構(gòu)和功能變化[37-38]。YU 等[39]對(duì)25 例CS 慢性頸肩痛的患者和20 例健康志愿者進(jìn)行fMRI 觀察，結(jié)果顯示患者腦區(qū)異常自發(fā)性活動(dòng)的特點(diǎn)表現(xiàn)為雙側(cè)額中回ReHo值明顯升高，左側(cè)島葉、額上回、中扣帶回、補(bǔ)充運(yùn)動(dòng)區(qū)、右側(cè)中央后回、頂上小葉ReHo 值明顯降低，這些區(qū)域參與構(gòu)成默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)前部、扣帶回-島葉網(wǎng)絡(luò)和感覺(jué)運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)，表明患者提高的痛覺(jué)可能與減少疼痛處理相關(guān)腦區(qū)的活動(dòng)有關(guān)；并且大腦的這種異常活動(dòng)表現(xiàn)出左半球優(yōu)勢(shì)的特點(diǎn)，可能與患者以右利手為主有關(guān)。YUE 等[40]則利用ALFF 技術(shù)觀察28 例慢性頸肩痛患者，結(jié)果證實(shí)參與疼痛感知和調(diào)節(jié)的多個(gè)腦區(qū)，包括小腦后葉、額上回內(nèi)側(cè)、顳中回、扣帶回等均有改變，且額上回內(nèi)側(cè)的ALFF值與視覺(jué)模擬評(píng)分（visual analogue scale, VAS）呈正相關(guān)，表明ALFF是反映患者疼痛程度的有效指標(biāo)。綜上，靜息態(tài)ALFF 和ReHo 兩個(gè)指標(biāo)會(huì)在慢性頸痛患者的感覺(jué)運(yùn)動(dòng)與疼痛調(diào)節(jié)相關(guān)腦區(qū)發(fā)生變化，可作為患者疼痛癥狀的神經(jīng)影像學(xué)指標(biāo)。

2.2.2 慢性頸痛患者腦區(qū)間功能連接的改變

除對(duì)患者腦區(qū)異常激活的觀察外，更多研究集中在CS 慢性頸痛腦區(qū)功能連接改變方面，通過(guò)選取特定種子區(qū)域進(jìn)行觀察[41]。前扣帶回（anterior cingulate cortex, ACC）是疼痛傳導(dǎo)通路上的關(guān)鍵樞紐，徐亞卡等[42]以前扣帶回前部和前扣帶回后部為感興趣區(qū)，利用rs-fMRI 研究CS 慢性疼痛患者的功能網(wǎng)絡(luò)連接改變情況。結(jié)果顯示，前扣帶回與全腦多個(gè)腦區(qū)的功能連接出現(xiàn)異常，且前扣帶回后部出現(xiàn)異常連接的腦區(qū)數(shù)目更多、范圍更廣，涉及疼痛感知、認(rèn)知執(zhí)行、情感和記憶等多個(gè)腦功能區(qū)域。背外側(cè)前額葉皮層（dorsolateral prefrontal cortex,DLPFC）是患者腦功能變化中的關(guān)鍵樞紐，參與記憶、注意、執(zhí)行等相關(guān)功能，IHARA 等[43]以DLPFC 作為種子區(qū)，觀察20 例慢性頸痛患者的腦功能連接情況，同時(shí)探討相關(guān)異常連接與患者恐懼回避信念及疼痛程度之間的關(guān)系。結(jié)果顯示，患者右側(cè)DLPFC 與右側(cè)前島葉皮層之間的連接明顯增強(qiáng)，且與恐懼回避信念指數(shù)——恐動(dòng)癥Tampa 量表評(píng)分呈正相關(guān)。COPPIETERS 等[44]利用fMRI 探究杏仁核-腹側(cè)額葉回路在女性慢性頸痛患者疼痛超敏反應(yīng)中的作用，結(jié)果顯示，在靜息狀態(tài)下，女性患者相較于健康對(duì)照組的左側(cè)杏仁核與左側(cè)額蓋部功能連接增強(qiáng)，這與內(nèi)源性的疼痛抑制呈正相關(guān)；此外，左側(cè)頂葉上皮質(zhì)（涉及注意力）與雙側(cè)中央前回間的連接增強(qiáng)，與痛覺(jué)過(guò)敏呈正相關(guān)，表明杏仁核-腹側(cè)額葉回路參與了慢性頸痛患者疼痛超敏反應(yīng)的維持。除上所述，中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)（periaqueductal gray, PAG）作為中樞神經(jīng)下行疼痛調(diào)節(jié)系統(tǒng)調(diào)節(jié)痛覺(jué)的重要環(huán)節(jié)及內(nèi)源性疼痛抑制的關(guān)鍵區(qū)域，也是研究中重要的種子區(qū)之一。YU 等[45]對(duì)比健康志愿者，探討14 例慢性頸肩痛患者PAG的功能連接異常模式，結(jié)果顯示患者PAG與右側(cè)眶額下回、緣上回/中央后回、殼核和左前扣帶回皮層與之間的功能連接增加，與右側(cè)舌回/枕葉皮質(zhì)之間功能連接顯著減少。XU 等[46]利用fMRI基于PAG的腦功能連接情況進(jìn)行研究，卻發(fā)現(xiàn)患者相比較于對(duì)照組有著廣泛的基于PAG的功能連接下降，包括左側(cè)額上回內(nèi)側(cè)、雙側(cè)島葉后側(cè)和扣帶回在內(nèi)；在采用針灸干預(yù)后，可使患者PAG與島葉后側(cè)間的功能連接增強(qiáng)，這也與疼痛災(zāi)難化量表評(píng)分的降低相關(guān)，證實(shí)了針灸可以通過(guò)激活下行疼痛調(diào)節(jié)系統(tǒng)，啟動(dòng)內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)的釋放，抑制來(lái)自外周的疼痛信號(hào)，最終促進(jìn)女性慢性頸肩痛患者的PAG-島葉后側(cè)功能通路正?；Ｉ蛭〉萚47]利用rs-fMRI 技術(shù)研究慢性頸痛患者疼痛-情緒調(diào)控區(qū)域的腦功能連接，顯示針刺治療后可顯著降低患者初級(jí)軀體感覺(jué)皮層和體感聯(lián)合皮層的中央后回向腦島的痛覺(jué)輸入，降低傷害性痛覺(jué)超敏反應(yīng)維持的中扣帶回和腦島的功能連接，降低背內(nèi)側(cè)前額葉/前扣帶回等認(rèn)知區(qū)域和中腦腹側(cè)被蓋區(qū)的功能連接，提示針刺具有調(diào)節(jié)疼痛-情緒相關(guān)腦區(qū)的功能連接的作用。

值得注意的是，上述功能連接指標(biāo)是基于腦功能的時(shí)間穩(wěn)定性假設(shè)上，但實(shí)際患者的腦功能變化會(huì)隨著時(shí)間推進(jìn)而波動(dòng)，而動(dòng)態(tài)功能連接密度（dynamic functional connectivity density, dFCD）指標(biāo)則更能表明慢性頸痛患者腦功能連接的動(dòng)態(tài)變化，反映腦區(qū)或體素整合信息的能力。NI 等[48]通過(guò)分析患者dFCD 變化與疼痛強(qiáng)度、頸椎功能障礙以及不良情緒間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)慢性頸痛患者相較于健康對(duì)照組在前扣帶回皮層、枕葉、顳葉和小腦的dFCD值明顯增加。且前扣帶回和扣帶旁回、左梭狀回及顳下回與患者頸部疼痛程度、對(duì)情緒和日常生活的影響顯著相關(guān)，表明這些與疼痛處理和情緒反饋相關(guān)的腦區(qū)dFCD 值變化可以作為慢性頸痛患者疼痛、頸部功能障礙和負(fù)性情緒的有效神經(jīng)影像學(xué)標(biāo)志物。從以上文獻(xiàn)可以得知，慢性頸痛患者感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知、記憶和疼痛處理相關(guān)腦區(qū)的功能連接表現(xiàn)出異常改變，但縱向研究如針刺、運(yùn)動(dòng)、手法、理療等常用干預(yù)手段的中樞調(diào)節(jié)機(jī)制研究仍較少。

2.3 fMRI在頸性眩暈中的應(yīng)用

頸性眩暈是指由頸源性因素導(dǎo)致的以眩暈為主，伴發(fā)其他自主神經(jīng)癥狀的疾病。關(guān)于頸性眩暈的發(fā)病機(jī)制，包括椎基底動(dòng)脈供血不足以及頸部本體感覺(jué)障礙兩類學(xué)說(shuō)，兩類學(xué)說(shuō)均認(rèn)同前庭中樞發(fā)生功能重塑，并且認(rèn)為這種改變可能是對(duì)眩暈時(shí)人體空間位置異常的代償[49-51]。

張陽(yáng)等[52]選取22 例頸性眩暈患者進(jìn)行局部腦活動(dòng)變化觀察及與眩暈病程、眩暈程度的相關(guān)性研究，結(jié)果顯示頸性眩暈患者雙側(cè)顳上回和左側(cè)緣上回ALFF值降低，而雙側(cè)小腦的ALFF值增高，且研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者病程、VAS 評(píng)分和眩暈殘障程度評(píng)分與雙側(cè)顳上回ALFF 值呈負(fù)相關(guān)，與雙側(cè)小腦的ALFF 值呈正相關(guān)，表明頸性眩暈患者相關(guān)腦區(qū)的ALFF 值變化可作為臨床癥狀與功能障礙的影像學(xué)指標(biāo)之一。匡翠立等[53]使用fMRI中的功能網(wǎng)絡(luò)連接分析技術(shù)與ReHo分析技術(shù)研究頸性眩暈患者腦區(qū)長(zhǎng)程功能連接和短程功能連接的改變，結(jié)果顯示在長(zhǎng)程功能連接上，患者組左側(cè)枕中回與左側(cè)顳中回、左側(cè)額上回與左側(cè)后扣帶回間的正向功能連接顯著增加，表明頸性眩暈患者可能存在視覺(jué)中樞的補(bǔ)償和腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)異常狀態(tài)；此外，左側(cè)額中回與小腦蚓部_4_5 之間的負(fù)向功能連接減低，左側(cè)輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)與小腦蚓部_3 也為負(fù)向功能連接，表明頸性眩暈患者的大腦執(zhí)行決策皮層與脊髓小腦間功能連接減弱，頸性眩暈患者不能像健康人一樣協(xié)調(diào)兩腦區(qū)的功能來(lái)控制軀體運(yùn)動(dòng)。而在短程功能連接方面，患者表現(xiàn)為左側(cè)輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)的zReHo 值（經(jīng)Fisher-z 變換處理后的ReHo值）顯著增加，雙側(cè)額上回內(nèi)側(cè)主要是前輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)的zReHo值顯著降低，由此也可推測(cè)頸性眩暈患者腦區(qū)間長(zhǎng)程功能連接與局部神經(jīng)元的短程連接間可能存在代償互補(bǔ)效應(yīng)。中醫(yī)推拿手法也被證實(shí)可通過(guò)干預(yù)相關(guān)腦區(qū)緩解頸性眩暈患者眩暈癥狀和程度，王婷婷[54]利用ALFF 技術(shù)觀察理筋正骨手法治療頸性眩暈患者的中樞功能變化情況，結(jié)果顯示理筋正骨手法單次治療后即可緩解頸性眩暈患者眩暈程度及頸部疼痛，主要是通過(guò)干預(yù)患者右側(cè)小腦1、2 區(qū)、右側(cè)顳下回/顳中回、腦干、雙側(cè)小腦9 區(qū)、右側(cè)海馬旁回、左側(cè)顳下回/顳中回、右側(cè)顳枕部梭狀回、右側(cè)顳中回/右外側(cè)枕皮層等網(wǎng)絡(luò)腦區(qū)活動(dòng)來(lái)發(fā)揮作用。從以上研究可知，頸性眩暈患者的中樞重塑改變與既往其他類型眩暈機(jī)制研究結(jié)果類似，包括顳上回、緣上回、島葉、頂下小葉等位置在內(nèi)的前庭皮層會(huì)出現(xiàn)功能活動(dòng)的減弱，而雙側(cè)小腦增強(qiáng)的自發(fā)神經(jīng)活動(dòng)是作為前庭皮層的代償，以糾正眩暈的進(jìn)展。

3 總結(jié)與展望

綜上所述，基于fMRI 技術(shù)可有效反映CS 患者腦功能重塑的特征，相關(guān)研究主要集中在CS 慢性脊髓壓迫、CS 慢性頸痛及頸性眩暈3 個(gè)方向，CS 患者相關(guān)腦區(qū)具有異常自發(fā)活動(dòng)、功能連接變化及腦網(wǎng)絡(luò)改變等表現(xiàn)，這為了解CS的中樞機(jī)制、探索新的診療策略及判斷預(yù)后提供了重要幫助，涉及腦區(qū)也可為未來(lái)基于中樞治療CS的靶點(diǎn)選擇提供參考。

與此同時(shí)，現(xiàn)有研究也存在著局限和不足，如大部分研究樣本量并不充足、研究對(duì)象納入的異質(zhì)性、設(shè)備與檢測(cè)方法的差異、分析方法的不同等，這些也使得研究結(jié)果具有分歧。未來(lái)應(yīng)注重研究方案設(shè)計(jì)的科學(xué)性，納入充足的受試者進(jìn)行試驗(yàn)，同時(shí)注重對(duì)功能障礙程度不同、性質(zhì)不同的患者進(jìn)行分類研究；增加對(duì)非手術(shù)方法干預(yù)CS 的中樞機(jī)制研究；且本文僅對(duì)CS 患者腦功能改變的情況進(jìn)行綜述，未來(lái)還需進(jìn)行多模態(tài)的縱向觀察研究；此外，進(jìn)一步拓展當(dāng)前的分析工具，結(jié)合大數(shù)據(jù)與人工智能技術(shù)，系統(tǒng)建立CS 的腦網(wǎng)絡(luò)模型，注重對(duì)患者中樞重塑進(jìn)行動(dòng)態(tài)性、多層次網(wǎng)絡(luò)分析將會(huì)是今后的研究熱點(diǎn)。

作者利益沖突聲明：全體作者均聲明無(wú)利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：陳朝暉設(shè)計(jì)本研究的方案，對(duì)稿件的重要內(nèi)容進(jìn)行修改；張文娣起草和撰寫稿件，獲取、分析和解釋本研究的數(shù)據(jù)；王婷婷、方杰、林永艷、余洋洋、梁穎和朱妍青收集、解釋相關(guān)數(shù)據(jù)，對(duì)稿件的重要內(nèi)容進(jìn)行修改；陳朝暉和張文娣獲得安徽省高校自然科學(xué)重點(diǎn)研究項(xiàng)目、安徽中醫(yī)藥大學(xué)自然科學(xué)項(xiàng)目資金資助。全體作者都同意發(fā)表最后的修改稿，同意對(duì)本研究的所有方面負(fù)責(zé)，確保本研究的準(zhǔn)確性和誠(chéng)信。