張小羅

(浙江省溫嶺市中醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科·浙江 溫嶺 317500)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是臨床常見的糖尿病微血管并發(fā)癥,隨著我國(guó)人民生活方式的改變及人口老年化,DN的發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì),數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)糖尿病患病率高達(dá)9.7%,2 型糖尿病并發(fā)腎病的患病率為20%～60%,DN是誘發(fā)終末期腎病常見的原因[1]。DN發(fā)病機(jī)理尚不明確,發(fā)病具有隱匿性,早期常無(wú)明顯腎功能損傷表現(xiàn),缺乏有效的治療手段,治療包括改善生活方式、攝入優(yōu)質(zhì)低蛋白、嚴(yán)格的控制血糖、血壓、血脂等,雖能緩解DN進(jìn)程,但無(wú)法治愈,且長(zhǎng)期服藥增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生率以及家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),降低生活質(zhì)量[2]。研究顯示傳統(tǒng)中醫(yī)藥具有多途徑、多靶點(diǎn)及整體調(diào)節(jié)等優(yōu)勢(shì),在防治糖尿病腎病方面有一定優(yōu)勢(shì)[3]。筆者采用自擬補(bǔ)腎化瘀湯聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療早期腎虛血瘀型DN患者,報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2021年1月—2022年5月本院內(nèi)科門診治療的早期DN患者78例。采用隨機(jī)數(shù)字表分為中西醫(yī)結(jié)合組和西醫(yī)組,每組各39例。2組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者基線資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],中醫(yī)辨證為氣陰兩虛兼血瘀型[5];2)年齡18～80歲,糖尿病病程>6 年,DN病程>6 個(gè)月,且臨床資料完整;3)血糖、血壓、血脂控制平穩(wěn);4)患者以及家屬知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并嚴(yán)重腎功能不全或尿毒癥;2)合并其他腎臟疾病或泌尿系疾病者;3)近期服用過(guò)糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物;4)合并其他臟器嚴(yán)重原發(fā)疾病者;5)合并糖尿病視網(wǎng)膜病變者;6)藥物過(guò)敏者。

2 方法

2.1 治療方法 2組患者均予常規(guī)基礎(chǔ)治療。西醫(yī)組給予羥苯磺酸鈣膠囊(西安利君制藥有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000713)口服,0.5 g/次,3次/日;中西醫(yī)組在西醫(yī)組基礎(chǔ)上加自擬補(bǔ)腎化瘀湯,具體方藥如下：熟地黃10 g、山藥10 g、黨參10 g、黃芪10 g、墨旱蓮10 g、女貞子10 g、丹參6 g、水蛭6 g、益母草10 g、甘草6 g,1劑/日,水煎取汁適量,日2 次溫服。2組患者均連用12周。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[5]評(píng)定。

2.3 觀察指標(biāo) 1)血糖指標(biāo)測(cè)定：全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)2組患者FPG和HbA1c水平。2)腎功能指標(biāo)測(cè)定：全自動(dòng)特定蛋白分析儀檢測(cè)UAER;全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清BUN、SCr。

3 結(jié)果

3.1 2組患者療效比較 見表2。

表2 2 組患者療效比較(例)

3.2 2 組患者治療前后血糖指標(biāo)比較 見表3。

表3 2 組患者治療前后血糖指標(biāo)比較

3.3 2 組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較 見表4。

表4 2 組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較

4 討論

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者最常見的慢性血管并發(fā)癥,主要表現(xiàn)為慢性血糖升高、持續(xù)蛋白尿和腎功能受損。早期病情隱匿,進(jìn)展緩慢,逐漸發(fā)展為持續(xù)微量蛋白尿,此時(shí)病情往往難以逆轉(zhuǎn),呈進(jìn)行性發(fā)展,引起腎功能持續(xù)損傷最終發(fā)生腎衰竭和尿毒癥;因此,控制血糖、阻止腎功能惡化、延緩病情進(jìn)展是主要治療目標(biāo)。DN病理機(jī)制復(fù)雜,其發(fā)病機(jī)制是多因素的,且各發(fā)病機(jī)制之間相互作用共同導(dǎo)致,主要表現(xiàn)在晚期糖基化終末產(chǎn)物、炎癥介質(zhì)和炎癥因子、腎臟纖維化、腎素表達(dá)降低、血脂異常、活性氧、低氧及高血壓等方面[7]。腎臟組織病理改變是一個(gè)慢性漸進(jìn)性過(guò)程,高血糖誘發(fā)早期腎小球處于高灌注、高濾過(guò)狀態(tài),腎小球毛細(xì)血管增生,系膜基質(zhì)積累,腎小球?yàn)V過(guò)功能下降,腎小管重吸收功能障礙,出現(xiàn)蛋白尿,血肌酐濃度升高,進(jìn)而誘發(fā)腎衰竭和尿毒癥。羥苯磺酸鈣是一種新型的改善微循環(huán)藥物,是一種毛細(xì)血管保護(hù)藥,廣泛應(yīng)用于DN的治療,可以調(diào)節(jié)和改善毛細(xì)血管通透性,增加毛細(xì)血管壁的抵抗力,降低血液及血漿黏稠度,減少尿蛋白的排泄,促進(jìn)腎功能的恢復(fù)[8]。

DN隸屬于傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)“水腫”“腎勞”“尿濁”等范疇,其發(fā)病多因消渴日久,氣陰兩虛,脈絡(luò)瘀結(jié),久病及腎,腎絡(luò)瘀阻而發(fā)病。筆者自擬補(bǔ)腎化瘀湯治療DN,方中熟地黃補(bǔ)腎滋陰、益精填髓,乃“精血形質(zhì)中第一純厚之藥”,可“大補(bǔ)血衰,培補(bǔ)腎水,填骨髓,益真陰”,研究顯示熟地黃有效成分具有調(diào)節(jié)免疫功能、抑制炎癥介質(zhì)、改善血液流變學(xué)等藥理作用[9]。山藥健脾補(bǔ)腎、固精生津,研究顯示山藥中有效成分山藥多糖可減輕肥胖糖尿病腎病大鼠的體重,改善腎功能,調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)[10]。墨旱蓮、女貞子滋補(bǔ)肝腎,研究顯示墨旱蓮以及女貞子影響DN主要體現(xiàn)在調(diào)節(jié)機(jī)體的氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、糖脂代謝等過(guò)程[11]。黃芪補(bǔ)氣固表、利尿托毒;研究表明黃芪能夠通過(guò)調(diào)節(jié)糖脂代謝、抑制炎癥反應(yīng)、抗氧化應(yīng)激、增加胰島素敏感性、保護(hù)足細(xì)胞等作用機(jī)制發(fā)揮治療DN的作用[12]。黨參健脾益肺、養(yǎng)血生津,研究顯示黨參中有效成分黨參多糖能夠抑制高糖誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞纖維化、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和炎癥反應(yīng)[13]。黃芪-黨參是臨床上常用的補(bǔ)氣藥對(duì),二藥相和,一陰一陽(yáng),一表一里,相輔相成,共奏補(bǔ)氣扶正之效,臨床研究顯示黃芪配伍黨參治療DN能明顯降低尿蛋白,保護(hù)腎功能,其作用機(jī)制主要表現(xiàn)為抑制炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激,抗氧化、減少腎纖維化、抑制腎臟細(xì)胞異常增殖等[14]。丹參活血化瘀、行血止痛,研究顯示丹參在臨床對(duì)DN具有獨(dú)特的保護(hù)作用,其可能通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生,抗氧化應(yīng)激反應(yīng),調(diào)節(jié)腎臟血液流變學(xué)以及糖脂代謝等作用發(fā)揮其保護(hù)機(jī)制,從而減輕腎臟纖維化、減少蛋白尿,保護(hù)腎功能[15]。水蛭為血肉有情之品,其祛瘀之性甚為峻猛,可破瘀生新、搜剔通絡(luò),治療瘀血、惡血等痼疾,研究顯示水蛭能夠調(diào)節(jié)機(jī)體糖脂代謝紊亂、增強(qiáng)胰島β細(xì)胞功能和數(shù)量、改善胰島素抵抗;還能抑制細(xì)胞凋亡、減緩炎癥、改善腎臟纖維化[16]。 益母草活血利尿消腫,清熱解毒,素有“血家圣藥”之稱,為化瘀利水之代表藥,研究顯示益母草注射液能提高大鼠腎小球?yàn)V過(guò)率,改善腎功能,減輕腎小管空泡變性及間質(zhì)纖維化等病理改變,有效改善腎功能損傷[17]。甘草調(diào)和諸藥、補(bǔ)脾益氣。

本文觀察結(jié)果顯示自擬補(bǔ)腎化瘀湯聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療早期DN患者具有良好的療效,能夠降低患者的HbA1c水平,改善腎功能。提示該方為治療氣陰兩虛兼血瘀型早期DN患者的有效方劑。