聶力平,葉峰山,宋育明,陳建麗

(廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院杏林分院檢驗(yàn)科,福建 廈門 361022)

子宮內(nèi)膜癌是婦科中較為常見的一種惡性腫瘤,其發(fā)病幾率約占婦科惡性腫瘤的20%～30%,由于其發(fā)病初期無特異性癥狀,且缺乏有效的篩查手段,多數(shù)患者已進(jìn)展至腫瘤中晚期才被診出,往往導(dǎo)致預(yù)后不良。故加強(qiáng)子宮內(nèi)膜癌的早期篩查尤為重要。血清腫瘤標(biāo)志物是臨床診斷子宮內(nèi)膜癌等多種惡性腫瘤的有效指標(biāo),其中人附睪分泌蛋白4(Human epididymal secretory protein 4,HE4)、血清糖類抗原125(Carbohydrate antigen 125,CA125)是常見腫瘤標(biāo)志物,已被臨床證實(shí)在卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌等患者血清中呈異常表達(dá),且參與腫瘤發(fā)生發(fā)展過程[1-2]。然而,單純的血清標(biāo)志物檢測靈敏度和特異性不能達(dá)到臨床診斷的要求,容易造成誤診和漏診。中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(Neutrophil gelatinase-associated lipid carrier protein,NGAL)作為一種小分子量分泌性蛋白,近年來,多項(xiàng)研究表明,血清NGAL 的高表達(dá)與腫瘤細(xì)胞的增殖、遷徙及侵襲過程密切相關(guān),故越來越多的研究證明其可用于惡性腫瘤的輔助診斷[3-4]。本文主要探討血清CA125、NGAL、HE4在子宮內(nèi)膜癌患者中的表達(dá)及預(yù)后評估價(jià)值,現(xiàn)報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年1月至2020年6月收治的66例子宮內(nèi)膜癌患者作為研究分析對象,年齡35～76歲,平均(58.25±7.30)歲。納入標(biāo)準(zhǔn) (1)所有患者均經(jīng)臨床綜合檢查確診子宮內(nèi)膜癌、子宮內(nèi)膜良性病變;(2)無該疾病的既往史與治療史;(3)患者及家屬均知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn) (1)存在惡性腫瘤者;(2)存在重要臟器功能損傷者;(3)研究開展過程中處于妊娠期或哺乳期;(4)存在嚴(yán)重精神疾病、依從性差者。

1.2 方法

采集受檢者晨起空腹靜脈血5ml,室溫靜置30min,以離心半徑15cm,3000r/min離心速度分離血清,取上清液低溫保存待測,采用瑞士Roche公司生產(chǎn)的e601型電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒檢測血清糖類抗原125(CA125)、人附睪分泌蛋白4(HE4)水平,采用美國Thermo 公司APPLISKAN 酶標(biāo)儀及配套試劑盒檢測血清中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)水平,操作均按照試劑盒說明書嚴(yán)格執(zhí)行。

1.3 預(yù)后隨訪

所有患者均連續(xù)隨訪3年,采用門診復(fù)診、電話隨訪等形式進(jìn)行,根據(jù)患者生存情況分為預(yù)后良好組(n=42)和預(yù)后不良組(n=24)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,計(jì)數(shù)資料以(%)表示,計(jì)量資料以()表示,采用t/F檢驗(yàn);診斷效能采用受試者工作特征(ROC)曲線分析;P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病理特征子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125、NGAL、HE4水平比較

病理分期為III～I(xiàn)V 期患者血清各項(xiàng)水平均高于I～I(xiàn)I期患者,肌層浸潤深度≥1/2肌層患者血清各項(xiàng)水平均高于肌層浸潤深度<1/2子宮內(nèi)膜癌患者(P<0.05),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管浸潤患者血清各項(xiàng)水平均高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無脈管浸潤患者(P<0.05);不同病理類型患者血清各項(xiàng)水平比較無差異(P>0.05),見表2。

表1 不同病理特征子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125、NGAL、HE4水平比較()

表1 不同病理特征子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125、NGAL、HE4水平比較()

表2 不同預(yù)后子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125、NGAL、HE4水平比較()

表2 不同預(yù)后子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125、NGAL、HE4水平比較()

2.2 不同預(yù)后子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125、NGAL、HE4水平比較

預(yù)后不良組子宮內(nèi)膜癌患者血清各項(xiàng)水平均高于預(yù)后良好組(P<0.05),見表2。

2.3 血清CA125、NGAL、HE4單獨(dú)及聯(lián)合檢測對子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后的評估價(jià)值

ROC曲線分析顯示,CA125、NGAL、HE4預(yù)測子宮內(nèi)膜癌不良預(yù)后的AUC(95%CI)分別為0.901(0.846～0.957)、0.912(0.862～0.962)、0.812(0.734～0.891),最佳截?cái)嘀禐?0.60U/m L、205.45ng/m L、62.20pmol/L,預(yù)測靈敏度為78.8%、80.3%、70.0%,特異度為82.1%、80.2%、87.6%;血清CA125、NGAL、HE4聯(lián)合檢測預(yù)測子宮內(nèi)膜癌不良預(yù)后的AUC(95%CI)為0.976(0.948～0.999),靈敏度95.8%與特異度96.9%兩者均明顯高于各項(xiàng)指標(biāo)。見表3、圖1。

圖1 ROC曲線分析血清CA125、NGAL、HE4單獨(dú)及聯(lián)合檢測對子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后的評估價(jià)值

表3 血清CA125、NGAL、HE4單獨(dú)及聯(lián)合檢測對子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后的評估價(jià)值

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是起源于子宮內(nèi)膜腺體的惡性腫瘤,其發(fā)病機(jī)制涉及遺傳因素、免疫功能紊亂、雌激素長期刺激等多個(gè)方面,此外,肥胖、長期慢性婦科疾病、合并基礎(chǔ)疾病(高血壓、糖尿病)等因素也被證實(shí)與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病過程存在密切聯(lián)系[5]。由于該病初期無特異性癥狀,且惡性程度較高,故極易出現(xiàn)腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,對患者危害性極大。目前,病理組織活檢是臨床診斷子宮內(nèi)膜癌的黃金標(biāo)準(zhǔn),但具有一定的創(chuàng)傷性,且取材難度較大,不適用于常規(guī)體檢和篩查。

近年來,隨著分子生物學(xué)研究的不斷深入,血清腫瘤標(biāo)志物在鑒別診斷子宮內(nèi)膜病變性質(zhì)、評估治療效果及腫瘤復(fù)發(fā)監(jiān)測方面的作用已得到臨床廣泛證實(shí)。其中CA125是一種由子宮內(nèi)膜分泌的糖類抗原,在血清中以黏蛋白的形式存在,相關(guān)研究表明,CA125可降解宮頸內(nèi)血管基底膜,使子宮內(nèi)膜破裂、間質(zhì)水腫,進(jìn)而增加腫瘤浸潤與轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)[6]。也有研究指出,子宮內(nèi)膜癌血清CA125水平顯著升高,且與腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[7]。HE4是新近發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物,在卵巢癌、乳腺癌等多種惡性腫瘤中表達(dá)上調(diào)。已有諸多研究表明,當(dāng)子宮內(nèi)膜異常增殖時(shí),血清HE4表達(dá)水平顯著升高,且表達(dá)水平越高,機(jī)體子宮內(nèi)膜癌變風(fēng)險(xiǎn)也越高[8-9]。NGAL是一種分泌性蛋白,在支氣管上皮、胰腺小導(dǎo)管等具有分泌功能的細(xì)胞中均有表達(dá)。有參考文獻(xiàn)指出,NGAL可參與腫瘤的惡性病變,且能夠反映腫瘤細(xì)胞的增殖能力,逐漸應(yīng)用于惡性腫瘤的輔助診斷[10]。王瑩等[11]研究報(bào)道,血清NGAL診斷子宮內(nèi)膜癌的特異度高達(dá)100%,但靈敏度僅為66.15%。由此可見,單獨(dú)腫瘤標(biāo)志物檢測難以滿足惡性腫瘤的診斷需求,建議多指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用。

本研究結(jié)果顯示,病理分期為III～I(xiàn)V 期患者血清CA125、NGAL、HE4 水平均高于I～I(xiàn)I期患者,肌層浸潤深度≥1/2 肌層患者血清CA125、NGAL、HE4水平均高于肌層浸潤深度<1/2(P<0.05)子宮內(nèi)膜癌患者,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管浸潤患者血清CA125、NGAL、HE4水平均高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無脈管浸潤患者(P<0.05),與夏麗等[12]研究結(jié)果基本相符。說明血清CA125、NGAL、HE4 在子宮內(nèi)膜癌患者中呈高水平表達(dá),且與腫瘤分期、肌層浸潤及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。另外,本研究還顯示,預(yù)后不良組子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125、NGAL、HE4水平均高于預(yù)后良好組(P<0.05);且三者聯(lián)合檢測預(yù)測子宮內(nèi)膜癌不良預(yù)后的AUC(95%CI)為0.976(0.948～0.999),靈敏度、特異度分別為95.8%、96.9%,均高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測。說明血清CA125、NGAL、HE4聯(lián)合檢測可提供互補(bǔ)信息,進(jìn)而提高子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后的評估效能。但本研究納入樣本量不足,仍需進(jìn)一步大規(guī)模臨床資料研究。

綜上所述,血清CA125、NGAL、HE4在子宮內(nèi)膜癌患者中呈高水平表達(dá),且聯(lián)合檢測可提高子宮內(nèi)膜癌患者不良預(yù)后的診斷效能。