李佩佩,陳俊,林仙珠

原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)癥與自身免疫、遺傳、精神等因素有密切關(guān)系,極易反復(fù)發(fā)作,遷延難愈,可對(duì)其他組織器官造成損害。原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)癥不僅對(duì)身心健康造成嚴(yán)重不良影響,還對(duì)生活質(zhì)量造成嚴(yán)重不良影響[1]。甲巰咪唑、普萘洛爾治療原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)癥均有療效,但報(bào)道二者聯(lián)合用藥療效的研究不多[2]。本研究觀察普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床療效,總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2019年2月—2021年1月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬福鼎醫(yī)院收治的100例原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者臨床資料,根據(jù)用藥方案不同分為聯(lián)合用藥組和甲巰咪唑組,各50例。聯(lián)合用藥組男15例,女35例;年齡21～59(36.86±6.14)歲;體質(zhì)指數(shù)(BMI)：17～23.99 kg/m228例,24～27.99 kg/m222例;病程：3個(gè)月～1年33例,2～3年17例;受教育水平：小學(xué)13例,初中14例,高中12例,本科及以上11例。甲巰咪唑組男16例,女34例;年齡22～60(36.94±6.23)歲;BMI：17～23.99 kg/m227例,24～27.99 kg/m223例;病程：3個(gè)月～1年32例,2～3年18例;受教育水平：小學(xué)12例,初中13例,高中13例,本科及以上12例。2組患者性別、年齡、BMI、病程、受教育水平等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn)開展。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];(2)臨床資料完善;(3)依從性良好,能配合完成研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性甲亢;(2)合并嚴(yán)重感染或全身性疾病;(3)存在凝血功能障礙;(4)精神異常、神志不清,無法進(jìn)行有效溝通;(5)對(duì)本研究相關(guān)藥物有過敏史或?yàn)檫^敏體質(zhì);(6)中途退出研究。

1.3 治療方法 甲巰咪唑組患者單純予甲巰咪唑片(Merck Healthcare KGaA生產(chǎn))治療,初始劑量10 mg口服,每天2次,后根據(jù)患者病情調(diào)整劑量。聯(lián)合用藥組在甲巰咪唑組基礎(chǔ)上加用鹽酸普萘洛爾片(云鵬醫(yī)藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn))10 mg口服,每天3次。1個(gè)月為1個(gè)療程,2組均治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組治療效果、治療前后甲狀腺激素[血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)]水平、心理應(yīng)激反應(yīng)及不良反應(yīng)(胃腸道反應(yīng)、皮疹、白細(xì)胞減少、肝功能損傷等)。甲狀腺激素水平采用放射免疫法測(cè)定。心理應(yīng)激反應(yīng)采用焦慮自評(píng)量表(SAS)[4]評(píng)估,0～100分,分?jǐn)?shù)越高說明應(yīng)激反應(yīng)越嚴(yán)重。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：治療后患者多食、消瘦、多汗、心率加快等表現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn),甲狀腺激素水平明顯改善;有效：治療后患者多食、消瘦、多汗、心率加快等表現(xiàn)好轉(zhuǎn),甲狀腺激素水平改善;無效：治療后患者多食、消瘦、多汗、心率加快等表現(xiàn)未見好轉(zhuǎn),甲狀腺激素水平未改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 聯(lián)合用藥組患者治療總有效率為94.00%,高于甲巰咪唑組的74.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.440,P=0.006),見表1。

表1 甲巰咪唑組與聯(lián)合用藥組治療效果比較 [例(%)]

2.2 甲狀腺激素水平比較 治療前,2組患者血清FT3、FT4、TSH水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)療程后,2組血清FT3、FT4水平均較治療前降低,TSH水平升高,且聯(lián)合用藥組降低或升高的程度大于甲巰咪唑組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01),見表2。

表2 甲巰咪唑組與聯(lián)合用藥組治療前后甲狀腺激素水平比較

2.3 SAS評(píng)分比較 治療前,2組患者SAS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)療程后,2組SAS評(píng)分均較治療前下降,且聯(lián)合用藥組低于甲巰咪唑組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01),見表3。

表3 甲巰咪唑組與聯(lián)合用藥組治療前后SAS評(píng)分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)總發(fā)生率為18.00%,低于甲巰咪唑組的40.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.877,P=0.015),見表4。

表4 甲巰咪唑組與聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

甲巰咪唑是治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的常見藥物,屬于硫脲類,含有巰基,適用于甲亢的內(nèi)科治療、甲狀腺危象的治療等情況。藥理研究證實(shí),甲巰咪唑能抑制甲狀腺內(nèi)過氧化酶,從而阻礙酪氨酸耦聯(lián)、碘化物氧化,起到抑制甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸合成的作用[6]。研究顯示甲巰咪唑可抑制B淋巴細(xì)胞合成抗體,使得甲狀腺刺激性抗體的水平下降,使得抑制性T細(xì)胞功能得到有效恢復(fù)。鹽酸普萘洛爾片屬于β受體阻滯劑藥物,適用于高血壓、心肌梗死、勞力性心絞痛、心律失常、甲狀腺功能亢進(jìn)癥等情況的臨床治療,其作用機(jī)制主要是通過選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性的抑制腎上腺素β受體,可阻斷心臟β1和β2受體,能夠降低心臟收縮力和收縮速度,同時(shí),也可抑制血管平滑肌收縮,降低心肌耗氧量,恢復(fù)心肌供血,改善心臟功能。另外,此藥物還可通過中樞腎上腺素神經(jīng)元的阻滯,有效抑制腎素的釋放,降低心排出量,從而達(dá)到降壓效果;能夠控制心率加快情況,降低甲狀腺危象風(fēng)險(xiǎn)。使用此藥物治療后,能夠使心悸等高代謝癥狀得到顯著改善[7]。

本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合用藥組患者治療總有效率高于甲巰咪唑組,治療3個(gè)療程后,2組血清FT3、FT4水平均較治療前降低,TSH水平升高,且聯(lián)合用藥組降低或升高的程度大于甲巰咪唑組。說明聯(lián)合用藥療效更好,能進(jìn)一步改善患者甲狀腺功能。這與既往研究[8-9]結(jié)果相一致。心理壓力引發(fā)的相關(guān)應(yīng)激反應(yīng)會(huì)對(duì)下丘腦—垂體—甲狀腺軸產(chǎn)生影響,導(dǎo)致甲狀腺激素分泌增多。本研究中2組治療后的SAS評(píng)分均較治療前下降,且聯(lián)合用藥組低于甲巰咪唑組,說明聯(lián)合用藥有助于改善患者心理應(yīng)激反應(yīng)。此外本研究中聯(lián)合用藥組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于甲巰咪唑組,提示甲巰咪唑與普萘洛爾聯(lián)合用藥具有更高的安全性。這可能與普萘洛爾抑制5′-單碘脫碘酶從而阻止外周組織的甲狀腺素轉(zhuǎn)化為生物活性較強(qiáng)的三碘甲狀腺原氨酸有關(guān)。

綜上所述,普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床療效更好,可有效改善患者甲狀腺激素水平,弱化心理應(yīng)激反應(yīng),且用藥安全可靠,值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。