戴碎平,李紀(jì),劉雅美

宮頸柱狀上皮異位屬常見婦科疾病,具有較高的發(fā)病率,且不具有典型的臨床表現(xiàn)[1]。宮頸柱狀上皮異位是誘發(fā)宮頸癌的高危因素,尤其是合并人乳頭瘤病毒(HPV)感染情況下,增加宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險,對患者的生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅[2]。目前,臨床治療宮頸柱狀上皮異位合并HPV感染常以冷凍、激光、藥物療法、微波等為主,可對病情進(jìn)展發(fā)揮一定的控制作用,但是單純使用一種療法的遠(yuǎn)期療效并不理想[3]。重組人干擾素α-2b藥物可阻礙HPV病毒蛋白的合成,發(fā)揮抗病毒功效[4]。本研究觀察重組人干擾素α-2b凝膠對宮頸柱狀上皮異位合并HPV感染的應(yīng)用效果及對HPV載量的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2021年12月泉州市中醫(yī)院收治的宮頸柱狀上皮異位合并HPV感染患者120例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為干擾素聯(lián)合組和微波組,各60例。干擾素聯(lián)合組年齡25～60(38.37±4.23)歲;病程3個月～4年,平均病程(2.78±0.62)年;病情嚴(yán)重程度：中度37例,重度23例。微波組年齡25～60(38.45±4.37)歲;病程3個月～4年,平均病程(2.83±0.79)年;病情嚴(yán)重程度：中度36例,重度24例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會核準(zhǔn)開展,患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理學(xué)檢查確診為宮頸柱狀上皮異位合并HPV感染;(2)年齡25～60歲;(3)既往30 d內(nèi)未接受過藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重肝、腎、心功能障礙者;(2)合并宮頸癌、宮頸上皮內(nèi)瘤變;(3)合并急性生殖道炎癥、免疫功能低下;(4)罹患精神類疾病;(5)妊娠期或哺乳期女性;(6)對本研究相關(guān)藥物有過敏史。

1.3 治療方法 微波組接受微波治療：自患者月經(jīng)干凈后第3～5天進(jìn)行治療,患者取膀胱截石位,常規(guī)消毒外陰、陰道及宮頸,使用無菌棉球擦干陰道和宮頸后進(jìn)行微波治療操作,ZW-1001F微波治療機(jī)(天津中亞醫(yī)療儀器科技開發(fā)有限公司)功率設(shè)置為33～35 W,自宮頸口開始治療,將微波探頭調(diào)整為放射狀,由內(nèi)向外移動,對宮頸柱狀上皮異位區(qū)域進(jìn)行相應(yīng)治療,時間控制在10～30 min為宜。干擾素聯(lián)合組在微波組基礎(chǔ)上加用重組人干擾素α-2b凝膠[兆科藥業(yè)(合肥)有限公司生產(chǎn)]治療,自患者月經(jīng)干凈后第3天開始,清潔陰部后將凝膠推注至陰道深部,每天3次,7 d后實(shí)施微波治療,微波治療后創(chuàng)面處于脫痂狀態(tài)時再次予重組人干擾素α-2b凝膠治療,每天2次,治療3個月后患者處于月經(jīng)期時停藥。治療28 d后每周復(fù)查1次,治療后第3個月行HPV復(fù)查。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組治療效果、臨床癥狀恢復(fù)狀況(陰道流血時間、陰道排液時間、創(chuàng)面愈合時間),治療前后炎性因子[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)]水平與HPV載量變化以及HPV轉(zhuǎn)陰率。治療前后采集患者空腹靜脈血液樣本,離心取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測TNF-α、IL-6、IL-10水平。治療前與治療后首次經(jīng)期后3～7 d以宮頸拭子法對宮頸移行帶區(qū)上皮細(xì)胞進(jìn)行采集,并于4 ℃下保存。通過液基薄層細(xì)胞檢測法對HPV病毒載量進(jìn)行測定,記錄轉(zhuǎn)陰情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5](1)顯效：治療后,宮頸柱狀上皮異位面消失,宮頸表面為粉紅色且光滑,黏膜無充血與瘢痕;(2)有效：經(jīng)治療,宮頸柱狀上皮異位面減少,陰道分泌物趨于正?；蛱幱谡顟B(tài);(3)無效：癥狀無明顯改善甚至加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 干擾素聯(lián)合組患者治療總有效率為98.33%,高于微波組的88.33%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.821,P=0.028),見表1。

表1 微波組與干擾素聯(lián)合組治療效果比較 [例(%)]

2.2 臨床癥狀恢復(fù)情況比較 干擾素聯(lián)合組陰道流血時間、陰道排液時間、創(chuàng)面愈合時間均短于微波組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01),見表2。

表2 微波組與干擾素聯(lián)合組臨床癥狀恢復(fù)情況比較

2.3 炎性因子與HPV病毒載量比較 治療前,2組患者TNF-α、IL-6、IL-10水平與HPV載量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組TNF-α、IL-6、IL-10水平與HPV載量均較治療前下降,且干擾素聯(lián)合組低于微波組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01),見表3。

2.4 轉(zhuǎn)陰情況比較 干擾素聯(lián)合組患者HPV轉(zhuǎn)陰率為96.67%(58/60),高于微波組的76.67%(46/60),組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=10.385,P=0.001)。

3 討 論

HPV病毒感染與宮頸柱狀上皮異位的產(chǎn)生、發(fā)展息息相關(guān),所以治療宮頸柱狀上皮異位伴HPV感染對預(yù)防宮頸癌具有重要作用[6]。微波是一種高頻電磁波,微波經(jīng)過轉(zhuǎn)動和震動,局部病變組織被微波電極觸壓時,會出現(xiàn)一定的熱效應(yīng),而且會出現(xiàn)高熱量現(xiàn)象,促使炎癥面快速凝固;微波還存在非熱效應(yīng),可對局部血液供應(yīng)起到改善作用,利于組織再生,對組織的血管具有明顯的擴(kuò)張作用,加快血液流速,對炎癥面細(xì)胞代謝產(chǎn)生明顯的改善作用[7-8]。微波治療宮頸柱狀上皮異位合并HPV感染具有較好的止血效果,基本不會產(chǎn)生瘢痕,經(jīng)微波修復(fù)后宮頸質(zhì)軟、表面光滑,而且不良反應(yīng)較小[9]。但是單純使用微波治療,難以徹底清除HPV感染,患者術(shù)后陰道出血量、排液量也較多,增加感染風(fēng)險,因此微波治療后增加輔助療法十分關(guān)鍵。重組人干擾素α-2b凝膠是由白細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白,具有抗菌和抗病毒的活性,可通過抗血管生成、抗增殖以及細(xì)胞毒性作用等發(fā)揮抗腫瘤作用,還可以結(jié)合與細(xì)胞表面的特異性膜受體,有效抑制病毒感染細(xì)胞的生長,延長惡性細(xì)胞的細(xì)胞周期,將其必需的代謝物進(jìn)行消耗,促使腫瘤生長速度減緩[10-11]。除此之外,重組人干擾素α-2b凝膠還可以對生物合成酶產(chǎn)生抑制作用,刺激細(xì)胞凋亡,產(chǎn)生腫瘤細(xì)胞毒性[12]。

本研究結(jié)果顯示,干擾素聯(lián)合組患者治療總有效率為98.33%,高于微波組的88.33%;干擾素聯(lián)合組陰道流血時間、陰道排液時間、創(chuàng)面愈合時間均短于微波組。說明宮頸柱狀上皮異位合并HPV感染患者通過重組人干擾素α-2b凝膠聯(lián)合微波治療,臨床療效顯著,臨床癥狀可明顯改善。這與薛春芬等[13]研究結(jié)果一致。

IL-6和TNF-α是典型促炎細(xì)胞因子,可對腫瘤生長因子、趨化因子、血管生長因子的釋放產(chǎn)生誘導(dǎo)作用,促使炎癥反應(yīng)處于維持和擴(kuò)大的狀態(tài),對宮頸病變的發(fā)生以及發(fā)展具有重要影響;IL-10可對促炎細(xì)胞因子的釋放產(chǎn)生抑制作用,進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用。本研究結(jié)果顯示,治療后,2組TNF-α、IL-6、IL-10水平與HPV載量均較治療前下降,且干擾素聯(lián)合組低于微波組;而干擾素聯(lián)合組患者HPV轉(zhuǎn)陰率高于微波組。說明重組人干擾素α-2b凝膠用于治療宮頸柱狀上皮異位合并HPV感染,可明顯減少患者的HPV病毒載量,減輕炎性反應(yīng),提高轉(zhuǎn)陰率。重組人干擾素α-2b可對全身和局部炎癥亢進(jìn)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用,也可調(diào)節(jié)免疫紊亂,促使病情緩解,抑制HPV感染。

綜上所述,重組人干擾素α-2b凝膠用于宮頸柱狀上皮異位合并HPV感染治療的效果肯定,可有效改善臨床癥狀,減輕炎性反應(yīng)并降低HPV病毒載量,值得臨床推廣使用。

表3 微波組與干擾素聯(lián)合組治療前后炎性因子與HPV病毒載量比較

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。