康倫雅,張雅萍,蘇勁波,林毅輝

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是一種慢性代謝性疾病,主要由尿酸代謝紊亂引起,其典型特征是突然發(fā)作劇烈關(guān)節(jié)疼痛,伴關(guān)節(jié)紅腫、局部發(fā)熱和功能障礙,疾病發(fā)作可持續(xù)數(shù)天到數(shù)周,可逐漸自行緩解,但長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作且未接受規(guī)范治療,會(huì)嚴(yán)重影響患者的身體健康[1-2]。地塞米松是一種激素類藥物,可抑制免疫系統(tǒng)的活性,減輕關(guān)節(jié)腔內(nèi)尿酸結(jié)晶引起的炎性反應(yīng),進(jìn)而減輕關(guān)節(jié)損傷。地塞米松對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎雖具有一定的治療效果,但并不能徹底治愈,且長(zhǎng)期使用不良反應(yīng)較多。苯溴馬隆是一種抑制尿酸生成的藥物,屬于苯并呋喃類衍生物,可有效降低尿酸水平,減少尿酸結(jié)晶的形成和沉積,進(jìn)而預(yù)防痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)。研究表明,苯溴馬隆聯(lián)合地塞米松對(duì)提高老年痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療效果具有積極意義。鑒于此,現(xiàn)觀察苯溴馬隆聯(lián)合地塞米松治療老年痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效,以期為臨床治療提供參考,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2022年12月泉州市第一醫(yī)院收治的老年痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者104例為研究對(duì)象,按治療方法分為地塞米松組52例和聯(lián)合苯溴馬隆組52例。地塞米松組中男26例,女26例;年齡62～71(65.24±4.39)歲;病程1.4～4.6(3.65±1.82)年。聯(lián)合苯溴馬隆組中男27例,女25例;年齡60～72(66.16±6.38)歲;病程1.3～4.5(3.52±1.64)年。2組性別、年齡、病程比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)臨床檢查確切為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎;(2)年齡≥60歲;(3)認(rèn)知功能正常,配合度高。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對(duì)苯溴馬隆、地塞米松藥物成分有過敏反應(yīng)者;(2)合并結(jié)核病、水痘、麻風(fēng)等活動(dòng)性傳染性疾病者;(3)嚴(yán)重肝功能障礙者;(4)合并心肌梗死、心力衰竭等嚴(yán)重心血管疾病者;(5)血壓、血糖控制欠佳者;(6)精神障礙或認(rèn)知障礙、語言障礙者;(7)中途退出研究者。

1.3 治療方法 地塞米松組給予地塞米松片(廣東南國(guó)藥業(yè)有限公司生產(chǎn))0.75 mg口服,每天2次。聯(lián)合苯溴馬隆組在地塞米松組基礎(chǔ)上給予苯溴馬隆片(常州康普藥業(yè)有限公司生產(chǎn))50 mg餐后口服,每天1次。2組患者均持續(xù)治療4個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):分別于治療前、治療4個(gè)月后采集患者晨間空腹靜脈血5 ml,采用Beckman Coulter離心機(jī)處理后取上層清液送至實(shí)驗(yàn)室檢查。采用血沉儀檢測(cè)紅細(xì)胞沉降率(ESR),采用高效液相色譜法檢測(cè)血尿酸(SUA)水平,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白(CRP)水平,采用免疫印跡試驗(yàn)檢測(cè)血Toll樣受體(TLR)2、TLR4、髓樣分化因子(MyD)88水平,嚴(yán)格遵守試劑盒說明書步驟進(jìn)行。(2)生活質(zhì)量:分別于治療前、治療4個(gè)月后采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問卷-74(GQOL-74)評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量,問卷內(nèi)容包括心理功能、軀體功能、社會(huì)功能以及物質(zhì)生活4個(gè)維度,每個(gè)維度分值為0～100分,分值與生活質(zhì)量呈正比。(3)不良反應(yīng):統(tǒng)計(jì)患者惡心嘔吐、腹痛腹瀉、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3-4]顯效:治療4個(gè)月后,患者關(guān)節(jié)紅腫、劇烈疼痛和功能障礙等癥狀基本消失,SUA水平恢復(fù)正常,病情得到控制,患者狀態(tài)良好;有效:治療4個(gè)月后,患者關(guān)節(jié)紅腫、劇烈疼痛和功能障礙等癥狀明顯改善,SUA水平明顯下降,病情明顯緩解;無效:治療4個(gè)月后,患者的臨床癥狀無變化或加重?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合苯溴馬隆組總有效率高于地塞米松組(98.08% vs. 80.77%,χ2=8.235,P=0.004),見表1。

表1 地塞米松組與聯(lián)合苯溴馬隆組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前,2組ESR、SUA及血清CRP、TLR2、TLR4、MyD88水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4個(gè)月后,2組ESR、SUA及血清CRP、TLR2、TLR4、MyD88水平低于治療前,且聯(lián)合苯溴馬隆組低于地塞米松組(P<0.01),見表2。

表2 地塞米松組與聯(lián)合苯溴馬隆組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.3 生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前,2組心理功能、軀體功能、社會(huì)功能以及物質(zhì)生活評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4個(gè)月后,2組心理功能、軀體功能、社會(huì)功能以及物質(zhì)生活評(píng)分高于治療前,且聯(lián)合苯溴馬隆組高于地塞米松組(P<0.01),見表3。

表3 地塞米松組與聯(lián)合苯溴馬隆組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合苯溴馬隆組與地塞米松組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(3.85% vs. 9.62%,χ2=0.613,P=0.434),見表4。

表4 地塞米松組與聯(lián)合苯溴馬隆組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是一種由高尿酸血癥引起的風(fēng)濕免疫性疾病,近年其發(fā)病率呈明顯升高趨勢(shì),且發(fā)病年齡逐漸呈年輕化。近年來,隨著人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的變化,人們攝入高嘌呤食物(如肉類、海鮮、酒精等)的增加。嘌呤是尿酸生成的前體物質(zhì),過多攝入會(huì)導(dǎo)致尿酸水平升高,外加人們普遍缺乏運(yùn)動(dòng)和體力活動(dòng),長(zhǎng)時(shí)間久坐或缺乏鍛煉會(huì)導(dǎo)致機(jī)體代謝率下降,影響尿酸代謝和排泄,導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高。此外,痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎與其他慢性病,如高血壓、心血管疾病、代謝綜合征等存在關(guān)聯(lián),嚴(yán)重威脅患者的身心健康與生命安全,因此,及早診斷和治療至關(guān)重要。采用何種科學(xué)、有效的治療策略已成為目前臨床研究的重要課題[5-6]。

地塞米松是一種人工合成的糖皮質(zhì)激素類藥物,可抑制腫瘤壞死因子-α、白介素-1、白介素-6等多種促炎細(xì)胞因子和前列腺素、血栓素等化學(xué)遞質(zhì)的合成和釋放,從而減輕炎性反應(yīng),還可減少白細(xì)胞遷移和浸潤(rùn),降低組織損傷和炎性反應(yīng)。此外,地塞米松可干擾多個(gè)與炎癥相關(guān)的信號(hào)通路,如核因子κB信號(hào)通路和線粒體途徑等,通過阻斷這些通路來發(fā)揮抗炎作用[7-8]。老年人因身體代謝減緩、腎功能下降等因素,更易發(fā)生尿酸代謝異常和痛風(fēng)。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致慢性關(guān)節(jié)損傷,進(jìn)一步影響患者的日常生活和行動(dòng)能力。地塞米松具有強(qiáng)力的抗炎作用,可迅速減輕急性關(guān)節(jié)炎性疼痛、腫脹和紅腫等癥狀,可在控制病情的同時(shí)減輕關(guān)節(jié)損傷,并改善老年患者的關(guān)節(jié)功能,但長(zhǎng)期或過度使用會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng),影響整體治療效果。研究表明,老年痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎在糖皮質(zhì)激素類藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合苯溴馬隆治療的效果確切[9-10]。苯溴馬隆是一種抑制尿酸生成的藥物,其主要通過抑制乙戊酰輔酶A羧化酶活性而發(fā)揮藥效,乙戊酰輔酶A羧化酶是嘌呤代謝途徑中的重要酶,其參與尿酸生成,而苯溴馬隆可結(jié)合并抑制乙戊酰輔酶A羧化酶活性而阻斷尿酸的合成過程,減少體內(nèi)尿酸產(chǎn)生,進(jìn)而有效降低SUA水平,預(yù)防痛風(fēng)復(fù)發(fā),減緩病情進(jìn)展[11-12]。

本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合苯溴馬隆組總有效率高于地塞米松組,且治療4個(gè)月后聯(lián)合苯溴馬隆組心理功能、軀體功能、社會(huì)功能以及物質(zhì)生活評(píng)分高于地塞米松組,且2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明苯溴馬隆聯(lián)合地塞米松治療老年痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可提高整體效果,并可有效提高患者的生活質(zhì)量,且不會(huì)增加藥物不良反應(yīng),安全性較高。此外,聯(lián)合苯溴馬隆組治療4個(gè)月后ESR、SUA及血清CRP、TLR2、TLR4、MyD88水平低于地塞米松組,表明苯溴馬隆與地塞米松聯(lián)合治療老年痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可發(fā)揮協(xié)同作用,降低SUA水平,減輕機(jī)體炎性反應(yīng),減少相關(guān)信號(hào)通路激活,進(jìn)而增強(qiáng)療效。

綜上所述,苯溴馬隆聯(lián)合地塞米松治療老年痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的效果確切,可有效SUA水平,阻斷炎癥相關(guān)信號(hào)通路,減輕機(jī)體炎性反應(yīng),提高患者的生活質(zhì)量,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。