郭峰,程時詠

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是全球第二大非傳染性呼吸系統(tǒng)疾病,以老年患者居多[1],根據(jù)病情進展情況可分為穩(wěn)定期與急性加重期。穩(wěn)定期COPD患者以藥物治療為主,其中噻托溴銨粉吸入劑是臨床常用藥之一,可擴張支氣管,緩解患者呼吸困難癥狀,預(yù)防COPD急性發(fā)作。沙美特羅替卡松粉吸入劑是一種復(fù)方制劑,其成分包括沙美特羅和氟替卡松,其中沙美特羅具有支氣管擴張作用;氟替卡松是一種糖皮質(zhì)激素,具有抗炎功效,在解除氣道痙攣、緩解哮喘癥狀方面效果良好[2]。現(xiàn)觀察沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療老年COPD穩(wěn)定期的療效,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月—2023年1月大冶市人民醫(yī)院收治的老年COPD穩(wěn)定期患者82例,隨機數(shù)字表法分為噻托溴銨組41例與聯(lián)合用藥組41例。噻托溴銨組中男24例,女17例;年齡63～71(65.62±0.20)歲;病程2～10(5.63±0.20)年。聯(lián)合用藥組中男25例,女16例;年齡62～71(65.30±0.14)歲;病程2～9(5.31±0.13)年。2組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)符合COPD的臨床診斷標準[3],并經(jīng)影像學(xué)檢查、實驗室檢查確診;(2)病情處于穩(wěn)定期,且持續(xù)時間>1個月;(3)年齡>60歲;(4)意識清楚,患者及家屬知情且自愿簽署知情同意書。排除標準:(1)合并重要臟器功能不全、惡性腫瘤者;(2)合并自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、嚴重感染者;(3)治療依從性差者;(4)近1個月內(nèi)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴張劑治療者;(5)對本研究藥物有效成分過敏者;(6)支氣管痙攣急性發(fā)作者。

1.3 治療方法 2組患者入院后均行血常規(guī)、胸部CT、X線檢查,同時予以常規(guī)治療,包括祛痰、吸氧、止咳平喘、解痙等。在此基礎(chǔ)上,噻托溴銨組給予噻托溴銨粉吸入劑(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG生產(chǎn),規(guī)格:18 μg/粒)18 μg,每天1次。操作方法:取1粒膠囊置入專用吸入器刺孔槽內(nèi),撳壓按扭,用細針于膠囊兩端刺孔,將口吸器置于患者口腔深部,指導(dǎo)患者用力吸氣,膠囊可隨著吸氣氣流快速旋轉(zhuǎn),使藥物噴出進入呼吸道。聯(lián)合用藥組在噻托溴銨組基礎(chǔ)上聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑(GLAXO OPERATIONS UK LIMITED生產(chǎn),規(guī)格:50 μg/250 μg×60吸)吸入治療,每次1吸,早、晚各1次。2組均治療4周。

1.4 觀察指標與方法 (1)實驗室指標:分別于治療前與治療4周后采集2組患者空腹靜脈血5 ml,經(jīng)3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min后,取上層清液,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平。(2)生活質(zhì)量評分:治療前與治療4周后,采用圣·喬治醫(yī)院呼吸問題調(diào)查問卷評估2組患者的生活質(zhì)量,調(diào)查內(nèi)容包括癥狀、活動能力、疾病影響3項,每項得分越低表明患者生活質(zhì)量越高。(3)不良反應(yīng):包括口腔潰瘍、胃腸道不適、心悸、聲音嘶啞等。

1.5 療效評定標準 顯效:治療4周后,患者胸悶、咳嗽、乏力、呼吸困難等癥狀明顯改善,期間未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng);有效:治療4周后,患者胸悶、咳嗽、乏力、呼吸困難等癥狀有所改善,期間未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng);無效:治療4周后,患者胸悶、咳嗽、乏力、呼吸困難等癥狀未改善,期間出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合用藥組治療總有效率高于噻托溴銨組(95.12% vs. 80.49%,χ2=4.100,P=0.043),見表1。

表1 噻托溴銨組與聯(lián)合用藥組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 實驗室指標比較 治療前,2組血清IL-6、TNF-α、MMP-9水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組血清IL-6、TNF-α、MMP-9水平低于治療前,且聯(lián)合用藥組低于噻托溴銨組(P<0.01),見表2。

表2 噻托溴銨組與聯(lián)合用藥組治療前后實驗室指標比較

2.3 生活質(zhì)量評分比較 治療前,2組癥狀、活動能力、疾病影響評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組癥狀、活動能力、疾病影響評分低于治療前,且聯(lián)合用藥組低于噻托溴銨組(P<0.01),見表3。

表3 噻托溴銨組與聯(lián)合用藥組治療前后生活質(zhì)量評分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)總發(fā)生率與噻托溴銨組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(7.32% vs. 17.07%,χ2=1.822,P=0.177),見表4。

表4 噻托溴銨組與聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

COPD是一種以氣流受限為臨床特征的呼吸系統(tǒng)疾病,呈進行性發(fā)展,不完全可逆,患者以咳嗽、呼吸困難等為主要癥狀[4];COPD可分為穩(wěn)定期與急性加重期,臨床診斷常使患者吸入支氣管擴張劑,若其第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比<80%、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值<70%,則認為患者存在氣流受限,且不完全可逆,即可確診為COPD[5];若該病控制不及時,患者可出現(xiàn)呼吸衰竭、肺源性心臟病等嚴重并發(fā)癥甚至造成死亡[6-7]。

COPD發(fā)病機制與炎癥、蛋白酶—抗蛋白酶失衡相關(guān),在炎癥機制方面,COPD發(fā)病常與有害顆粒或有害氣體引起的炎性反應(yīng)有關(guān),有多種炎性因子參與疾病的發(fā)生發(fā)展,主要包括巨噬細胞、中性粒細胞、T淋巴細胞[8]。有研究發(fā)現(xiàn),在COPD患者支氣管肺泡灌洗液中,巨噬細胞、中性粒細胞、T淋巴細胞等炎性細胞數(shù)量異常多,可見COPD引起的炎癥病變部位主要在肺實質(zhì)及支氣管,且炎性細胞數(shù)量增多與患者氣流受限程度、肺實質(zhì)損傷及嚴重程度關(guān)系密切[9-10]。有研究發(fā)現(xiàn),COPD患者痰液中IL-6、TNF-α及MMP-9水平異常升高[11]。IL-6是一種選擇性中性粒細胞趨化因子,由巨噬細胞和中性粒細胞分泌于氣道上皮細胞,主要通過對中性粒細胞進行選擇性活化及吸附作用而引發(fā)氣道炎性反應(yīng);TNF-α可激活以核因子κB為代表的相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子,促使炎性因子分泌,導(dǎo)致炎癥。在蛋白酶—抗蛋白酶失衡機制方面,多種基質(zhì)金屬蛋白酶參與COPD的發(fā)病過程。MMP-9是由中性粒細胞、肺泡巨噬細胞、氣道上皮細胞分泌產(chǎn)生,對肺實質(zhì)細胞外基質(zhì)的相關(guān)蛋白具有明顯降解作用。

本研究結(jié)果顯示,治療4周后聯(lián)合用藥組血清IL-6、TNF-α、MMP-9水平低于噻托溴銨組,表明沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療老年COPD穩(wěn)定期可有效減輕患者肺部炎性反應(yīng)。噻托溴銨粉吸入劑是一種高選擇性抗膽堿能藥,藥效持續(xù)時間較長,常用于治療支氣管擴張等疾病。相關(guān)藥理學(xué)研究表明,噻托溴銨粉吸入劑可阻斷膽堿能神經(jīng)誘導(dǎo)的支氣管收縮,適用于經(jīng)β2受體激動劑治療無效的COPD患者。沙美特羅替卡松粉吸入劑同樣具有松弛支氣管平滑肌的藥理作用,還可抑制炎性因子分泌,可阻礙氣管平滑肌嗜酸粒細胞表面病原菌附著,抑制中性粒細胞聚集、活化,進而減輕炎性反應(yīng),防止COPD急性發(fā)作。本研究結(jié)果顯示,治療4周后聯(lián)合用藥組癥狀、活動能力、疾病影響評分低于噻托溴銨組,表明沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療老年COPD穩(wěn)定期可有效緩解患者的臨床癥狀及體征,提高患者活動能力,減輕疾病對其日常生活造成的影響,從而提高生活質(zhì)量。此外,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異,表明聯(lián)合用藥不會增加患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險,安全性較高。

綜上所述,沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療老年COPD穩(wěn)定期可有效減輕患者炎性反應(yīng),緩解臨床癥狀及體征,提高生活質(zhì)量,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。