鄭惠兮

（湖南省人民醫(yī)院，湖南師范大學(xué)附屬第一醫(yī)院口腔科，湖南 長沙 410000）

以口腔黏膜灼燒感、吞咽困難和進(jìn)行性張口困難為主要表現(xiàn)的慢性口腔疾病，被稱為口腔黏膜纖維化。其主要病理學(xué)特征為口腔黏膜下層纖維化及慢性增生性炎癥，是一種進(jìn)行性、慢性且具有癌變傾向的口腔黏膜病變[1-2]。據(jù)流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，長期咀嚼檳榔、吸煙、進(jìn)食辛辣刺激物與口腔黏膜纖維化的發(fā)生具有一定的相關(guān)性[3]。相關(guān)研究顯示，咀嚼檳榔是導(dǎo)致口腔黏膜病變的主要因素，但其發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確。亞洲人為口腔黏膜下纖維化的主要發(fā)病群體，其在我國南方的發(fā)病率較高[4]。目前，臨床針對(duì)本病尚無特異性治療手段，主要采用抗炎藥物治療，臨床常用藥為糖皮質(zhì)激素，具有較強(qiáng)的抗炎作用[5]。本文選取2020 年2 月至2023 年5 月我院收治的口腔黏膜下纖維化患者158 例，設(shè)立對(duì)照試驗(yàn)，以期探討曲安奈德聯(lián)合潑尼松龍治療本病的臨床療效，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2020 年2 月至2023 年5 月湖南省人民醫(yī)院收治的口腔黏膜下纖維化患者158 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)對(duì)口腔黏膜纖維化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）近半年未接受過針對(duì)口腔黏膜下纖維化的治療；（3）患者及其家屬對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）病歷資料不全；（2）合并其他口腔黏膜疾病；（3）存在嚴(yán)重心腦血管疾病或其他系統(tǒng)性疾??；（4）對(duì)曲安奈德、潑尼松龍過敏或不耐受。隨機(jī)將患者分為單藥治療組、聯(lián)合治療組，各79 例。單藥治療組中男51 例，女28 例；年齡20 ～61 歲，平均年齡（40.5±17.4）歲；病程1 ～5 年，平均病程（2.9±1.7）年。聯(lián)合治療組中男49 例，女30 例；年齡19 ～63 歲，平均年齡（40.1±18.6）歲；病程1 ～5 年，平均病程（3.0±1.7）年。兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法

單藥治療組采用潑尼松龍混合利多卡因治療，在4 mL 潑尼松龍中加入2 mL 利多卡因，制成混合藥液，用藥劑量為1 mL/100 cm2，皮下注射，選取翼頜韌帶、頰黏膜或唇黏膜作為注射點(diǎn)，若病損范圍較大，可采取多點(diǎn)注射，1 次/ 周。聯(lián)合治療組在單藥治療組的基礎(chǔ)上聯(lián)合曲安奈德注射液治療，對(duì)口腔黏膜病變區(qū)域采取多點(diǎn)位注射給藥，用藥劑量為40 mg/ 次，1 次/周。兩組均連續(xù)治療12 次。囑所有患者在治療期間避免進(jìn)食辛辣食物、咀嚼檳榔、吸煙等。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）口腔黏膜病損面積、張口度：采用醫(yī)用硫酸紙測(cè)定口腔黏膜病損面積，在患者口腔黏膜受損表面鋪上醫(yī)用硫酸紙，待患者放松后將口腔病損范圍及形態(tài)描繪下來，然后取出硫酸紙，在2 mm 標(biāo)準(zhǔn)單位網(wǎng)格上平鋪并記錄病損面積。使用游標(biāo)卡尺對(duì)患者的張口度（即最大張口度）進(jìn)行測(cè)量，去上下中切牙牙緣距離，連續(xù)測(cè)量3 次，取其平均值。測(cè)定時(shí)間為治療前和治療后。（2）炎性因子：抽取患者的靜脈血6 mL，以2500 r/min 轉(zhuǎn)速離心處理15 min，靜置分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）水平，測(cè)定時(shí)間為治療前和治療后。（3）臨床療效：經(jīng)治療口腔疼痛消失，開口度較治療前改善＞10 mm 為顯效；經(jīng)治療口腔疼痛減輕，開口度較治療前改善1 ～10 mm 為有效；經(jīng)治療口腔疼痛無變化，開口度較治療前無改善為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。（4）不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間發(fā)生的所有不良反應(yīng)（如代謝紊亂、真菌感染、局部黏膜萎縮等），計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率并予以組間比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后口腔黏膜病損面積及張口度的比較

如表1 所示，治療前，兩組的口腔黏膜病損面積、張口度比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合治療組的口腔黏膜病損面積為（7.46±2.19）cm2，顯著小于單藥治療組的（10.69±2.38）cm2；聯(lián)合治療組的張口度為（2.95±1.02）cm，顯著大于單藥治療組的（2.58±1.14）cm（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后口腔黏膜病損面積及張口度的比較（± s>）

表1 兩組治療前后口腔黏膜病損面積及張口度的比較（± s>）

組別 口服黏膜病損傷面積（cm2） 張口度（cm）治療前 治療后 治療前 治療后單藥治療組（n=79） 15.62±3.41 10.69±2.38 2.41±1.09 2.58±1.14聯(lián)合治療組（n=79） 15.59±3.46 7.46±2.19 2.44±1.08 2.95±1.02 t 值 0.054 8.876 0.17 2.150 P 值 0.956 0.001 0.862 0.033

2.2 兩組治療前后血清IL-6、TGF-β1 水平的比較

如 表2 所 示， 治 療 前， 兩 組 的 血 清IL-6、TGF-β1水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合治療組的血清IL-6、TGF-β1水平分別為（9.13±2.34）μg/L、（7.65±3.19）pg/mL，均顯著低于單藥治療組的（18.09±4.51）μg/L、（16.69±5.23）pg/mL（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后血清IL-6、TGF-β1 水平的比較（± s>）

表2 兩組治療前后血清IL-6、TGF-β1 水平的比較（± s>）

組別 IL-6（μg/L） TGF-β1（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后單藥治療組（n=79） 25.61±8.13 18.09±4.51 27.49±7.34 16.69±5.23聯(lián)合治療組（n=79） 25.63±8.13 9.13±2.34 27.51±7.34 7.65±3.19 t 值 0.015 19.170 0.017 13.120 P 值 0.987 0.001 0.986 0.001

2.3 兩組臨床療效的比較

如表3 所示，聯(lián)合治療組的治療總有效率為93.67%，顯著高于單藥治療組的83.54%（P＜0.05）。

表3 兩組臨床療效的比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

如表4 所示，治療期間，聯(lián)合治療組的不良反應(yīng)（代謝紊亂、真菌感染、局部黏膜萎縮）發(fā)生率為11.39%，略高于單藥治療組的8.86%，但組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[例（%）]

3 討論

口腔黏膜纖維化是一種以口腔黏膜下纖維條索形成、口腔黏膜彈性下降、進(jìn)行性張口受限、吞咽困難和舌運(yùn)動(dòng)障礙為特征的口腔黏膜病變[7]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，口腔黏膜病變的發(fā)生與長期吸煙、咀嚼檳榔具有密切聯(lián)系，同時(shí)也受遺傳、免疫因素的影響，該病主要以亞洲人群為主要發(fā)病群體，我國南方地區(qū)發(fā)病率較高。本病的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)硬皮病的微血管表現(xiàn)與口腔黏膜纖維化極為相似[8]?，F(xiàn)階段，臨床治療口腔黏膜纖維化的手段包括手術(shù)治療及非手術(shù)局部藥物治療，尚無特異性治療手段。非手術(shù)治療以抗炎藥糖皮質(zhì)激素治療為主，治療過程較慢，且長期大劑量使用糖皮質(zhì)激素易引起較多的不良反應(yīng)。曲安奈德注射液作為一種長效糖皮質(zhì)激素，主要用于治療皮膚病或減輕口腔潰瘍所造成的不適，因具有藥效持久、安全性高等優(yōu)勢(shì)而受到青睞。此藥通過其抗炎與免疫抑制等藥理作用，能有效減輕口腔黏膜病變所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，控制疾病的進(jìn)展，恢復(fù)口腔黏膜的彈性。潑尼松龍具有良好的抗炎、免疫抑制作用，能有效減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合治療組的口腔黏膜病損面積為（7.46±2.19）cm2，顯著小于單藥治療組的（10.69±2.38）cm2；聯(lián)合治療組的張口度為（2.95±1.02）cm，顯著大于單藥治療組的（2.58±1.14）cm（P＜0.05）；聯(lián)合治療組的治療總有效率為93.67%，顯著高于單藥治療組的83.54%（P＜0.05）?？梢?，曲安奈德聯(lián)合潑尼松龍治療口腔黏膜纖維化療效確切。

結(jié)締組織原變性、上皮萎縮、膠原堆積、血管狹窄或閉塞是口腔黏膜纖維化的主要病理特征。大量研究表明，炎癥反應(yīng)與結(jié)締組織纖維化具有密切聯(lián)系[10]。IL-6、TGF-β1是臨床常用的炎性因子，在局部炎癥反應(yīng)和膠原蛋白的合成中二者均有參與，且具有重要作用，二者在促進(jìn)纖維化和炎癥反應(yīng)的同時(shí)又能直觀有效地反映纖維化進(jìn)程及炎癥水平[11]。IL-6 具有多功能性，可對(duì)急性炎癥反應(yīng)產(chǎn)生介導(dǎo)作用，促進(jìn)纖維細(xì)胞增殖、膠原蛋白聚集及纖維化形成。多種細(xì)胞活動(dòng)及病理生理過程中均有TGF-β1參與，包括促進(jìn)成纖維細(xì)胞趨化、參與免疫反應(yīng)、改變細(xì)胞黏附性等，其在眾多纖維化疾病的發(fā)生發(fā)展中具有重要意義，是重要的促纖維化細(xì)胞因子[12-13]。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合治療組的血清IL-6、TGF-β1水平分別為（9.13±2.34）μg/L、（7.65±3.19）pg/mL，均顯著低于單藥治療組的（18.09±4.51）μg/L、（16.69±5.23）pg/mL（P＜0.05）。說明曲安奈德聯(lián)合潑尼松龍的抗炎效果顯著。此外，本研究中兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率相近，提示在應(yīng)用潑尼松龍的基礎(chǔ)上加用曲安奈德不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)，治療的安全性有保障。

綜上所述，口腔黏膜下纖維化患者采用曲安奈德聯(lián)合潑尼松龍治療可顯著減小口腔黏膜病損面積，增加張口度，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，且安全性高。