黃靈巧,李 濤,胡穎穎,朱小燕

(浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬金華中醫(yī)院·浙江 金華 321017)

結(jié)直腸癌(CRC)是臨床常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率在全球各類惡性腫瘤中排第3位,在我國排第2位[1]。近年來隨著人們生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的改變,結(jié)直腸癌的發(fā)病和病死率明顯遞增,給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。手術(shù)是臨床治療CRC的根治手段,但因患者確診時多為中晚期,錯過了手術(shù)治療時機(jī),化療是常用治療手段?；熌軌驓鐞盒阅[瘤細(xì)胞,控制病情發(fā)展,提高生存率,但仍有部分患者出現(xiàn)諸多并發(fā)癥[3]。手足綜合征(HFS)是化療常見并發(fā)癥之一,主要表現(xiàn)為手足皮膚疼痛、麻木,HFS可影響患者對化療的依從性,嚴(yán)重者會中斷治療[4]。目前西醫(yī)臨床對癥治療雖可一定程度上緩解癥狀,但療效還有待提高[5]。研究顯示傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療有一定優(yōu)勢[6]。鑒于此,本研究基于中醫(yī)辨證論治理念,從HFS病因病機(jī)出發(fā)自擬芪藤通絡(luò)湯熏洗干預(yù)結(jié)直腸癌化療后HFS患者,旨在優(yōu)化結(jié)直腸癌化療后HFS患者的治療方案。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2021年1月—2022年12月浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬金華中醫(yī)院收治的90例結(jié)直腸癌化療后HFS患者。隨機(jī)數(shù)字表法分組。對照組45 例,男20例,女25例;年齡49～73歲,平均(59.63±2.65)歲;Ⅲ 期25例,Ⅳ 期20例。觀察組45 例,男21例,女24例;年齡52～75歲,平均(61.35±3.27)歲;Ⅲ 期24例,Ⅳ 期21例。2組患者一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2017版)》[7],經(jīng)病理學(xué)檢查證實為結(jié)直腸癌;手足綜合征診斷參照美國國立癌癥研究所制定的手足綜合征分級標(biāo)準(zhǔn)[8]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《手足綜合征中醫(yī)辨證分型及治法方藥專家共識》辨證為氣虛血瘀證[9]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合上述中西醫(yī)診斷、辨證標(biāo)準(zhǔn)并行化療后出現(xiàn)HFS,分級屬Ⅰ～Ⅲ 級者;2)年齡40～80歲;3)一般情況良好,預(yù)計生存期≥3 個月;4)Karnofsky功能狀態(tài)評分>60 分;5)患者及家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)藥物以及其他疾病引起的手足皮膚病變者;2)凝血功能障礙,治療皮膚局部破潰者;3)接受其他治療者;4)藥物過敏者。

2 方法

2.1 治療方法 對照組給與維生素B6片(湖北廣濟(jì)藥業(yè)股份有限公司,H42021203)口服,100 mg/次,2次/日;甲鈷胺片(蘇州衛(wèi)材藥業(yè)有限公司,H20143107)口服,0.5 mg/次,3次/日。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用自擬芪藤通絡(luò)湯熏洗治療,處方組成：黃芪15 g、桂枝6 g、白芍10 g、雞血藤20 g、川烏6 g、蒲公英10 g、川芎6 g、當(dāng)歸6 g、赤芍10 g、桃仁6 g、紅花6 g,每劑水煎2 遍取汁400 mL,臨用時加100 ℃開水1 000 mL,先用蒸汽熏蒸患部,當(dāng)溫度降至45～50 ℃再進(jìn)行淋洗或泡洗,日1次,30 min/次,熏洗過程中隨時觀察局部皮膚并詢問患者感受,注意防止?fàn)C傷,10次為1 個療程。兩組均連續(xù)治療3個月。囑患者注意保暖、休息,配合溫水泡腳。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 采用美國國立癌癥研究所制訂的手足綜合征分級標(biāo)準(zhǔn),分為治愈(治療后分級降至0級)、有效(治療后分級降1級及以上,但未降至0級)、無效(治療后分級較前上升或無明顯改變)[6]。

2.3 觀察指標(biāo) 1)主要癥狀評分：分別于治療前及治療3 個月后觀察2組患者手足麻木、刺痛、面色微黃、肌膚甲錯等主要癥狀,各癥狀依據(jù)輕度、中度、重度分別記為2分、4分、6分[10]。2)HFS分級：治療前及治療3 個月后依據(jù)美國國立癌癥研究所分級標(biāo)準(zhǔn)[8]進(jìn)行HFS分級(0～I(xiàn)II 級)。3)KPS評分：分別于治療前及治療3 個月后對2組患者進(jìn)行KPS評分,滿分100分,分?jǐn)?shù)越高表示健康狀況越好,治療耐受性越好[11]。

3 結(jié)果

3.1 2組患者療效比較 見表1。

表1 2組患者療效比較[例(%)]

3.2 2 組患者前后主要癥狀評分比較 見表2。

表2 2組患者治療前后主要癥狀評分比較分)

3.3 2 組患者治療前后HFS分級比較 見表3。

表3 2組患者治療前后HFS分級比較[例(%)]

3.4 2組患者治療前后KPS評分比較 見表4。

表4 2組患者治療前后KPS評分比較分)

4 討論

手足綜合征(HFS)是抗腫瘤藥物常見的不良反應(yīng),確切的發(fā)病機(jī)制尚不清楚,目前認(rèn)為其發(fā)病與手足皮膚汗腺的高度集中、毛細(xì)血管微損傷、藥物及代謝產(chǎn)物的蓄積、代謝酶的差異分布、環(huán)氧化酶介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)等有關(guān),目前治療尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)方案,研究表明維生素B6、甲鈷胺、尿素軟膏、糖皮質(zhì)激素、煙堿、維生素E、以及COX-2抑制劑等藥物可能有一定的作用,但也存在爭議[12]。

HFS屬于中醫(yī)“痹證”范疇,結(jié)直腸癌晚期病人大多病久入深,氣血虧虛,不能充盈經(jīng)脈,營衛(wèi)之氣不足而不能濡潤四肢末端;氣虛無以推動血行,加之藥毒瘀滯于血脈,脈絡(luò)瘀阻,不通則痛;氣不至則血不榮,不榮則痛;血瘀內(nèi)停,兼以氣虛以致肌膚不榮,故可見肌膚甲錯、色素沉著。筆者自擬芪藤通絡(luò)湯熏洗對結(jié)直腸癌化療后HFS患者進(jìn)行干預(yù),中藥熏洗通過溫?zé)?藥液的雙重作用,使藥力直達(dá)病所,開腠理、透經(jīng)脈、調(diào)氣血,促進(jìn)氣血津液循行、榮潤肌膚筋骨?，F(xiàn)代研究表明中藥熏洗能夠刺激神經(jīng),擴(kuò)張皮膚血管,改善微循環(huán)和神經(jīng)功能。中藥熏洗通過經(jīng)皮給藥,可以避免“首過效應(yīng)”和對胃腸道的破壞,降低藥物毒性和副作用,減少多種因素的影響,提高藥物利用度,保持血藥濃度,提高療效[13]。芪藤通絡(luò)湯中黃芪甘溫益氣護(hù)衛(wèi),氣帥血行,發(fā)揮活血化瘀、補氣固表之功效;桂枝性溫,味辛、甘,辛甘化陽,可溫陽行氣、散寒除痹;白芍味酸、苦,養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛;桂枝、白芍相合調(diào)和營衛(wèi),酸甘化陰,收斂陰液,濡養(yǎng)經(jīng)脈;雞血藤性溫,味苦、甘,有補血、活血、通絡(luò)之功,行補兼?zhèn)?雞血藤與桂枝相配,可加強溫經(jīng)通絡(luò)之功;川烏辛、苦,熱,有祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛之功。桂枝、川烏相配,加強溫陽散寒、通絡(luò)止痛之力;蒲公英清解熱毒,兼以苦泄疏通,調(diào)暢氣血,開壅散滯;川芎性溫味辛,具有活血行氣、祛風(fēng)止痛的功效;當(dāng)歸性溫味甘、辛,具有補血活血,被稱為“血家之圣藥”;赤芍性寒味苦,散瘀止痛;桃仁、紅花活血通絡(luò),散瘀止痛,二者是活血化瘀的常用藥對,能治療一切血脈瘀滯病證。

本文觀察結(jié)果提示自擬芪藤通絡(luò)湯熏洗干預(yù)結(jié)直腸癌化療后HFS患者療效顯著,能夠改善手足麻木、刺痛、面色微黃、肌膚甲錯等主要癥狀,降低HFS分級,提升KPS評分,從而減輕患者HFS癥狀,提高生活質(zhì)量。