孫朝花 陳銀松 顧偉

結(jié)核病是指感染結(jié)核桿菌后造成的疾病，屬于慢性傳染病，結(jié)核病可侵襲機(jī)體多組織、器官，其中以肺部結(jié)核病最為常見(jiàn)[1]。臨床多數(shù)肺結(jié)核患者發(fā)病過(guò)程較慢，被結(jié)核桿菌感染后不會(huì)立即發(fā)病，當(dāng)患者抵抗力較弱時(shí)，可能會(huì)誘導(dǎo)發(fā)病[2]；肺結(jié)核患者臨床常見(jiàn)有乏力、咳嗽、咳血、低熱等癥狀伴隨，造成肺功能損傷時(shí)，還可能會(huì)伴隨呼吸困難、胸悶等癥狀[3]。臨床治療肺結(jié)核以西藥為主，常用抗結(jié)核方案為異煙肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）和吡嗪酰胺（Z）聯(lián)用，屬于一線方案，但經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，這種抗結(jié)核方案臨床效果及用藥安全性并不理想[4-5]。左氧氟沙星也是一種強(qiáng)效廣譜抗菌藥物，可通過(guò)抑制細(xì)菌DNA 旋轉(zhuǎn)酶活性，阻斷細(xì)菌DNA 的復(fù)制、合成，從而促進(jìn)細(xì)菌死亡[6-7]。因此，本研究對(duì)本院納入本次研究的肺結(jié)核患者應(yīng)用抗結(jié)核方案與左氧氟沙星聯(lián)合治療，探究其臨床價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年5 月—2022 年5 月在揚(yáng)州市第三人民醫(yī)院?jiǎn)栐\治療的102 例肺結(jié)核患者納入本次研究。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診符合肺結(jié)核相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[8]；②臨床資料準(zhǔn)確完整；③年齡在18 歲以上；④均為初次治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳期或妊娠期；②合并惡性腫瘤；③存在精神類疾?。虎馨橛忻庖?、血液系統(tǒng)疾??；⑤對(duì)研究所用藥物過(guò)敏或產(chǎn)生耐藥性；⑥參與研究前1 個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過(guò)相關(guān)治療。依據(jù)電腦隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（51 例）和研究組（51 例）?；颊呒凹覍倬橥猓⒆栽竻⑴c本項(xiàng)研究。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意開(kāi)展本項(xiàng)研究。

1.2 方法

對(duì)照組行常規(guī)抗結(jié)核方案治療。本研究所用抗結(jié)核方案為2HRZE/4HR。患者前兩個(gè)月強(qiáng)化期用藥方法：異煙肼片（生產(chǎn)廠家：杭州民生藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33021636，規(guī)格：0.1 g）每次0.3 g，每天1 次；利福平膠囊（生產(chǎn)廠家：沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H21021905，規(guī)格：0.15 g）每次0.45 g，每天1 次；吡嗪酰胺片（生產(chǎn)廠家：重慶華邦制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19993002，規(guī)格：0.25 g）每次0.75 g，每天2 次；鹽酸乙胺丁醇膠囊（生產(chǎn)廠家：沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H21021909，規(guī)格：0.25 g）每次0.75 g，每天1 次。后4 個(gè)月鞏固期用藥方法：H、R，用法用量同前2 個(gè)月?；颊叱掷m(xù)用藥治療6 個(gè)月。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加左氧氟沙星治療。予以左氧氟沙星片[生產(chǎn)廠家：第一三共制藥（北京）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000655，規(guī)格：0.1 g]，每次0.4 g，每天1 次?；颊叱掷m(xù)用藥治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療效果：用藥6 個(gè)月后進(jìn)行評(píng)估。①顯效，患者癥狀消失或有明顯改善，影像顯示空洞閉合在50%以上，痰液菌培養(yǎng)持續(xù)轉(zhuǎn)陰；②有效，患者癥狀有所改善，空洞閉合在30%～50%，痰液菌培養(yǎng)持續(xù)轉(zhuǎn)陰；③無(wú)效：患者癥狀、痰液菌培養(yǎng)及肺部病灶無(wú)變化或加重，空洞閉合在30%以下。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）痰液轉(zhuǎn)陰率：記錄患者在治療1、3、6 個(gè)月后的痰液細(xì)菌轉(zhuǎn)陰情況。轉(zhuǎn)陰判定標(biāo)準(zhǔn)：痰液菌培養(yǎng)連續(xù)3 次結(jié)果均為陰性，且不再?gòu)?fù)發(fā)。（3）肺功能：用麥邦MAS99 型肺功能檢測(cè)儀測(cè)量患者第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣流量（PEF）及FEV1/FVC%。患者在治療前、治療6 個(gè)月后分別進(jìn)行一次測(cè)量。（4）免疫指標(biāo)水平：清晨7 點(diǎn)左右，抽取患者空腹靜脈血5 mL，采用安捷倫Agilent NovoCyte Quanteon 型流式細(xì)胞儀測(cè)定T 淋巴細(xì)胞亞群水平（CD3+、CD4+/CD8+）?；颊咴谥委熐?、治療6 個(gè)月后分別進(jìn)行一次測(cè)定。（5）用藥安全性：記錄用藥期間出現(xiàn)的包括胃腸道反應(yīng)、皮膚過(guò)敏、肝腎功能異常、乏力嗜睡、白細(xì)胞下降在內(nèi)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究所得數(shù)據(jù)均用SPSS 22.0 分析，患者性別、療效、不同時(shí)間段痰液轉(zhuǎn)陰率及藥物安全性分析等計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；患者年齡、病程、BMI、肺功能及免疫指標(biāo)水平等計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療效果比較

研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.002，P=0.025），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療效果比較[例（%）]

2.3 兩組痰液轉(zhuǎn)陰情況比較

治療1、3、6 個(gè)月后，研究組痰液轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組痰液轉(zhuǎn)陰率比較[例（%）]

2.4 兩組肺功能比較

治療前，兩組肺功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FEV1/FVC%、PEF、FEV1均高于治療前，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組肺功能比較（±s）

表4 兩組肺功能比較（±s）

*與本組治療前相比，P＜0.05。

組別FEV1/FVC%（%）PEF（L/min）FEV1（L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組（n=51）57.32±6.3776.58±5.11*56.42±11.2880.62±11.52*1.42±0.242.02±0.28*研究組（n=51）58.14±6.4680.57±5.37*57.21±11.4485.73±12.25*1.47±0.252.25±0.32*t 值0.6453.8440.3512.2771.0303.863 P 值0.5200.0010.7260.0250.3050.001

2.5 兩組免疫指標(biāo)水平比較

治療前，兩組免疫指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+/CD8+水平均高于治療前，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組免疫指標(biāo)水平比較（±s）

表5 兩組免疫指標(biāo)水平比較（±s）

*與本組治療前相比，P＜0.05。

組別CD3+（%）CD4+/CD8+治療前治療后治療前治療后對(duì)照組（n=51）50.41±4.5863.21±5.75*0.98±0.191.19±0.24*研究組（n=51）51.23±4.6567.58±6.14*1.02±0.201.31±0.26*t 值0.897 3.7101.0362.422 P 值0.372＜0.0010.3030.017

2.6 兩組用藥安全性比較

兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.765，P=0.184），見(jiàn)表6。

表6 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

肺結(jié)核是一種慢性傳染病，由結(jié)核桿菌引起，造成肺部組織發(fā)生慢性損傷，臨床具有起病慢、病程長(zhǎng)的特點(diǎn)[9]。目前肺結(jié)核仍然是我國(guó)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，是十大死亡疾病之一[10]。肺結(jié)核臨床具有較重危害性，尤其處于排菌期的痰液，具有極強(qiáng)傳染性[11]；肺結(jié)核的發(fā)生會(huì)損傷患者肺功能，嚴(yán)重會(huì)導(dǎo)致呼吸衰竭，若臨床治療不及時(shí)或不合理，疾病逐漸進(jìn)展，會(huì)導(dǎo)致肺氣腫、肺癌等終末期肺病，危及患者生命安全[12]。臨床常用抗結(jié)核方案雖能有效抗菌，但見(jiàn)效慢、治療周期長(zhǎng)，長(zhǎng)時(shí)間服用會(huì)增加不良反應(yīng)，且容易出現(xiàn)耐藥性，降低療效[13]。因此，尋找更為有效的治療方法意義重大。喹諾酮類抗菌藥物有用藥方便、經(jīng)濟(jì)、產(chǎn)生耐藥性低、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，左氧氟沙星屬于喹諾酮類抗菌藥物的一種，具有廣譜抗菌效果[14]。因此，本研究對(duì)肺結(jié)核患者應(yīng)用抗結(jié)核方案增加左氧氟沙星治療。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組；治療1、3、6 個(gè)月后，研究組痰液轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組；提示抗結(jié)核方案增加左氧氟沙星可明顯提升治療效果及痰液轉(zhuǎn)陰率?？菇Y(jié)核方案中H 對(duì)結(jié)核桿菌有強(qiáng)抗菌活性；R 屬于半合成廣譜抗菌藥物，與H 聯(lián)用可有效抑制細(xì)菌增殖，發(fā)揮強(qiáng)效抗菌作用；Z、E 可以滲透進(jìn)吞噬細(xì)胞，進(jìn)入結(jié)核桿菌菌體，通過(guò)影響細(xì)菌正常代謝，促進(jìn)細(xì)菌死亡，發(fā)揮抗菌作用?？菇Y(jié)核方案可以聽(tīng)過(guò)促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬功能，介導(dǎo)結(jié)核桿菌死亡，從而促進(jìn)炎癥吸收及損傷組織的修復(fù)[15]。左氧氟沙星具有廣譜抗菌性，可抑制DNA 旋轉(zhuǎn)酶活性，抑制DNA 的復(fù)制、合成，從而阻止細(xì)菌增殖[16]。二者聯(lián)合具有協(xié)同作用，可發(fā)揮強(qiáng)效抗菌作用，從而提升痰液菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率，提升療效。本研究還顯示，治療后，兩組FEV1/FVC%、PEF、FEV1水平均高于治療前，研究組均高于對(duì)照組；提示抗結(jié)核方案增加左氧氟沙星可明顯改善肺功能。肺結(jié)核病情進(jìn)展，會(huì)造成患者的肺部通氣功能下降，影響患者肺功能，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)胸悶氣喘、呼吸困難等癥狀[17]。左氧氟沙星可通過(guò)殺滅結(jié)核桿菌，減輕肺部感染，從而減輕患者臨床相關(guān)癥狀，提升肺功能[18]。本研究另外顯示，治療后，兩組CD3+、CD4+/CD8+水平均高于治療前，研究組均高于對(duì)照組；提示抗結(jié)核方案增加左氧氟沙星可明顯改善免疫水平。有研究顯示，機(jī)體免疫功能也參與了肺結(jié)核的發(fā)生與發(fā)展，機(jī)體被結(jié)核桿菌感染后，大多數(shù)患者是在免疫力弱的時(shí)候發(fā)病的[19]。左氧氟沙星在人體中有較強(qiáng)組織穿透力和滲透力，能快速到達(dá)病灶并進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)，發(fā)揮抗菌作用，有效消滅病原菌，從而促進(jìn)免疫功能的提升[20]。本研究最后顯示兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示，抗結(jié)核方案增加左氧氟沙星治療不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，用藥具有較高安全性，整體應(yīng)用價(jià)值較高。左氧氟沙星半衰期短，藥物作用時(shí)間長(zhǎng)，機(jī)體腎臟可有足夠時(shí)間將其進(jìn)行儲(chǔ)存、生物轉(zhuǎn)化、排泄到體外，從而能在保證藥效的同時(shí)，不會(huì)明顯增加副作用[21]。

綜上所述，左氧氟沙星與抗結(jié)核方案聯(lián)合治療肺結(jié)核，可以明顯提升效果及患者痰液轉(zhuǎn)陰率，改善肺功能及免疫水平，增加左氧氟沙星治療不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，用藥具有較高安全性。