段安琪 張毅，2 趙智慧 趙青 李欣 黃志華 胡美曦 章思鋮 高璐陽 羅勤 柳志紅

目的：初步分析新型冠狀病毒大流行期間肺動脈高壓患者的新型冠狀病毒感染率、感染后的臨床特征及感染的危險因素。

方法：2022年12月30日至2023年1月6日期間通過肺動脈高壓病友互助組織的微信公眾號發(fā)布調(diào)研鏈接和二維碼，征集全國26個省（直轄市/自治區(qū)）年齡≥18歲的肺動脈高壓患者填寫電子調(diào)研問卷。

結(jié)果：收到293例肺動脈高壓患者的有效問卷，平均年齡為（40.6±12.7）歲，其中226例（77.1%）為女性。新型冠狀病毒疫苗接種率為59.7%（175/293)，117例（39.9%）患者接種3針及以上，145例（49.5%）患者接種滅活疫苗。242例（82.6%）患者感染新型冠狀病毒，其中26例（10.7%）為重型/危重型患者，最常見的感染癥狀為發(fā)熱（85.5%）、咳嗽（77.7%）、乏力（66.5%）、咽痛（50.0%）、味覺喪失（35.1%）和肌痛（26.5%）。單因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡（OR=1.057，95%CI： 1.027～1.087，P＜0.001）和合并肺部疾?。∣R=3.341，95%CI：1.215～9.184，P=0.019）與重型/危重型新型冠狀病毒感染相關(guān)。多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡是肺動脈高壓患者發(fā)生重型/危重型新型冠狀病毒感染的獨立危險因素（OR=1.049，95%CI：1.019～1.080，P=0.001），重型/危重型新型冠狀病毒感染是心力衰竭加重的獨立危險因素（OR=10.522，95%CI：4.311～25.682，P＜0.001）。

結(jié)論：參與調(diào)研的肺動脈高壓患者疫苗接種率低，肺動脈高壓患者的重型/危重型新型冠狀病毒感染風(fēng)險較高，高齡是重型/危重型新型冠狀病毒感染的獨立危險因素，重型/危重型新型冠狀病毒感染患者在感染期間心力衰竭加重的風(fēng)險顯著增加。

新型冠狀病毒自2019年12月暴發(fā)以來，在全球范圍內(nèi)持續(xù)蔓延，引發(fā)了嚴(yán)重的公共衛(wèi)生危機，感染者可表現(xiàn)為完全無癥狀、肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、多器官功能衰竭等不同的臨床特征。肺動脈高壓是一種由不同病因和發(fā)病機制導(dǎo)致的以肺血管阻力和肺動脈壓力升高為特征的異常血液動力學(xué)狀態(tài)，其病情進(jìn)展迅速，極易引發(fā)右心衰竭，致死率、致殘率高。多項研究表明，肺動脈高壓患者感染新型冠狀病毒后，不僅面臨著進(jìn)展為重型/危重型新型冠狀病毒感染風(fēng)險，肺動脈高壓病情也可能因為病毒感染而迅速惡化，引發(fā)急性右心衰竭[1-2]。國內(nèi)鮮有研究分析肺動脈高壓患者感染新型冠狀病毒后的臨床特征。本研究旨在中國人群中初步探究肺動脈高壓患者的新型冠狀病毒感染率、感染后的臨床特征、感染的危險因素以及新型冠狀病毒疫苗接種情況。

1 資料與方法

1.1 研究對象及方法

本研究為一項橫斷面問卷調(diào)研，2022年12月30日至2023年1月6日期間通過肺動脈高壓病友互助組織的微信公眾號發(fā)布調(diào)研鏈接和二維碼，征集全國26個?。ㄖ陛犑?自治區(qū)）的年齡≥18歲的肺動脈高壓患者填寫電子調(diào)研問卷。公眾號面向全國的肺動脈高壓患者、臨床醫(yī)師和科研機構(gòu)，此前該公眾號已通過發(fā)布調(diào)研鏈接和二維碼的方式完成了中國動脈型肺動脈高壓患者生存現(xiàn)狀調(diào)查[3]。本研究已經(jīng)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（批號：2022-1739）。

調(diào)查問卷的內(nèi)容主要包括以下5個部分：（1）基本信息，包括年齡、性別、身高、體重、居住地；（2）患病情況和診療信息，包括肺動脈高壓的臨床分型、靶向藥物治療方案及其他基礎(chǔ)疾病，如心血管疾?。òǜ哐獕骸⒐谛牟?、心力衰竭等）、肺部疾?。ò宰枞苑渭膊『烷g質(zhì)性肺病）、哮喘、糖尿病及過敏性鼻炎等；（3）疫苗接種情況，包括疫苗接種類型、劑次等；（4）感染新型冠狀病毒的臨床特征，包括感染時間、感染癥狀、病情嚴(yán)重程度及用藥情況；（5）感染期間的肺動脈高壓病情變化情況，包括心力衰竭是否加重（在病情穩(wěn)定一段時間后出現(xiàn)癥狀或體征加重，包括呼吸困難、夜間不能平臥、再次出現(xiàn)下肢水腫或加重）；（6）靶向藥物治療的依從性。

以核酸檢測或抗原檢測陽性確診感染新型冠狀病毒，病情嚴(yán)重程度按照如下標(biāo)準(zhǔn)判斷：無癥狀感染指感染期間無癥狀或癥狀輕微、無需藥物治療；輕癥感染指感染期間出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等癥狀，需藥物治療但無需住院；重型感染指感染期間癥狀嚴(yán)重、需要住院治療；危重型感染指感染期間病情嚴(yán)重、轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)病房。

1.2 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布的計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用單因素方差分析。分類資料使用例（%）描述，采用卡方檢驗。采用Logistic回歸分析相關(guān)危險因素，將P＜0.1的危險因素納入多因素Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 293例患者的一般資料以及感染與未感染新型冠狀病毒患者的一般資料比較（表1）

表1 全部患者以及感染與未感染新型冠狀病毒患者的一般資料比較[例(%)]

調(diào)研期間共收到有效問卷293份，問卷有效率98.7%?；颊叩钠骄挲g為（40.6±12.7）歲，226例（77.1%）為女性，120例（41.0%）合并心血管疾病，28例（9.6%）合并肺部疾病。293例患者中，239例（81.6%）為動脈型肺動脈高壓，98例（33.4%）為特發(fā)性肺動脈高壓，26例（8.9%）為慢性血栓栓塞性肺動脈高壓，12例（4.1%）為其他類型肺動脈高壓，16例（5.5%）不清楚肺動脈高壓臨床分型（肺動脈高壓類型未知）；292例（99.7%）接受靶向藥物治療，其中70例（23.9%）接受單藥治療，222例（75.8%）接受聯(lián)合治療。

293例肺動脈高壓患者中，242例（82.6%）感染新型冠狀病毒。未感染與感染患者的年齡、女性、體重指數(shù)、合并疾病、肺動脈高壓臨床分型、靶向藥物治療的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。

2.2 293例患者的疫苗接種情況分析（表2）

表2 全部患者以及未感染新型冠狀病毒患者、感染新型冠狀病毒患者的疫苗接種情況[例(%)]

293例肺動脈高壓患者中，疫苗接種率為59.7%（175/293)，117例（39.9%）接種3針及以上，145例（49.5%）接種滅活疫苗。未感染與感染新型冠狀病毒患者的疫苗接種率、接種疫苗類型差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），未感染新型冠狀病毒患者中接種4針疫苗的患者比例顯著高于感染新型冠狀病毒患者（P=0.003）。

2.3 242例新型冠狀病毒感染患者的臨床特征

242例患者中，無癥狀、輕型、重型、危重型新型冠狀病毒感染患者分別有10例（4.1%）、206例（85.1%）、24例（9.9%）、2例（0.8%）。感染期間最常見的癥狀為發(fā)熱（85.5%）、咳嗽（77.7%）、乏力（66.5%）、咽痛（50.0%）、味覺喪失（35.1%）和肌痛（26.5%）。44例（18.2%）患者出現(xiàn)心力衰竭加重，20例（8.3%）在感染期間停用靶向藥物，其中9例（3.7%）因擔(dān)心靶向藥物與抗新型冠狀病毒感染治療藥物的相互作用，4例（1.7%）因疫情期間購藥困難；2例（0.8%）接受了抗新型冠狀病毒感染藥物治療。

2.4 單因素及多因素Logistic回歸分析

以年齡、性別、體重指數(shù)、合并疾病、疫苗接種情況為自變量，分別以是否感染新型冠狀病毒、重型/危重型新型冠狀病毒感染為因變量進(jìn)行單因素Logistic回歸分析（表3、4）發(fā)現(xiàn)，年齡（OR=1.057，95%CI：1.027～1.087，P＜0.001）、合并肺部疾?。∣R=3.341，95%CI：1.215～9.184，P=0.019）與重型/危重型新型冠狀病毒感染相關(guān)。將單因素分析結(jié)果中P＜0.1的自變量納入多因素Logistic回歸模型，分析結(jié)果顯示，年齡是肺動脈高壓患者發(fā)生重型/危重型新型冠狀病毒感染的獨立危險因素（OR=1.049，95%CI：1.019～1.080，P=0.001）。

表3 新型冠狀病毒感染危險因素的單因素Logistic回歸分析（n=293）

表4 重型/危重型新型冠狀病毒感染危險因素的Logistic回歸分析（n=293）

以年齡、性別、體重指數(shù)、疫苗接種情況、新型冠狀病毒感染的嚴(yán)重程度、感染期間靶向藥物用藥情況為自變量，以是否在新型冠狀病毒感染期間出現(xiàn)心力衰竭加重為因變量進(jìn)行單因素和多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，重型/危重型新型冠狀病毒感染是肺動脈高壓患者在感染期間出現(xiàn)心力衰竭加重的獨立危險因素（OR=10.522，95%CI：4.311～25.682，P＜0.001，表5）。

3 討論

肺動脈高壓患者感染新型冠狀病毒后面臨著高于普通人群的風(fēng)險。本研究基于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院開展的肺動脈高壓患者全國性問卷調(diào)研的數(shù)據(jù)在中國人群中分析了新型冠狀病毒感染對肺動脈高壓患者的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：（1）肺動脈高壓患者的疫苗接種率低于普通人群；（2）肺動脈高壓患者的重型/危重型新型冠狀病毒感染風(fēng)險更高。（3）年齡是肺動脈高壓患者發(fā)生重型/危重型新型冠狀病毒感染的獨立危險因素；（4）重型/危重型新型冠狀病毒感染的肺動脈高壓患者在感染期間心力衰竭加重風(fēng)險顯著增加。

既往研究顯示，肺動脈高壓患者中新型冠狀病毒感染的發(fā)病率約為3.8%～7.2%[4-5]，與普通人群相似[6]；感染后住院率為31.6%～32.2%，其中8.2%～27.5%的患者會轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)病房[5,7]。本研究中，由于傳染力極強、致病性較弱的奧密克戎變異株在我國流行，293例肺動脈高壓患者中242例（82.6%）感染新型冠狀病毒。目前肺動脈高壓患者感染新型冠狀病毒的危險因素仍不明確，Wieteska-Mi?ek等[7]分析了364例肺動脈高壓患者發(fā)現(xiàn)，未接種疫苗的肺動脈高壓患者感染新型冠狀病毒的發(fā)病率顯著高于接種疫苗的肺動脈高壓患者（46% vs.9%，P＜0.001），本研究中，未感染新型冠狀病毒患者的疫苗接種率雖然高于感染新型冠狀病毒患者，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（66.7% vs.58.3%，P=0.266），這可能與樣本量有關(guān)。然而本研究發(fā)現(xiàn)未感染新型冠狀病毒患者接種4針疫苗的比例顯著高于感染新型冠狀病毒患者，提示全程接種和加強免疫接種可能起到更好的保護(hù)作用。據(jù)2022年國家衛(wèi)生健康委員會統(tǒng)計，我國的新型冠狀病毒疫苗全程接種率已達(dá)89.7%。但在參與本調(diào)研的肺動脈高壓患者中，疫苗第一針接種覆蓋率僅為59.7%，遠(yuǎn)低于平均水平，這可能與肺動脈高壓患者對疫苗不良反應(yīng)的擔(dān)憂和接種人員對禁忌證的把握不當(dāng)有關(guān)。

在本研究中，242例感染新型冠狀病毒的肺動脈高壓患者中216例（89.2%）自我報告為無癥狀或輕型感染，輕型感染者表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、乏力、咽痛、味覺喪失和肌痛等。26例（10.7%）重型/危重型新型冠狀病毒感染患者需要住院或轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)病房治療，而此前研究表明，奧密克戎變異株的感染者在檢出陽性后兩周內(nèi)的住院率為0.9%[8]，提示肺動脈高壓患者在感染后發(fā)展為重型/危重型新型冠狀病毒感染的比例高于一般人群。Mamzer等[4]發(fā)現(xiàn)，肺動脈高壓患者感染新型冠狀病毒后死亡患者的年齡更大，WHO功能分級更高，心血管合并癥更多。與前述研究相符，在本研究中，單因素Logistic回歸分析篩選出P＜0.1的重型/危重型新型冠狀病毒感染的潛在危險因素包括高齡、肺部疾病、心血管疾病和疫苗接種率較低及接種劑次，將上述因素納入多因素Logistic回歸分析顯示，只有高齡是肺動脈高壓患者發(fā)生重型/危重型新型冠狀病毒感染的獨立危險因素，重型/危重型新型冠狀病毒感染患者在感染期間極易發(fā)生心力衰竭加重（OR=10.522，95%CI：4.311～25.682，P＜0.001），臨床醫(yī)師應(yīng)密切關(guān)注這些患者的心功能，一旦觀察到病情惡化應(yīng)立即進(jìn)行干預(yù)。

本研究存在一定的局限性，受限于橫斷面設(shè)計，在探討新型冠狀病毒對肺動脈高壓患者的影響時未收集縱向數(shù)據(jù)分析其預(yù)后。此外，本研究以在網(wǎng)絡(luò)平臺發(fā)布問卷調(diào)查的形式開展，本研究中新型冠狀病毒感染嚴(yán)重程度、心力衰竭加重等的判定基于接受調(diào)查的肺動脈高壓患者的自我報告，不可避免地受到主觀因素的影響；本研究也未能采集到反映肺動脈高壓嚴(yán)重程度和危險分層的指標(biāo)，患者自身肺動脈高壓的嚴(yán)重程度可能作為混雜因素，對發(fā)生重型/危重型新型冠狀病毒感染和心力衰竭加重的風(fēng)險產(chǎn)生顯著影響。同時，由于問卷的覆蓋面有限，在未來應(yīng)在全國范圍內(nèi)開展樣本量更大的調(diào)研。

綜上，新型冠狀病毒疫情期間，對于肺動脈高壓患者應(yīng)制定針對性措施提高疫苗接種率、推動疫苗全程接種及加強免疫接種，特別是在高齡、伴有心肺基礎(chǔ)疾病的肺動脈高壓患者中加強宣傳教育，給予重點關(guān)注。對于發(fā)生重型/危重型新型冠狀病毒感染的肺動脈高壓患者，臨床醫(yī)師應(yīng)密切關(guān)注其心功能，繼續(xù)使用靶向藥物，防止其感染期間出現(xiàn)右心功能失代償。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突