彭麗,曾小芳

功能性消化不良的發(fā)生與內(nèi)臟高敏感性、胃酸過多及細(xì)菌感染等多種因素的共同作用有關(guān),小兒群體發(fā)病多是因?yàn)槿粘Ｉ钪械牟涣硷嬍沉?xí)慣[1]。日常飲食不規(guī)則或攝入食物過多、冷熱不均可能引起消化不良癥狀,導(dǎo)致胃功能紊亂,會對患兒生長發(fā)育產(chǎn)生一定的不良影響。胃動力不足及胃排空障礙是功能性消化不良的主要發(fā)病機(jī)制之一,因此臨床上多使用促胃腸動力藥物治療該疾病,應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑等藥物促進(jìn)患兒胃腸不適等臨床癥狀的緩解。多潘立酮是臨床治療功能性消化不良患兒的常規(guī)藥物,其可增加胃蠕動,對胃排空具有促進(jìn)作用,但部分患兒使用該藥物治療后效果并不明顯。莫沙必利屬于促胃腸動力藥物,作用機(jī)制是加快乙酰膽堿的合成與釋放,在目前功能性消化不良治療中的應(yīng)用廣泛[2]。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片中含有多種益生菌,對腸道菌群失調(diào)癥狀具有明顯改善作用,可加快胃功能恢復(fù)[3]。本研究觀察雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利片治療功能性消化不良患兒的療效與安全性,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年6月—2022年11月廈門市第三醫(yī)院收治的功能性消化不良患兒90例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為菌藥聯(lián)合組和多潘立酮組,每組45例。菌藥聯(lián)合組男25例,女20例;年齡2～12(6.39±1.49)歲;病程2個月～2年,平均病程(0.98±0.21)年;生活環(huán)境：農(nóng)村27例,城鎮(zhèn)18例。多潘立酮組男26例,女19例;年齡2～12(6.41±1.53)歲;病程3個月～2年,平均病程(1.04±0.23)年;生活環(huán)境：農(nóng)村25例,城鎮(zhèn)20例。2組患兒臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床診斷為功能性消化不良[4];患兒家長已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：多臟器功能障礙者;合并其他消化系統(tǒng)疾病者;對研究使用藥物存在過敏反應(yīng)者。

1.3 治療方法 2組均接受醫(yī)師指導(dǎo),合理飲食、運(yùn)動,規(guī)律作息。菌藥聯(lián)合組采用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利片(廣東安諾藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))治療,雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片1.5 g口服,3歲以下患兒1.0 g口服,每天3次;枸櫞酸莫沙必利片0.15 mg/kg口服,每天3次。多潘立酮組采用多潘立酮片(西安楊森制藥有限公司生產(chǎn))0.3 mg/kg口服,每天3次。2組均連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)臨床癥狀緩解時間：記錄早飽、惡心嘔吐、腹痛緩解時間;(2)臨床癥狀評分：以早飽、惡心嘔吐及腹痛作為臨床癥狀指標(biāo),采用數(shù)字等級評分法(NRS)評估,嚴(yán)重程度與得分(0～10分)呈正相關(guān);(3)胃電圖指標(biāo)：包括收縮波幅值(AC)、收縮波頻率(MFC),使用EGEG-8D八導(dǎo)智能胃腸電圖儀測定空腹?fàn)顟B(tài)下指標(biāo);(4)胃腸激素：采用酶聯(lián)免疫吸附法測定胃動素(MTL)、胃泌素(GAS)及乙酰膽堿酯酶(AChE)水平;(5)血液流變學(xué)指標(biāo)：使用BV-100血液流變測試儀測定血漿黏度及全血黏度(高切、低切);(6)不良反應(yīng)：包括腹痛、倦怠、腹瀉、口干等。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療8周后基本消除功能性消化不良癥狀,臨床癥狀評分減少>90%,且3個月內(nèi)未復(fù)發(fā);有效：治療8周后明顯改善功能性消化不良癥狀,臨床癥狀評分減少60%～90%;無效：治療8周后功能性消化不良癥狀未改善,臨床癥狀評分減少<60%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 菌藥聯(lián)合組患兒治療總有效率為95.56%,高于多潘立酮組的82.22%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.050,P=0.044),見表1。

表1 多潘立酮組與菌藥聯(lián)合組治療效果比較 [例(%)]

2.2 臨床癥狀緩解時間比較 菌藥聯(lián)合組患兒早飽、惡心嘔吐、腹痛緩解時間均短于多潘立酮組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表2。

表2 多潘立酮組與菌藥聯(lián)合組臨床癥狀緩解時間比較

2.3 臨床癥狀評分比較 治療前,2組患兒早飽、惡心嘔吐、腹痛評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療8周后,2組患兒早飽、惡心嘔吐、腹痛評分較治療前下降,且菌藥聯(lián)合組低于多潘立酮組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01),見表3。

表3 多潘立酮組與菌藥聯(lián)合組治療前后臨床癥狀評分比較分)

2.4 胃電圖指標(biāo)比較 治療前,2組患兒AC、MFC比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療8周后,2組患兒AC、MFC較治療前增加,且菌藥聯(lián)合組高于多潘立酮組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 多潘立酮組與菌藥聯(lián)合組治療前后胃電圖指標(biāo)比較

2.5 胃腸激素比較 治療前,2組患兒MTL、GAS及AChE水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療8周后,2組患兒MTL、GAS及AChE水平較治療前升高,且菌藥聯(lián)合組高于多潘立酮組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01),見表5。

表5 多潘立酮組與菌藥聯(lián)合組治療前后胃腸激素比較

2.6 血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前,2組患兒血漿黏度、全血黏度(高切、低切)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療8周后,2組患兒血漿黏度、全血高切黏度及全血低切黏度較治療前降低,且菌藥聯(lián)合組低于多潘立酮組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見表6。

表6 多潘立酮組與菌藥聯(lián)合組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.7 不良反應(yīng)比較 菌藥聯(lián)合組與多潘立酮組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(4.44% vs. 8.89%,χ2=0.179,P=0.673),見表7。

表7 多潘立酮組與菌藥聯(lián)合組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

兒童胃腸功能相較于成人尚未發(fā)育完善,容易在各種因素的影響下發(fā)生胃腸功能紊亂,從而引發(fā)功能性消化不良。臨床研究指出,部分功能性消化不良患兒可能因?yàn)橐后w或固體排空障礙出現(xiàn)胃排空延遲,小腸運(yùn)動障礙也是功能性消化不良患兒的常見并發(fā)癥,因此目前臨床上普遍認(rèn)為功能性消化不良的發(fā)生與整個消化系統(tǒng)的功能障礙有關(guān)[5]。功能性消化不良會對腸道菌群生存環(huán)境造成破壞,使腸道菌群紊亂進(jìn)一步加重,導(dǎo)致腸道內(nèi)微生物屏障難以有效形成,從而使感染加重,受此影響會引起胃腸功能失衡,從而引發(fā)各種胃腸癥狀。多潘立酮在功能性消化不良的治療中應(yīng)用較多,其藥物成分進(jìn)入人體后對胃蠕動產(chǎn)生刺激作用,促使胃排空加快,并對十二指腸運(yùn)動進(jìn)行調(diào)控,從而發(fā)揮促進(jìn)消化的作用,但僅使用該藥物進(jìn)行治療存在一定局限性,部分功能性消化不良患兒療效不佳。因此,近年來臨床上對其他功能性消化不良治療方案進(jìn)行了積極探索,其中雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利片的療效得到臨床的廣泛認(rèn)可。

本研究結(jié)果顯示,菌藥聯(lián)合組治療總有效率高于多潘立酮組,臨床癥狀緩解時間短于多潘立酮組,治療后臨床癥狀評分低于多潘立酮組,提示雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利片治療效果更好,對患兒臨床癥狀的改善作用更為明顯。分析原因,莫沙必利有效成分進(jìn)入人體后能夠刺激神經(jīng)系統(tǒng)加快釋放乙酰膽堿,增強(qiáng)食管下段括約肌張力,從而避免胃內(nèi)容物向食管反流;同時還可通過增加胃蠕動,促進(jìn)胃腸動力恢復(fù)和改善,并且該藥物對胃酸、胃蛋白酶的合成與分泌具有明顯作用[6]。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片是一種包含多種不同類型益生菌的活菌制劑,其主要成分進(jìn)入腸道后,其中包含的各種益生菌在雙歧因子的促生作用下會在腸道表面快速繁殖,形成生物黏膜屏障,抑制其他病原體的侵犯,從而有效減少各種內(nèi)毒素的合成與分泌,使腸道正常的生理功能得以充分發(fā)揮[7]。另外,菌群在快速繁殖的過程中會使乳酸、乙酸等物質(zhì)大量合成,在此作用下腸道會發(fā)生酸化,使大便高堿性被中和,軟化大便,同時刺激患兒食欲,加快腸蠕動[8]。以上兩種藥物聯(lián)用在治療機(jī)制方面能夠產(chǎn)生協(xié)同作用,因此臨床療效更明顯。

AC、MFC能夠敏感反映胃動力情況,是臨床評估胃功能的常用指標(biāo)。胃腸激素的合成與分泌會直接影響胃腸運(yùn)動功能,MTL、GAS及AChE均為臨床上評估胃腸運(yùn)動情況常用的胃腸激素指標(biāo),其中MTL、GAS通過刺激胃竇平滑肌細(xì)胞上的特異性受體,加快合成乙酰膽堿,從而對平滑肌產(chǎn)生刺激作用,促使其收縮;AChE通過對平滑肌M受體進(jìn)行調(diào)控,使鈣離子內(nèi)流速度加快,從而使平滑肌收縮加強(qiáng)[9]。本研究結(jié)果顯示,2組患兒治療后AC、MFC較治療前增加,MTL、GAS及AChE水平較治療前升高,且菌藥聯(lián)合組高于多潘立酮組,提示雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利片對患兒胃腸功能的改善作用更明顯。臨床研究指出,血液流變學(xué)異常引起的胃腸黏膜血氧供應(yīng)不足,以及由此導(dǎo)致的胃腸激素分泌紊亂、胃腸動力異常與功能性消化不良的發(fā)生密切相關(guān)[10]。本研究結(jié)果顯示,治療后菌藥聯(lián)合組血漿黏度與全血黏度(高切、低切)低于多潘立酮組。分析原因,雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片可在一定程度上發(fā)揮降脂作用,從而使血液黏稠度降低;通過抑制內(nèi)毒素的合成與分泌以及腸道對內(nèi)毒素的吸收,發(fā)揮抗血小板聚集作用,并促進(jìn)紅細(xì)胞變形能力恢復(fù),從而降低血液黏度[11-12]。結(jié)果還顯示,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,提示雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利片能夠充分保障用藥的安全性。

綜上所述,雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利片治療功能性消化不良患兒的療效更佳,可加快緩解臨床癥狀并減輕其嚴(yán)重程度,對患兒胃電圖、胃腸激素及血液流變學(xué)具有明顯改善作用,且安全性高,值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。