周嬌鳴

（長(zhǎng)沙市第四醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410299）

高血壓疾病患者因長(zhǎng)期血壓高，會(huì)加重心臟負(fù)荷，增加血管阻力，久而久之會(huì)提升心律失常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，高血壓成為非永久性房顫發(fā)病的重要致病原因，高血壓伴非永久性房顫會(huì)增加腦卒中以及心力衰竭的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此探討其治療方法具有重要的現(xiàn)實(shí)意義[1]。目前，臨床治療高血壓伴非永久性房顫患者遵循改善心功能、減少房顫復(fù)發(fā)的原則，常見(jiàn)的治療藥物包括纈沙坦、沙庫(kù)巴曲纈沙坦等，可使癥狀得到有效控制[2]。纈沙坦作為一種血管緊張素受體拮抗劑，是治療高血壓伴非永久性房顫患者的常用藥物，但是該藥物的臨床預(yù)后及改善效果并不理想[3]。近年來(lái)，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉被應(yīng)用于治療高血壓以及心力衰竭患者，該藥物是一種新型的雙效神經(jīng)激素調(diào)節(jié)劑，具有纈沙坦以及腦啡肽酶抑制劑的雙重作用，通過(guò)沙庫(kù)巴曲的活性代謝產(chǎn)物抑制腦啡肽酶，同時(shí)降低患者血壓水平，可有效保護(hù)心腦腎等重要臟器，但目前關(guān)于沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉對(duì)高血壓伴非永久性房顫患者治療影響的研究仍較少[4]。故而本研究旨在探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)高血壓伴非永久性房顫患者左房重塑的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入160 例我院心血管內(nèi)科收治的高血壓伴非永久性房顫患者作為本次研究對(duì)象，選例時(shí)間為2020 年6 月至2021 年12 月期間，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將研究對(duì)象分為兩組，分別為對(duì)照組（80 例）和觀(guān)察組（80 例）。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)高血壓防治指南（2018 年修訂版）》[5]中關(guān)于高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，《心房顫動(dòng)診斷和治療中國(guó)指南》[6]中關(guān)于的非永久性房顫的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述標(biāo)準(zhǔn)者，且符合高血壓伴非永久性房顫臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)本研究藥物不存在相關(guān)禁忌者或過(guò)敏史；免疫功能無(wú)障礙者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有急性心肌梗死、致死性心律失常者；急慢性腎功能不全者；嚴(yán)重的心臟瓣膜疾病患者；伴有重度感染或惡性腫瘤者；先天性心臟病、免疫性疾病者；易過(guò)敏體質(zhì)者；患有精神疾病者；伴有甲亢者等。本研究方案已經(jīng)通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)部門(mén)詳細(xì)審核，并在批準(zhǔn)通過(guò)后實(shí)施，且所有患者及家屬均知曉并簽訂知情同意書(shū)。

1.2 方 法

兩組均實(shí)施房顫規(guī)范治療，包括限制鹽分的攝入、嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓、控制心室率、維持竇性心率、預(yù)防栓塞性事件等。對(duì)照組患者在房顫規(guī)范治療基礎(chǔ)上口服纈沙坦（廠(chǎng)家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20213635；規(guī)格：80 mg），80 mg/次，2 次/d。觀(guān)察組在房顫規(guī)范治療基礎(chǔ)上口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦（廠(chǎng)家：Novartis Pharma Schweiz AG；國(guó)藥準(zhǔn)字J20190002；規(guī)格：100 mg），100 mg/次，2 次/d。兩組患者用藥期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓水平，血壓控制目標(biāo)為收縮壓（SBP）<130 mmHg，舒張壓（DBP）<80 mmHg。如不能達(dá)到血壓控制目標(biāo)，必要時(shí)可追加藥物劑量或聯(lián)合應(yīng)用其他藥物。兩組均治療6 個(gè)月，并隨訪(fǎng)6個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

（1）血壓水平：觀(guān)察記錄兩組患者治療前后SBP、DBP 水平。（2）心電圖參數(shù)：觀(guān)察記錄兩組患者治療前后動(dòng)態(tài)心電圖檢查結(jié)果，包括P 波最大時(shí)限（Pmax）、P 波離散度（Pd）、Pd≥40 ms 比例、心率。（3）超聲心動(dòng)圖指標(biāo)：使用我院心血管一科病房彩色多普勒超聲診斷儀（mindray DC-8）檢查兩組患者治療前后的超聲心動(dòng)圖指標(biāo)，包括左心房?jī)?nèi)徑（LAD）、左心房容積指數(shù)（LAVI）、左房球形指數(shù)（LASI）。（4）內(nèi)皮功能以及炎癥因子：清晨于患者安靜空腹?fàn)顟B(tài)下抽取其外周靜脈血樣5 mL，置入肝素抗凝試管，輕輕搖勻，分離血清后，以醫(yī)用低速離心機(jī)（型號(hào)：DT5-6）進(jìn)行離心，轉(zhuǎn)速為3 500 r/min，時(shí)間10 min，離心后取下層血漿待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)內(nèi)皮素-1（ET-1）水平，采用化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)檢測(cè)N 末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平，采用免疫比濁法檢測(cè)超敏C 反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）水平。（5）并發(fā)癥：觀(guān)察記錄兩組患者并發(fā)癥情況，包括腦出血、腦栓塞、急慢性心力衰竭、惡性心律失常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0 為統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件工具，計(jì)數(shù)資料兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，描述為n（%）；計(jì)量資料兩組間比較采用t檢驗(yàn)，描述為。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

表1 可見(jiàn)，兩組的性別、年齡、就診時(shí)NYHA 分級(jí)等相關(guān)數(shù)據(jù)納入統(tǒng)計(jì)學(xué)中進(jìn)行比較分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）

表1 兩組一般資料比較[n(%)/]

表1 兩組一般資料比較[n(%)/]

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2.2 兩組血壓水平比較

表2 可見(jiàn)，與治療前比，治療后兩組SBP、DBP水平均降低，且觀(guān)察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組血壓水平比較（，mmHg）

表2 兩組血壓水平比較（，mmHg）

注：與治療前相比，*P<0.05。

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2.3 兩組心電圖參數(shù)比較

表3 可見(jiàn)，與治療前比，治療后兩組的Pmax、Pd均縮短，且觀(guān)察組短于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組的Pd≥40 ms 比例、心率均降低，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組心電圖參數(shù)比較[/n(%)]

表3 兩組心電圖參數(shù)比較[/n(%)]

注：與治療前相比，*P<0.05。

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2.4 兩組超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較

表4 可見(jiàn)，與治療前比，治療后兩組患者LAD均縮短，觀(guān)察組短于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者LAVI、LASI 較治療前降低，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 兩組超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較（）

表4 兩組超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較（）

注：與治療前相比，*P<0.05。

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2.5 兩組內(nèi)皮功能以及炎癥因子比較

表5 可見(jiàn)，與治療前比，治療后兩組患者血漿ET-1、NT-proBNP、Hs-CRP 水平均降低，觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表5 兩組內(nèi)皮功能以及炎癥因子比較（）

表5 兩組內(nèi)皮功能以及炎癥因子比較（）

注：與治療前相比，*P<0.05。

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2.6 兩組并發(fā)癥比較

表6 可見(jiàn)，治療后觀(guān)察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表6 兩組并發(fā)癥比較[n(%)]

3 討 論

高血壓是非永久性房顫的常見(jiàn)危險(xiǎn)因素之一，高血壓伴非永久性房顫是心腦血管的常見(jiàn)疾病，該類(lèi)患者已逐漸成為臨床上的治療難題。隨著對(duì)高血壓伴非永久性房顫的進(jìn)一步深入研究，國(guó)內(nèi)外大量研究證實(shí)，高血壓與非永久性房顫的發(fā)生均與內(nèi)皮功能及炎癥因子有關(guān)[7]。目前，纈沙坦、沙庫(kù)巴曲纈沙坦是治療高血壓伴非永久性房顫的一線(xiàn)藥物，口服降壓效果比較確切，但對(duì)于內(nèi)皮功能及炎癥因子方面的作用機(jī)理尚未明確。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦由沙庫(kù)巴曲和纈沙坦兩部分組成，是根據(jù)摩爾比1:1 結(jié)合而成的含鈉物質(zhì)，對(duì)高血壓伴非永久性房顫有較好的療效[8]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦是一種具有血管緊張素受體以及腦啡肽酶抑制劑雙重作用的復(fù)合制劑，通過(guò)阻滯血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型受體，降低腦啡肽酶的活性，發(fā)揮舒張血管、利尿排鈉及減輕心血管重塑的作用，抑制醛固酮釋放及血管收縮，進(jìn)而充分發(fā)揮降壓作用，從而達(dá)到增強(qiáng)心臟功能、改善臨床預(yù)后的效果[9]。沙庫(kù)巴曲可促進(jìn)利鈉肽與相應(yīng)受體結(jié)合，增強(qiáng)鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶活性，激活信號(hào)傳導(dǎo)通路，降低血管阻力，緩解心衰患者臨床癥狀，減少不良反應(yīng)發(fā)生，安全可行[10]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后觀(guān)察組SBP、DBP 水平、Pd≥40 ms 比例、心率低于對(duì)照組，Pmax、Pd 均短于對(duì)照組，治療后觀(guān)察組患者并發(fā)癥總發(fā)生均低于對(duì)照組，提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦能夠顯著降低高血壓伴非永久性房顫患者的血壓水平，改善心功能，同時(shí)具有較高的安全性。

LAD、LAVI、LASI 等超聲心動(dòng)圖指標(biāo)與高血壓伴非永久性房顫患者的病情及心功能密切相關(guān)。沙庫(kù)巴曲纈沙坦中的沙庫(kù)巴曲進(jìn)入機(jī)體后，通過(guò)抑制腦啡肽酶，保留利鈉肽，進(jìn)而控制血壓，維持水鈉平衡，抑制心肌肥厚，達(dá)到改善心室重構(gòu)的功效，促進(jìn)病情恢復(fù)[11]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦中的纈沙坦成分可拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，沙庫(kù)巴曲可提高體內(nèi)β-內(nèi)啡肽水平，二者聯(lián)合可起到協(xié)同作用，減少腎素以及醛固酮的釋放，調(diào)節(jié)患者心功能，減輕心臟的負(fù)荷，保護(hù)心肌功能[12]。ET-1 是目前縮血管作用最強(qiáng)的物質(zhì)，對(duì)心血管功能起到重要的調(diào)節(jié)作用。血漿NT-proBNP 是高血壓伴非永久性房顫患者診斷過(guò)程中應(yīng)用較廣泛的生物標(biāo)志物，反映出心室容量[13]。hs-CRP 是一種急性時(shí)相蛋白，其水平異常升高時(shí)則表明機(jī)體可能發(fā)生炎癥、感染、損傷等。沙庫(kù)巴曲纈沙坦可以減弱血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型受體效應(yīng)，增強(qiáng)血管緊張素Ⅱ受體效應(yīng)，促進(jìn)緩激肽分泌，抑制細(xì)胞肥大以及纖維化進(jìn)程，降低機(jī)體炎癥因子的釋放，同時(shí)沙庫(kù)巴曲纈沙坦通過(guò)抑制血管內(nèi)皮增生及纖維化，發(fā)揮改善患者血管內(nèi)皮功能的作用，延緩高血壓伴非永久性房顫患者的病情進(jìn)展[14]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后觀(guān)察組患者LAD短于對(duì)照組，LAVI、LASI 低于對(duì)照組，血漿ET-1、NT-proBNP、hs-CRP 水平均低于對(duì)照組，提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦在治療高血壓伴非永久性房顫患者中可有效抑制患者左心房重塑，改善患者血管內(nèi)皮功能，減輕炎性反應(yīng)。本研究的局限性在于研究所納入的樣本量較小，因此有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量以提高研究結(jié)果準(zhǔn)確性。

綜上，沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療高血壓伴非永久性房顫患者能明顯降低血壓水平，保護(hù)患者心功能，抑制患者左心房重構(gòu)，改善患者血管內(nèi)皮功能，減輕炎性反應(yīng)，降低并發(fā)癥發(fā)生率。