班麗紅, 黃煥源, 蒲勇鵬, 王延震△, 韓 旭
蘭州市第一人民醫(yī)院 1重癥醫(yī)學(xué)科 2檢驗(yàn)科,蘭州 730050
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種持續(xù)存在氣流受限和相應(yīng)呼吸系統(tǒng)癥狀的慢性氣道疾病,其主要病理生理改變?yōu)楸┞队谟泻︻w?;驓怏w后,出現(xiàn)慢性氣道炎性反應(yīng),肺部異常的炎癥反應(yīng)或肺部發(fā)育等相關(guān)宿主因素參與疾病發(fā)生過程,并發(fā)呼吸衰竭、肺心病、肺性腦病等嚴(yán)重的并發(fā)癥,可影響疾病的表現(xiàn)及病死率[1]。此類患者慢性炎癥反應(yīng)和全身氧化應(yīng)激增加,引起一系列并發(fā)癥[2]。對(duì)于消化系統(tǒng)來說,長(zhǎng)期慢性缺氧在急性加重期,胃壁血管收縮,胃黏膜屏障作用下降,導(dǎo)致二氧化碳潴留,使胃壁細(xì)胞碳酶酐酶活性增強(qiáng),胃酸分泌增多,加之重癥患者可能合并彌散性血管內(nèi)凝血(diffuse intravascular coagulation,DIC)、休克、多臟器功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)等,出現(xiàn)胃腸黏膜糜爛、壞死、出血及潰瘍等胃腸功能障礙,輕者表現(xiàn)為食欲不振、腹脹、便秘、腸鳴音減弱等,重者出現(xiàn)消化道出血、麻痹性腸梗阻等[3]。近幾年在臨床診治過程中發(fā)現(xiàn),有相當(dāng)一部分COPD患者以腸梗阻(麻痹性)住院,少部分以消化道出血為首發(fā)入院原因,追問病史發(fā)現(xiàn)患者既往有慢阻肺,正處于AECOPD狀態(tài)。因此,對(duì)AECOPD患者進(jìn)行無創(chuàng)準(zhǔn)確評(píng)估胃腸功能狀態(tài)有臨床意義。臨床評(píng)估胃腸功能狀態(tài)的方法有核素法、核磁共振成像、胃電圖、胃腸道超聲等,綜合各項(xiàng)檢查優(yōu)缺點(diǎn)后,最終因胃腸道超聲無創(chuàng)、費(fèi)用低、可進(jìn)行床旁實(shí)施等優(yōu)點(diǎn),本研究通過胃腸道超聲檢查AECOPD患者的GET、ACF、ACA、MI、小腸內(nèi)徑、結(jié)腸內(nèi)徑、腸蠕動(dòng)、小腸黏膜厚度、結(jié)腸黏膜厚度,來了解AECOPD患者胃腸道功能情況,為此類患者胃腸道病情的發(fā)生、發(fā)展提供一定的臨床理論依據(jù)。
選擇2019年4月至2021年12月在本院重癥醫(yī)學(xué)科及呼吸內(nèi)科治療的AECOPD 128例,并選擇同期健康體檢者54例作為對(duì)照。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(No.G2019-7),各種診療均獲得患者家屬知情同意并簽署相關(guān)知情文件。
1.2.1 AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]①危險(xiǎn)因素暴露史:吸煙、二手煙等;②癥狀及體征:咳嗽程度劇烈,痰液變粘稠,量變多變黃,出現(xiàn)發(fā)熱,雙肺聽診濕啰音及喘鳴音明顯增多;③肺功能檢查:FEV1/FVC>70%,根據(jù)FEV1占預(yù)計(jì)值百分比來評(píng)價(jià)輕中重程度;④排除可引起類似癥狀和持續(xù)氣流受限的其他疾病。肺功能檢查表現(xiàn)為持續(xù)氣流受限是確診慢阻肺的必備條件。
1.2.2 胃腸功能障礙及評(píng)分[5]0分:無腹脹,腸鳴音正常;1分:腹脹,腸鳴音有所下降;2分:高度腹脹,腸鳴音明顯下降或消失,腹內(nèi)壓增高;3分:除存在高度腹脹,腸鳴音明顯下降或消失,腹內(nèi)壓增高外,出現(xiàn)麻痹性腸梗阻、應(yīng)急性消化道潰瘍出血、非結(jié)石性急性膽囊炎、急性胰腺炎其中一項(xiàng),即為重度。
納入標(biāo)準(zhǔn):①符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)患者;②年齡>18歲并<90歲患者;③可通過鼻飼進(jìn)食進(jìn)水或經(jīng)口進(jìn)食進(jìn)水患者;④能耐受胃腸道超聲患者。排除標(biāo)準(zhǔn):①不符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)患者;②年齡<18歲或>90歲患者;③禁食患者;④嗆咳能力弱,反復(fù)嘔吐等進(jìn)行胃腸道超聲相對(duì)禁忌患者;⑤肥胖或者明顯腹脹,進(jìn)行腹部手術(shù)后有手術(shù)傷口患者;⑥進(jìn)行食管、胃及胰腺手術(shù)后,影響胃竇結(jié)構(gòu)患者;⑦其他疾病引起胃腸功能障礙患者;⑧使用某些藥物對(duì)胃腸道功能有影響的患者;⑨孕婦。
根據(jù)AECOPD病情輕重程度分為輕-中組(AECOPDⅠ級(jí)、Ⅱ級(jí))和重度組(AECOPD Ⅲ級(jí)),其中AECOPD病情嚴(yán)重程度分級(jí)基于患者體征及血?dú)夥治鯷6]。Ⅰ級(jí):無呼吸衰竭,①呼吸頻率20~30次/min;②未應(yīng)用輔助呼吸肌群;③無精神意識(shí)狀態(tài)改變;④無二氧化碳潴留。Ⅱ級(jí):急性呼吸衰竭但不危及生命,①呼吸頻率>30次/min;②應(yīng)用輔助呼吸肌群;③無意識(shí)狀態(tài)改變;④通過吸氧24%~35%濃度可改善低氧血癥;⑤高氮酸血癥,PaCO2較基礎(chǔ)值高,可升至50~60 mmHg。Ⅲ級(jí):急性呼吸衰竭并危及生命,①呼吸頻率>30次/min;②應(yīng)用輔助呼吸肌群;③精神意識(shí)狀態(tài)發(fā)生急劇變化;④低氧血癥不能通過吸氧>40%濃度得到糾正;⑤高氮酸血癥,PaCO2>60 mmHg或出現(xiàn)酸中毒。
收集患者姓名、性別、年齡、既往病史;記錄S空、S舒張、S收縮、胃排空時(shí)間(GET)、胃竇收縮頻率(ACF)、計(jì)算胃竇收縮幅度(ACA)及胃竇運(yùn)動(dòng)指數(shù)(MI),同時(shí)記錄小腸內(nèi)徑、結(jié)腸內(nèi)徑、有無腸蠕動(dòng)(若為有效腸蠕動(dòng),有效腸蠕動(dòng)次數(shù);若為無效腸蠕動(dòng),按蠕動(dòng)異常記錄)、小腸黏膜厚度、結(jié)腸黏膜厚度。
①將床頭抬高45°;②患者體位:仰臥位;③選擇部位:患者腹正中劍突下,以腸系膜上動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈、肝左葉為標(biāo)志尋找胃竇切面;④取空腹8 h胃竇面積;⑤健康體檢及輕-中組患者口服300 mL溫開水,重度組患者經(jīng)胃管快速注300 mL溫開水,其中健康體檢及輕-中者可囑患者坐起預(yù)防誤吸,對(duì)重度組患者,進(jìn)行胃腸減壓,并觀察6 min內(nèi)胃竇收縮次數(shù),計(jì)算每?jī)煞昼娢父]收縮次數(shù)(ACF),即ACF=6 min內(nèi)胃竇收縮次數(shù)/3;⑥連續(xù)測(cè)量胃竇舒張面積(S舒張)3次、最小胃竇收縮面積(S收縮)3次、計(jì)算S舒張平均值,S收縮平均值,計(jì)算ACA=(S舒張-S收縮)/S舒張,MI=ACF×ACA。見圖1。
A:胃竇橫切面;B:胃竇收縮面積
①患者體位:仰臥位,床頭抬高30°~45°,囑患者雙腿卷起;②選擇超聲探頭:低分辨率探頭,分辨率選取5~8 MHz;③選擇部位:探頭位于右側(cè)髂骨上方,確定回腸;④探頭沿頭部及尾部滑動(dòng),掃描重疊部位,施加壓力識(shí)別腹腔背部,顯示腸袢;⑤分別測(cè)量3次回腸和結(jié)腸直徑,計(jì)算回腸和結(jié)腸直徑平均值;⑥觀察腸蠕動(dòng)情況,若有蠕動(dòng),是否為有效蠕動(dòng);若為有效蠕動(dòng),記有效蠕動(dòng)次數(shù);若為無效蠕動(dòng),按蠕動(dòng)異常識(shí)別。見圖2。
A:腸蠕動(dòng)舒張直徑和收縮直徑;B:腸黏膜厚度;C:小腸黏膜厚度、小腸直徑
共納入AECOPD患者128例(男性69例,女性59例),其中輕中度患者(輕-中組)63例(男性34例,女性29例),重度患者(重度組)65例(男性35例,女性30例),同期健康體檢者(正常組)54例(男性26例,女性28例)作為對(duì)照。三組患者性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。正常組患者年齡(68.59±8.4)歲,輕-中組患者年齡(68.82±7.93)歲,重度組患者年齡(68.79±8.45)歲,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。
表1 三組患者性別、年齡比較
AECOPD患者GET明顯長(zhǎng)于健康體檢者,ACF明顯慢于健康體檢者,ACA幅度明顯小于健康體檢者,MI明顯小于健康體檢者,小腸直徑、結(jié)腸直徑明顯寬于健康體檢者,腸蠕動(dòng)明顯慢于健康體檢者,小腸黏膜厚度、結(jié)腸黏膜厚度明顯薄于健康體檢者(均P<0.01)。見表2。
表2 AECOPD組與健康體檢組患者胃腸道超聲參數(shù)比較
輕-中組比正常組患者GET明顯延長(zhǎng)),重度組GET比輕-中組GET明顯延長(zhǎng)(均P<0.01)。健康體檢者的患者GET基本正常,隨著病情加重,GET延長(zhǎng),病情越重,患者胃排空率越差,正常組患者ACF最快,隨著AECOPD患者病情加重,ACF逐漸變慢,輕-中組患者ACF明顯慢于正常組ACF,重度組明顯慢于輕-中組(均P<0.01),說明AECOPD患者病情越重,ACF越慢,胃收縮運(yùn)動(dòng)減慢。見圖3。
圖3 不同病情程度AECOPD患者的GET和ACF
正常組患者ACA幅度最大,MI最大,隨著AECOPD患者病情加重,ACA幅度變小,MI變低,輕-中組患者ACA、MI明顯小于正常組,重度組ACA、MI明顯小于輕-中組(均P<0.01),說明AECOPD患者病情越重,ACA越小,MI越低,患者ACA、MI越差。見圖4。
圖4 不同病情程度AECOPD患者的ACA和MI
正常組患者小腸直徑、結(jié)腸直徑明顯小于輕-中組及重度組患者,輕-中組患者小于重度組患者,隨著AECOPD患者病情加重,患者的小腸直徑、結(jié)腸直徑明顯增寬(均P<0.01),見圖5。
圖5 不同病情程度AECOPD患者的小腸和結(jié)腸直徑
正常組患者的腸蠕動(dòng)快于輕-中組、重度組患者,隨著患者病情加重,患者腸蠕動(dòng)明顯減弱(均P<0.01)。圖6所示:正常組患者的小腸黏膜厚度、結(jié)腸黏膜厚度明顯厚于輕-中組及重度組,隨著患者病情加重,小腸黏膜厚度、結(jié)腸黏膜厚度逐漸變薄(均P<0.01)。見圖6。
圖6 不同病情程度AECOPD患者的腸蠕動(dòng)、小腸黏膜厚度、結(jié)腸黏膜厚度
結(jié)果如表3所示:GET、ACF、ACA、MI、小腸直徑、結(jié)腸直徑、腸蠕動(dòng)等參數(shù)與AECOPD患者胃腸道功能顯著相關(guān)(均P<0.05),患者性別、年齡、小腸黏膜厚度、結(jié)腸黏膜厚度與AECOPD患者胃腸道功能無相關(guān)性(P>0.05)。
表3 相關(guān)參數(shù)進(jìn)行Logistic回歸分析
Logistic回歸分析明確GET、ACF、ACA、MI、小腸直徑、結(jié)腸直徑、腸蠕動(dòng)等這些指標(biāo)與AECOPD患者胃腸道功能顯著相關(guān),將這些指標(biāo)進(jìn)行ROC曲線分析,其曲線下面積均>0.5(均P<0.01),以GET>60 min,ACF>2.5次/min、ACA>0.475、MI>1.525、小腸直徑>35.5 mm、結(jié)腸直徑>55.5 mm、腸蠕動(dòng)>3.15次/min為臨界值來評(píng)價(jià)AECOPD患者存在胃腸功能障礙,具有良好的靈敏度及特異度。見表4、圖7。
表4 ROC曲線預(yù)測(cè)AECOPD患者的胃腸功能
圖7 ROC曲線預(yù)測(cè)胃腸功能障礙的價(jià)值
慢阻肺是一種慢性缺氧的過程,在缺氧逐漸加重合并二氧化碳潴留后,使胃壁血管收縮,降低胃黏膜屏障作用,從而增強(qiáng)胃壁細(xì)胞碳酶酐酶活性,使胃酸分泌增多,出現(xiàn)胃腸黏膜糜爛、壞死、出血與潰瘍,導(dǎo)致胃腸功能障礙。輕者出現(xiàn)腹脹、便秘癥狀,重者則出現(xiàn)消化道出血、麻痹性腸梗阻等危及生命情況。因此早期發(fā)現(xiàn)AECOPD患者胃腸功能障礙,及時(shí)進(jìn)行干預(yù),可避免腸梗阻、消化道潰瘍、出血或急性胃腸損傷等并發(fā)癥的發(fā)生。
胃腸道功能障礙是危重患者的常見并發(fā)癥之一,是重癥患者并發(fā)MODS中最早累及,恢復(fù)最緩慢器官。其發(fā)生又促進(jìn)炎癥反應(yīng)及MODS加重,加重病情進(jìn)展。常見臨床表現(xiàn)為胃腸動(dòng)力下降,胃腸蠕動(dòng)減弱、腸內(nèi)營養(yǎng)不耐受以及腸鳴音消失,甚至胃癱或腸道擴(kuò)張等。在臨床表現(xiàn)上常以腹脹、便秘或腸鳴音減弱評(píng)價(jià)是否存在胃腸功能障礙,但這些表現(xiàn)比較主觀,無量化指標(biāo)。胃腸動(dòng)力評(píng)價(jià)的金標(biāo)準(zhǔn)是核素法[8],但它具有放射性,不適合兒童及孕婦,過程繁瑣,不能在床旁實(shí)施;核磁共振成像可以評(píng)價(jià)胃排空情況[9],無創(chuàng),無放射,但成本高,不可重復(fù);胃電圖可明確胃電活動(dòng)[10],可重復(fù),但為侵入性操作,無法直接獲得,缺乏敏感性及特異性。對(duì)于胃腸功能障礙患者,隨著二胺氧化酶、乳酸脫氫酶、腸脂肪酸結(jié)合蛋白增高,胃腸道功能障礙逐漸加重[11],但反復(fù)抽血化驗(yàn),繁瑣,易出現(xiàn)貧血。而胃腸道超聲簡(jiǎn)便,可視化,準(zhǔn)確性高,易于掌握,可床旁實(shí)施,受到臨床重視[12-13]。研究證實(shí)床旁胃竇超聲可判斷重癥患者胃腸動(dòng)力情況[14]。陳萬等[15]對(duì)重癥患者進(jìn)行胃竇超聲獲取MI,聯(lián)合腸系膜上動(dòng)脈時(shí)間平均流速和血乳酸對(duì)評(píng)價(jià)重癥患者急性胃腸功能障礙具有很好的診斷價(jià)值。梅美華等[16]的研究發(fā)現(xiàn),重度顱腦損傷患者早期ACF、MI、ACA較低時(shí),患者病情越重。近幾年在臨床工作中,AECOPD患者在治療過程中自訴便秘、腹脹,有一部分患者可出現(xiàn)腸淤積或不完全性腸梗阻,甚至有部分患者以消化道出血、腸梗阻入院,在診療中發(fā)現(xiàn)為AECOPD患者。而此類患者在出現(xiàn)臨床癥狀以前,是否已出現(xiàn)胃腸功能障礙,臨床上無法確定。因此本研究通過床旁胃腸道超聲監(jiān)測(cè)AECOPD患者的GET、ACF、ACA、MI、小腸內(nèi)徑、結(jié)腸內(nèi)徑、腸蠕動(dòng)、小腸黏膜厚度、結(jié)腸黏膜厚度,來了解AECOPD患者胃腸道功能情況。同時(shí)評(píng)價(jià)這些指標(biāo)變化對(duì)胃腸道功能的影響,并分析顯著影響胃腸道功能障礙參數(shù)的臨界值,以期將這些臨界值作為診斷AECOPD患者腸道功能障礙的依據(jù),為此類患者胃腸道病情的發(fā)生、發(fā)展提供一定的臨床理論依據(jù)。
傳統(tǒng)的胃竇超聲方法需要鼻飼或服用500 mL溫開水[17],最佳改良胃竇超聲方法需要鼻飼或服用300 mL溫開水[18]。對(duì)于AECOPD(重度)患者,在2 min內(nèi)于胃管注入或口服500 mL溫開水,難以耐受,因此我們選擇改良法。近幾年對(duì)改良法評(píng)估患者胃動(dòng)力功能有正面評(píng)價(jià)[19-21],因此我們選擇改良超聲評(píng)估方法對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估監(jiān)測(cè)。
研究中,在所有患者無基礎(chǔ)疾病、性別、年齡無明顯差異情況下,將AECOPD患者與健康體檢者比較,發(fā)現(xiàn)AECOPD患者的GET明顯長(zhǎng)于健康體檢者,ACF明顯慢于健康體檢者,ACA、MI明顯弱于健康體檢者,腸蠕動(dòng)也明顯慢于健康體檢者,小腸直徑、結(jié)腸直徑明顯增寬,小腸黏膜厚度、結(jié)腸黏膜厚度明顯變薄。這些結(jié)果說明AECOPD患者胃腸道功能發(fā)生變化。
此外,不同病情嚴(yán)重程度的AECOPD患者,GET、ACF、ACA、MI、小腸直徑、結(jié)腸直徑、腸蠕動(dòng)、小腸黏膜厚度、結(jié)腸黏膜厚度也不一樣。隨著患者病情加重,GET明顯延長(zhǎng),ACF明顯減少,ACA、MI明顯減弱,小腸直徑、結(jié)腸直徑明顯增寬,腸蠕動(dòng)明顯減慢或出現(xiàn)無效蠕動(dòng)甚至蠕動(dòng)消失,小腸黏膜厚度、結(jié)腸黏膜厚度明顯變薄。由此可見,不同危重程度的AECOPD患者胃腸功能障礙程度不同,隨著AECOPD加重,胃腸功能損傷加重。
臨床上,常規(guī)的胃腸功能障礙評(píng)估[5]方法主要通過患者腹脹、腸鳴音、腹內(nèi)壓以及是否出現(xiàn)并發(fā)癥(麻痹性腸梗阻、應(yīng)激性潰瘍、消化道出血、非結(jié)石性急性膽囊炎、急性胰腺炎等)進(jìn)行判斷,這些指標(biāo)相對(duì)主觀。當(dāng)出現(xiàn)這些表現(xiàn)時(shí),患者可能早已出現(xiàn)胃腸功能障礙,此時(shí)再進(jìn)行干預(yù),可能會(huì)延誤病情,因此我們通過胃腸道超聲獲取客觀參數(shù)對(duì)其胃腸功能進(jìn)行定量評(píng)估具有重要價(jià)值。為進(jìn)一步證實(shí)胃腸道超聲獲取客觀指標(biāo)(GET、ACF、ACA、MI、小腸直徑、結(jié)腸直徑、腸蠕動(dòng)、小腸黏膜厚度、結(jié)腸黏膜厚度)與患者胃腸道功能的相關(guān)性,本研究組依據(jù)“常規(guī)胃腸道功能障礙及評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行評(píng)價(jià),以1級(jí)及以上確定存在胃腸功能障礙,進(jìn)行Logistic回歸分析來了解胃腸道相關(guān)指標(biāo)與AECOPD患者胃腸道功能的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn),GET、ACF、ACA、MI、小腸直徑、結(jié)腸直徑、腸蠕動(dòng)與AECOPD患者胃腸道功能具有顯著相關(guān)性,患者小腸黏膜厚度、結(jié)腸黏膜厚度與AECOPD患者胃腸道功能無明顯相關(guān)性。從理論上分析,在患者存在胃腸功能障礙時(shí),尤其是AECOPD患者,由于長(zhǎng)期缺氧,導(dǎo)致腸蠕動(dòng)減慢,腸腔淤積,使腸管擴(kuò)張,腸壁變薄,因此腸黏膜厚度應(yīng)該也與患者胃腸道功能相關(guān),但在本研究中小腸黏膜厚度、結(jié)腸黏膜厚度與AECOPD患者胃腸道功能無相關(guān)性,分析原因可能因其變化值太小,也可能臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)太少,且本研究為單中心研究,因此腸黏膜厚度與AECOPD患者胃腸道功能無相關(guān)性,同時(shí)也可能腸黏膜厚度的變化與胃腸道功能無相關(guān)性,有待于進(jìn)一步研究。
當(dāng)這些指標(biāo)(GET、ACF、ACA、MI、小腸直徑、結(jié)腸直徑、腸蠕動(dòng))與AECOPD患者胃腸道功能相關(guān)時(shí),研究組利用ROC曲線預(yù)測(cè)AECOPD患者胃腸功能的臨床價(jià)值,結(jié)果發(fā)現(xiàn):GET、ACF、ACA、MI、小腸直徑、結(jié)腸直徑、腸蠕動(dòng)預(yù)測(cè)AECOPD患者胃腸功能的ROC曲線下面積均大于0.5(P<0.01),當(dāng)GET>60 min、小腸直徑>35.5 mm、結(jié)腸直徑>55.5 mm、ACF>2.5次/2min、ACA>0.475、MI>1.525、腸蠕動(dòng)>3.15次/min時(shí),存在胃腸功能障礙,將這些指標(biāo)用來評(píng)價(jià)AECOPD患者胃腸功能障礙具有良好的靈敏度和特異度。因此臨床上通過胃腸道超聲獲取這些指標(biāo)聯(lián)合進(jìn)行評(píng)估患者胃腸道功能,具有良好的診斷價(jià)值,可幫助臨床工作中早發(fā)現(xiàn),早診斷、早治療,預(yù)防腸梗阻、消化道出血、腸管壞死等相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。