朱占濤

（貴州省甕安縣中醫(yī)醫(yī)院，貴州 甕安 550400）

小兒重癥肺炎是臨床兒科的急危重癥，由于患兒年齡相對較小，機(jī)體免疫功能尚未成熟，因此病原菌入侵肺部容易引起肺間質(zhì)、肺部細(xì)支氣管以及肺泡的炎癥病變[1]。重癥肺炎患兒的臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱、咳嗽、胸痛、氣促、呼吸困難等，一般在夜間缺氧癥狀會加重，其危害性較大[2]。有研究證實(shí)，多重復(fù)雜病原菌感染是小兒重癥肺炎的主要致病機(jī)制，患兒氣道較窄且纖毛運(yùn)動功能較弱，氣道分泌物無法順利排出，會加重缺氧癥狀[3]。針對小兒重癥肺炎應(yīng)盡早開展抗菌治療以控制病情及預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生，但臨床上抗菌藥物種類繁多，如何正確用藥是臨床面臨的重要問題[4]。阿奇霉素是臨床治療小兒重癥肺炎的常用藥，但單一用藥療效有限，易產(chǎn)生耐藥性，因此需要聯(lián)合其他藥物以提升治療效果。為此，本研究將我院收治的75 例重癥肺炎患兒作為試驗(yàn)對象，以探究頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合阿奇霉素治療小兒重癥肺炎的臨床療效，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料

研究對象為2022 年1 月至2023 年5 月期間我院收治的75 例重癥肺炎患兒。診斷標(biāo)準(zhǔn)：本研究診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范（2019 年版）》[5]制定：患兒高熱或高熱持續(xù)＞5 d，出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難（喘息、氣促、鼻扇、三凹征等之一）癥狀，或血氧飽和度（SaO2）＜92% ；血液檢查顯示白細(xì)胞總數(shù)明顯上升或中性粒細(xì)胞明顯升高；肺部聽診啰音明顯；胸部X 線或CT 檢查提示單側(cè)肺葉1/3 ＜X ＜2/3浸潤，或多葉浸潤，或少量胸腔積液等。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）與患兒家屬溝通本研究細(xì)則，征得同意后在知情書上簽字，并能積極配合完成研究；（3）經(jīng)醫(yī)院倫理委員會核實(shí)并批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）出現(xiàn)意識障礙等危重癥者；（2）合并支氣管擴(kuò)張、肺不張、壞死性肺炎、塑形性支氣管炎、肺栓塞、大量胸腔積液等肺內(nèi)嚴(yán)重并發(fā)癥或合并神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng)等肺外嚴(yán)重并發(fā)癥者；（3）心、腎等重要器官功能不全者；（4）智力低下或精神異常者；（5）有基礎(chǔ)疾病或在3 個月內(nèi)使用過免疫抑制劑者；（6）對本研究中所用藥物過敏者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）依從性差，未能按本研究方案完成治療或同時接受其他治療者；（2）中途要求退出者；（3）治療過程中出現(xiàn)病情變化或嚴(yán)重并發(fā)癥而不能繼續(xù)接受治療者。按照隨機(jī)數(shù)表法將患兒分為常模組和研討組。常模組37例中男性、女性分別有20 例、17 例，年齡取值上限/下限分別為10 歲、4 個月，中位年齡（4.85±0.83）歲。研討組38 例中男性、女性分別有22 例、16 例，年齡取值上限/ 下限分別為11 歲、6 個月，中位年齡（4.97±0.93）歲。將兩組的基線資料應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件驗(yàn)證比較，結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)對癥治療，包括退熱、吸氧、止咳、平喘、糾正水電解質(zhì)失衡等。在此基礎(chǔ)上，給予常模組注射用阿奇霉素（成都通德藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H20213445 ；規(guī)格：0.5 g/ 支）治療：在5% 的葡萄糖中加入10 mg/kg 的注射用阿奇霉素，靜脈滴注，每日1 次，根據(jù)病情持續(xù)用藥3 ～5 d，停3 ～4 d 后開始第二療程。研討組：同常模組給予阿奇霉素治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（海南合瑞制藥股份有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H20103514 ；規(guī)格：1.0 g/ 支）治療：在生理鹽水中加入50 mg/kg 的注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，Q12h。阿奇霉素與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉用藥之間需用生理鹽水沖管。兩組均持續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）免疫功能指標(biāo)：比較兩組治療前后的CD3+T細(xì)胞、CD4+T 細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞水平。（2）炎性因子：比較兩組治療前后的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。（3）血?dú)庵笜?biāo)：比較兩組治療前后的動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）和SaO2。（4）臨床癥狀改善時間和住院時間：比較兩組的退熱、肺部啰音消失、咳嗽停止、肺部陰影消失及住院時間。比較兩組的臨床療效，顯效：治療后發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等癥狀完全消失，臨床各項(xiàng)觀察指標(biāo)恢復(fù)正常，肺部啰音未聞及，肺部影像檢查提示肺部陰影基本吸收；有效：治療后發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等癥狀較前有所好轉(zhuǎn)，臨床檢查各項(xiàng)指標(biāo)較前改善，肺部啰音較前減少，肺部影像檢查提示肺部陰影較前吸收；無效：治療后發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等癥狀較前無改善，臨床各項(xiàng)觀察指標(biāo)及肺部啰音無好轉(zhuǎn)，肺部影像檢查提示肺部陰影未見好轉(zhuǎn)甚至加重。將有效和顯效納入總有效，計(jì)算臨床總有效率并予以組間比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 for Windows 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，其中計(jì)量資料（免疫功能指標(biāo)、炎癥因子、血?dú)庵笜?biāo)、臨床癥狀改善時間等）采用±s>表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

研討組的臨床總有效率為97.37%（37/38），顯著高于常模組的81.08%（30/37），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組臨床療效的比較

2.2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)的比較

治 療 前， 兩 組 的CD3+T 細(xì) 胞、CD4+T 細(xì) 胞、CD8+T 細(xì)胞水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的CD3+T 細(xì)胞、CD4+T 細(xì)胞水平均高于治療前，CD8+T 細(xì)胞水平均低于治療前，且研討組的CD3+T 細(xì)胞、CD4+T 細(xì)胞水平均高于常模組，CD8+T細(xì)胞水平低于常模組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)的比較（± s>）

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)的比較（± s>）

組別 CD3+T 細(xì)胞（%） CD4+T 細(xì)胞（%） CD8+T 細(xì)胞（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研討組（n=38） 43.74±3.29 57.62±5.69 31.57±3.16 42.32±4.85 38.69±3.36 27.41±2.38常模組（n=37） 43.97±3.41 52.11±4.35 31.78±3.25 37.85±4.32 38.86±3.47 33.59±2.95 t 值 0.2972 4.7021 0.2837 4.2107 0.2155 9.9980 P 值 0.7671 ＜0.0001 0.7774 0.0001 0.8299 ＜0.0001

2.3 兩組治療前后炎性因子水平的比較

治療前，兩組的TNF-α、CRP、IL-6 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的TNF-α、CRP、IL-6 水平均低于治療前，且研討組的TNF-α、CRP、IL-6 水平均低于常模組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子水平的比較（± s>）

表3 兩組治療前后炎性因子水平的比較（± s>）

組別 TNF-α（ng/L） CRP（mg/L） IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研討組（n=38） 41.26±5.21 15.36±2.35 24.63±4.18 9.31±1.57 15.32±2.65 5.22±0.85常模組（n=37） 41.49±5.38 23.27±3.26 24.85±4.29 14.74±2.42 15.59±2.79 7.93±1.32 t 值 0.1880 12.0783 0.2249 11.5583 0.4297 10.5993 P 值 0.8513 ＜0.0001 0.8227 ＜0.0001 0.6686 ＜0.0001

2.4 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)的比較

治療前，兩組的PaCO2、PaO2、SaO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的PaCO2均低于治療前，PaO2、SaO2均高于治療前，且研討組的PaCO2低于常模組，PaO2、SaO2均高于常模組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)的比較（± s>）

組別 PaCO2（mmHg） PaO2（mmHg） SaO2（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研討組（n=38） 61.26±4.21 50.65±2.74 48.73±3.79 61.52±4.86 86.41±2.96 94.68±3.59常模組（n=37） 61.53±4.39 56.47±3.32 48.92±3.89 56.48±4.22 86.62±2.83 90.16±2.41 t 值 0.2718 8.2894 0.2142 4.7900 0.3138 6.3843 P 值 0.7865 ＜0.0001 0.8309 ＜0.0001 0.7545 ＜0.0001

2.5 兩組用藥后臨床癥狀改善時間及住院時間的比較

用藥后，研討組退熱、肺部啰音消失、咳嗽停止、肺部陰影消失及住院時間均短于常模組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表5。

表5 兩組用藥后臨床癥狀改善時間及住院時間的比較（d，± s>）

表5 兩組用藥后臨床癥狀改善時間及住院時間的比較（d，± s>）

組別 退熱時間 肺部啰音消失時間 咳嗽停止時間 肺部陰影消失時間 住院時間研討組（n=38） 2.46±0.57 4.35±0.72 2.76±0.62 5.81±1.26 8.69±1.35常模組（n=37） 3.51±0.76 7.58±1.24 5.21±0.89 8.65±1.84 11.37±2.26 t 值 6.7807 13.8403 13.8637 7.8172 6.2539 P 值 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001

3 討論

小兒重癥肺炎在確診后需立即給予對癥治療以改善患兒的臨床癥狀，同時需要采取抗菌藥物干預(yù)以抑制病原菌增殖，直至將其滅殺，從根本上消除致病因素。阿奇霉素是臨床治療小兒重癥肺炎的常用藥，其作為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素具有較高的生物利用率，且抗菌譜較廣，短時間內(nèi)即可起效，在病灶處聚集，提高局部的血藥濃度，通過抑制病原菌DNA 的合成從而將其殺滅。但部分重癥肺炎患兒體內(nèi)的病原菌可能發(fā)生變異而產(chǎn)生耐藥性，僅采用阿奇霉素治療并不能取得理想的療效。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種復(fù)合制劑，其中頭孢哌酮鈉屬于第三代頭孢菌素類抗生素，其抗菌譜相對較廣，主要抗菌機(jī)制是抑制病原菌細(xì)胞壁的合成，破壞細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，使病原菌膨脹變形直至破裂溶解；舒巴坦鈉屬于半合成的β- 內(nèi)酰胺酶類抗生素，其本身具有一定的抗菌效果，同時能保護(hù)頭孢哌酮鈉不被β- 內(nèi)酰胺酶水解，增強(qiáng)其抗菌效果。將頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與阿奇霉素聯(lián)合應(yīng)用于小兒重癥肺炎的治療中能發(fā)揮更強(qiáng)的抑菌作用，同時可糾正T 淋巴細(xì)胞亞群紊亂，增強(qiáng)細(xì)胞免疫能力，避免發(fā)生反復(fù)感染，同時可減少炎性因子的釋放與炎性分泌物的生成，有助于改善血?dú)庵笜?biāo)，糾正患兒的缺氧癥狀。本研究通過觀察患兒的免疫功能指標(biāo)、炎性因子、血?dú)庵笜?biāo)等的變化，探討頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合阿奇霉素治療小兒重癥肺炎的療效，結(jié)果顯示，研討組的臨床總有效率高于常模組（P＜0.05），臨床癥狀改善時間和住院時間均短于常模組（P＜0.05），免疫功能指標(biāo)、炎性因子水平和血?dú)庵笜?biāo)均優(yōu)于常模組（P＜0.05）。提示重癥肺炎患兒采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合阿奇霉素治療可有效控制肺部炎癥，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，快速改善臨床癥狀，縮短住院時間，促使疾病轉(zhuǎn)歸，節(jié)省醫(yī)療開支。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與阿奇霉素聯(lián)用不僅能發(fā)揮雙重抗菌作用，還不會引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，聯(lián)合用藥具有較高的安全性。

綜上所述，在小兒重癥肺炎的治療中聯(lián)用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與阿奇霉素能有效改善患兒的血?dú)庵笜?biāo)，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，減輕炎癥反應(yīng)，快速改善臨床癥狀，縮短治療時間。