何日榮,陳文榮,王巧燕,歐陽(yáng)卓興,黃焯文,何敏卿,蘇任明,董浩亮

慢性阻塞性肺疾病(COPD)與支氣管哮喘相似,均由氣道慢性炎性反應(yīng)引起,病理表現(xiàn)為細(xì)支氣管阻塞、氣流受限等,引發(fā)呼吸急促、喘息、呼吸困難等癥狀。二者可獨(dú)立發(fā)病,也可同時(shí)發(fā)病,病程較長(zhǎng),反復(fù)發(fā)作,治愈困難,肺功能進(jìn)行性下降,遠(yuǎn)期預(yù)后較差[1]。臨床研究顯示,二者肺功能的逐漸下降與氣道炎性反應(yīng)密切相關(guān),多種炎性因子共同參與氣道炎性反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展,促使氣道重塑,逐漸加重氣道阻塞癥狀,損傷肺功能[2]。臨床對(duì)二者的治療較相似,均為避免誘因、氧療、止咳、祛痰、解痙平喘、抗炎及抗感染等對(duì)癥支持治療[3]。COPD及支氣管哮喘治療指南均指出,早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑等對(duì)控制病情有重要作用[4]。布地奈德福莫特羅為復(fù)合制劑,可直接作用于呼吸道平滑肌,快速舒張支氣管,抑制炎性遞質(zhì)釋放,改善通氣功能,減輕肺功能損傷[5]。本研究觀察布地奈德福莫特羅治療COPD和支氣管哮喘的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2021年12月南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院附屬杏壇醫(yī)院和廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院收治的COPD患者130例和支氣管哮喘患者170例,共300例患者,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各150例。觀察組男82例,女68例;年齡35～85(62.17±11.65)歲;病程3～15(6.49±2.73)年;COPD 66例,支氣管哮喘84例。對(duì)照組男85例,女65例;年齡34～83(61.72±11.43)歲;病程3～13(6.14±2.32)年;COPD 64例,支氣管哮喘86例。2組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2021年修訂版)》[6]及《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》[7]中診斷標(biāo)準(zhǔn);近24 h內(nèi)未使用過糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑等藥物治療;病情均急性發(fā)作,支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性;治療依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)感染者;入院前自行使用過糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑等藥物;嚴(yán)重心腦血管疾病者;嚴(yán)重肝腎功能障礙者;對(duì)本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)對(duì)癥治療,包括抗感染、鎮(zhèn)咳、祛痰等,必要時(shí)給予鼻導(dǎo)管吸氧。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑(AstraZeneca AB生產(chǎn),每吸含布地奈德160 μg和富馬酸福莫特羅4.5 μg)每次1吸,每天2次。2組均治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)治療前和治療5、10、20、30 min檢測(cè)肺功能,采用日本捷斯特HI-801肺功能儀測(cè)定第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、深吸氣量(IC)、25%肺活量時(shí)最大瞬間呼氣流量(FEF25%)、FEF50%、FEF75%,評(píng)估藥物起效速度;(2)炎性因子：采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法測(cè)定白介素-5(IL-5)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP);(3)COPD評(píng)估測(cè)試(CAT)與哮喘癥狀控制測(cè)試(ACT)評(píng)分;CAT評(píng)分包含8個(gè)問題,每題0～5分,總分0～40分,得分與病情呈負(fù)相關(guān);ACT評(píng)分包括5個(gè)問題,每題0～5分,總分0～25分,得分與病情呈正相關(guān);(4)隨訪并統(tǒng)計(jì)1個(gè)月內(nèi)急性加重次數(shù)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：癥狀及體征完全控制,肺功能基本恢復(fù);有效：癥狀及體征明顯減輕,肺功能好轉(zhuǎn);無(wú)效：癥狀及體征控制不佳,或病情無(wú)法緩解,持續(xù)進(jìn)展,肺功能無(wú)好轉(zhuǎn)甚至下降[8]。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為94.67%,高于對(duì)照組的76.00%(χ2=20.881,P<0.001),見表1。

表1 對(duì)照組與觀察組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 肺功能指標(biāo)比較 治療前,2組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、IC、FEF25%、FEF50%、FEF75%水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組患者治療5、10、20、30 min的FEV1、FVC、FEV1/FVC、IC、FEF25%、FEF50%、FEF75%均高于治療前及同期對(duì)照組(P<0.05或P<0.01);對(duì)照組患者治療各時(shí)間點(diǎn)各項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 對(duì)照組與觀察組治療不同時(shí)間點(diǎn)肺功能指標(biāo)比較

2.3 炎性因子比較 治療前,2組患者IL-5、IL-6、TNF-α及hs-CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后,2組患者IL-5、IL-6、TNF-α及hs-CRP水平低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后炎性因子比較

2.4 CAT、ACT評(píng)分及急性加重次數(shù)比較 治療前,2組患者CAT評(píng)分、ACT評(píng)分及急性加重次數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后,2組患者CAT評(píng)分低于治療前,ACT評(píng)分高于治療前,且觀察組降低/升高幅度大于對(duì)照組(P<0.01)。隨訪1個(gè)月,觀察組患者急性加重次數(shù)少于對(duì)照組(P<0.01),見表4。

表4 對(duì)照組與觀察組治療前后 CAT與ACT評(píng)分比較

3 討 論

布地奈德福莫特羅是新型糖皮質(zhì)激素與長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑的復(fù)合制劑,是二者治療的一線藥物,兼具抗炎、調(diào)節(jié)免疫、擴(kuò)張支氣管等功效[9]。該藥起效速度快與福莫特羅有關(guān),能直接作用于呼吸道平滑肌,提高平滑肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷含量,抑制鈣離子內(nèi)流,快速舒張支氣管,從而改善呼吸功能,并能抑制炎性遞質(zhì)釋放及膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)傳遞,協(xié)同減輕氣道內(nèi)炎性反應(yīng),促進(jìn)痰液排出[10-11]。藥理研究顯示,福莫特羅起效速度與沙丁胺醇相近,可快速改善COPD和哮喘患者的肺功能,且療效優(yōu)于沙丁胺醇[12]。布地奈德具有強(qiáng)效抗炎作用,可抑制氣道內(nèi)白三烯、組胺等多種炎性遞質(zhì)的釋放,減少中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等細(xì)胞因子在氣道內(nèi)聚集,并抑制炎性細(xì)胞趨化,從而阻斷炎性反應(yīng),減輕呼吸道上皮細(xì)胞損傷,抑制黏膜下腺體增生,避免氣道重塑,還可上調(diào)β2受體數(shù)量,協(xié)同提高福莫特羅敏感性,發(fā)揮兩藥協(xié)同增效作用,從而快速發(fā)揮抗炎、擴(kuò)張支氣管作用,抑制氣道平滑肌痙攣,改善肺功能[13-14]。但COPD和支氣管哮喘病理改變也存在一定差異,后者的容積反應(yīng)和流量反應(yīng)更明顯[15]。前者可通過舒張外周氣道,促使肺殘留氣體排出,有助于改善容積[16]。布地奈德福莫特羅對(duì)容積改善的效果更明顯,支氣管哮喘患者使用后,可更有效擴(kuò)張支氣管,降低氣道阻力,改善呼氣流速,促進(jìn)肺功能恢復(fù)[17-18]。

綜上所述,布地奈德福莫特羅治療COPD和支氣管哮喘均可快速起效,協(xié)同發(fā)揮擴(kuò)張支氣管及抗炎的作用,對(duì)改善肺功能、緩解病情有積極意義。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。