馬勁翔,吳爍龍,潘玨恒

腦出血是一種嚴重的腦血管疾病,指在腦組織或腦室內(nèi)突然發(fā)生的血液溢出現(xiàn)象[1],患者主要癥狀為意識改變、嘔吐、突然昏倒、劇烈頭痛、呼吸困難、運動失調(diào)、感覺異常等。癥狀嚴重程度取決于腦出血的部位和出血量,也與個體因素有關[2]。及時、有效的治療能夠縮短腦組織缺血缺氧時間,促使神經(jīng)中樞功能受損程度降低,改善患者認知功能[3]。氨甲環(huán)酸是一種抗纖溶藥物,其止血效果較好,臨床主要用于治療消化道出血、創(chuàng)傷性出血及產(chǎn)后出血等疾病[4]。吡拉西坦是一種腦功能增強劑。相關研究指出,吡拉西坦有助于改善腦血液循環(huán)和調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)活動[5]。現(xiàn)觀察吡拉西坦聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療腦出血的療效及安全性,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2023年1月暨南大學附屬順德醫(yī)院收治的腦出血患者80例作為研究對象,根據(jù)抽簽法分為對照組和觀察組,各40例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1,具有可比性。

表1 對照組與觀察組臨床資料比較

1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)符合《中國腦出血診治指南(2014)》[6]中的腦出血診斷標準,并經(jīng)影像學檢查確診;(2)發(fā)病時間<72 h;(3)病情穩(wěn)定,無持續(xù)惡化跡象;(4)患者及家屬對本研究均知情并簽署知情同意書。排除標準:(1)病情嚴重,需行緊急手術者;(2)合并腦水腫、腦梗死等其他腦血管疾病者;(3)合并嚴重心臟病或肝腎功能不全者;(4)對本研究藥物存在禁忌證者。

1.3 治療方法 2組患者入院后均接受常規(guī)檢查及對癥治療,包括降顱內(nèi)壓、降血壓、利尿、抗感染、脫水等,并叮囑患者清淡飲食,以低脂飲食為主,若患者嘔吐頻繁、吞咽困難,應禁飲禁食,同時靜脈補充營養(yǎng);若患者病情十分危重,可留置胃管進行鼻飼流質(zhì)飲食,為避免腦水腫加重,鼻飼間隔時間應超過2 h。在此基礎上,對照組患者采用氨甲環(huán)酸注射液(山西普德藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))1 g以5%～10%葡萄糖液稀釋后靜脈滴注,每天1次,連續(xù)治療15 d。觀察組患者在對照組基礎上采用吡拉西坦片(杭州民生藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))0.8～1.6 g口服,每天3次,連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標與方法 (1)實驗室指標:于治療前及治療結(jié)束后采集患者靜脈血5 ml,應用血液分析儀檢測凝血功能指標,包括凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(Fib),并檢測患者血小板計數(shù)(PLT)及鐵蛋白水平。(2)認知功能以及神經(jīng)功能評分:治療前及治療結(jié)束后,采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評價患者的認知功能及神經(jīng)功能缺損程度[7-8],其中MoCA共包含8個領域,滿分30分,評分≤26分表明存在認知障礙,評分越低表明患者認知障礙越嚴重。NIHSS分值范圍0～42分,評分越高表明患者神經(jīng)功能缺損程度越嚴重。(3)不良反應:包括消化道出血、肝腎功能異常、血腫/水腫、皮疹等。

2 結(jié) 果

2.1 實驗室指標比較 治療前,2組PT、APTT、血漿Fib水平、PLT及血清鐵蛋白水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療結(jié)束后,2組PT、APTT短于治療前,血漿Fib水平、PLT高于治療前,血清鐵蛋白水平低于治療前,且觀察組PT、APTT短于對照組,血漿Fib水平、PLT高于對照組,血清鐵蛋白水平低于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后實驗室指標比較

2.2 MoCA、NIHSS評分比較 治療前,2組MoCA、NIHSS評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療結(jié)束后,2組MoCA評分高于治療前,NIHSS評分低于治療前,且觀察組升高/降低幅度大于對照組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后MoCA、NIHSS評分比較分)

2.3 不良反應比較 觀察組消化道出血、肝腎功能異常、血腫/水腫、皮疹總發(fā)生率為7.50%,與對照組的5.00%比較,差異無統(tǒng)計學意義(P=1.000),見表4。

表4 對照組與觀察組不良反應比較 [例(%)]

3 討 論

腦出血的治療效果及預后與多種因素有關,如出血部位、出血量、年齡和健康狀況等[9]。腦出血后可能會造成不可逆腦損傷,預后較差?，F(xiàn)階段,臨床治療腦出血主要采用手術和藥物治療,對于出血體積較大的患者,需通過手術清除血腫,對于出血體積較小者,可以采用保守治療[10]。本研究選取的患者均符合保守治療指征,探究吡拉西坦聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療腦出血的療效及安全性。

3.1 吡拉西坦聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療腦出血可有效改善凝血功能 凝血功能改善可降低腦出血患者持續(xù)出血的風險,避免腦損傷加重[11],可增強血管壁的穩(wěn)定性,加速創(chuàng)口愈合,還可降低血栓形成、腦水腫等并發(fā)癥發(fā)生風險[12]。吡拉西坦是一種人體內(nèi)源性血漿凝血酶抑制劑,其可通過抑制纖溶、增強血小板功能和促進凝血酶生成等多種機制來改善腦出血患者的凝血功能,進而控制出血,促進血管修復。本研究結(jié)果顯示,治療結(jié)束后觀察組PT、APTT短于對照組,血漿Fib水平、PLT高于對照組,表明吡拉西坦聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療腦出血可有效改善凝血功能。

3.2 吡拉西坦聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療腦出血可有效降低血清鐵蛋白水平 腦出血患者常伴有神經(jīng)炎癥和氧化應激反應,導致細胞內(nèi)和細胞外的鐵含量增加。鐵蛋白可在炎性反應過程中被激活,導致其水平增高,氧化應激反應也可能會導致血清鐵蛋白水平升高。本研究結(jié)果顯示,治療結(jié)束后,2組血清鐵蛋白水平均明顯降低,且觀察組低于對照組,表明吡拉西坦聯(lián)合氨甲環(huán)酸能有效抑制腦出血患者機體炎癥或氧化應激反應,降低鐵蛋白水平。分析原因為吡拉西坦可通過抑制炎性反應或減輕氧化應激反應,降低鐵蛋白的合成和釋放。鐵是血清鐵蛋白的組成部分,吡拉西坦也可通過影響鐵的轉(zhuǎn)運和儲存而減少血清鐵蛋白的合成和釋放。

3.3 吡拉西坦聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療腦出血可有效改善認知功能、減輕神經(jīng)功能缺損程度 腦出血患者常表現(xiàn)為記憶力減退、注意力不集中、思維遲緩等認知障礙,而改善認知功能有助于患者恢復日常生活和工作能力,提高自理能力和社交能力[13]。腦出血患者可能會失去部分運動功能、感覺功能和語言功能,改善神經(jīng)功能則能夠恢復或恢復患者部分受損的運動、感覺和語言能力,從而提高生活質(zhì)量[14]。本研究結(jié)果顯示,治療結(jié)束后觀察組MoCA評分高于對照組,NIHSS評分低于對照組,表明吡拉西坦聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療腦出血可有效改善患者的認知功能,減輕神經(jīng)功能缺損程度。分析原因為吡拉西坦可有效抑制炎性因子釋放,減輕炎性反應,降低神經(jīng)元損傷和凋亡;吡拉西坦具有抗氧化作用,可有效清除自由基,減輕細胞損傷,還可促進神經(jīng)干細胞增殖和分化,有助于腦組織的修復和再生,從而有助于恢復受損的神經(jīng)功能;此外,吡拉西坦可增強血管內(nèi)皮細胞功能,維持血—腦脊液屏障的完整性,降低腦出血后腦水腫發(fā)生風險,減輕神經(jīng)功能缺損程度。

3.4 吡拉西坦聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療腦出血安全性較高 藥物不良反應可能會導致其他癥狀出現(xiàn),不利于腦出血患者身體恢復。本研究結(jié)果顯示,2組不良反應總發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異,表明吡拉西坦聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療腦出血不會增加藥物不良反應,安全性較高。分析原因為吡拉西坦可選擇性抑制血小板活化和聚集,但不會影響其他血液成分或?qū)ρ鼙诋a(chǎn)生不良影響;此外,吡拉西坦的劑量和用法可根據(jù)患者的具體情況和嚴重程度進行調(diào)整,以達到最佳的治療效果和最少不良反應,充分保障治療的有效性及安全性。

綜上所述,吡拉西坦聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療腦出血可有效改善患者凝血功能,降低血清鐵蛋白水平,提高認知功能,減輕神經(jīng)功能損傷,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。