劉衛(wèi)國

（山東省泰安市東平縣人民醫(yī)院，山東 泰安 271500）

冠心病在我國的發(fā)病率約為0.6%，且近年來其發(fā)病率不斷升高，已成為臨床防治的重點心血管疾病之一[1]。本病起病緩慢，其發(fā)生與冠狀動脈粥樣硬化有直接關聯(lián)，若冠狀動脈狹窄達50% ～70%，可引起局部心肌缺血缺氧。當機體運動、勞累或情緒波動時，可加劇局部心肌的缺血缺氧，誘發(fā)心絞痛[2]。臨床研究顯示，動脈粥樣硬化與脂質代謝異常、機體微炎癥反應、血小板聚集等密切相關，特別是血脂代謝紊亂會造成血液中多余的脂質沉積在內皮，促進動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，這是引發(fā)冠心病的獨立危險因素[3]。因此，冠心病心絞痛患者常伴有血脂異常。脂質及其代謝產物可直接損傷血管內皮，引發(fā)炎癥、氧化應激反應等，是導致粥樣硬化斑塊進展及破裂的主要因素。臨床將調脂、控制炎癥、保護心肌細胞等作為冠心病的主要治療方向。曲美他嗪能改善心肌細胞能量代謝，有助于保護心肌細胞功能，還可降低血管阻力，達到緩解心絞痛的目的[4]。他汀類藥物是臨床首選的調脂藥物，阿托伐他汀鈣能有效調節(jié)血脂水平，穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，保護血管及心肌，發(fā)揮多重治療作用，有助于控制冠心病的進展[5]。本研究進一步分析兩藥聯(lián)用治療冠心病心絞痛伴血脂異常的效果，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2022 年1 月至12 月在我院心內科治療的240 例冠心病心絞痛伴血脂異?；颊?。納入標準：（1）符合文獻[6]中的診斷標準；（2）經心電圖、心臟超聲等檢查確診，心電圖上可見典型的缺血性ST 段；（3）心絞痛呈穩(wěn)定型或不穩(wěn)定型，發(fā)作頻率＞3 次/周；（4）空腹總膽固醇（TC）＞5.72 mmol/L，空腹甘油三酯（TG）＞1.70 mmol/L，診斷為高脂血癥；（5）心功能分級為Ⅰ～Ⅲ級；（6）近1 個月內未服用過影響血脂的藥物。排除標準：（1）已進展為急性心肌梗死、心力衰竭等，或合并其他嚴重心腦血管疾??；（2）既往接受過冠狀動脈介入治療；（3）合并糖尿病、高血壓，且血糖、血壓未得到有效控制；（4）存在嚴重肝腎功能障礙；（5）存在他汀類藥物使用禁忌；（6）存在精神或認知障礙。隨機將患者分為常模組和調脂組，各120 例。調脂組中男62 例，女58 例；年齡38 ～79歲，平均（58.68±10.72）歲；病程1 ～12 年，平均（5.86±1.75）年；其中穩(wěn)定型心絞痛67 例，不穩(wěn)定型心絞痛53 例。常模組中男62 例，女58 例；年齡38 ～79 歲，平均（59.31±10.54）歲；病程1 ～13 年，平均（6.23±1.92）年；其中穩(wěn)定型心絞痛69 例，不穩(wěn)定型心絞痛51 例。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

1.2 方法

常模組使用常規(guī)藥物+ 曲美他嗪治療，服用硝酸異山梨酯片（5 ～10 mg/ 次，3 次/d）、阿司匹林腸溶片（100 mg/d）、酒石酸美托洛爾片（25 mg/d），曲美他嗪片于餐前服用，20 mg/ 次，3 次/d，持續(xù)用藥4 周。調脂組在常模組的基礎上加用阿托伐他汀鈣治療，于晚餐時服用，10 ～20 mg/ 次，1 次/d，可根據(jù)患者的具體情況調整劑量，最大劑量不得超過80 mg/d，持續(xù)用藥4 周。兩組治療期間嚴格執(zhí)行低脂、低鹽飲食，多食用優(yōu)質蛋白，舌下含服硝酸甘油0.25 ～0.5 mg 應對心絞痛急性發(fā)作，必要時5 min 后重復用藥1 次。治療期間若血氨超過上限3 倍或血肌酸磷酸激酶升高，立即停用阿托伐他汀鈣[7]。

1.3 療效判定標準

顯效：心絞痛及相關癥狀基本控制，心絞痛發(fā)作頻率下降≥75%，心電圖中缺血性ST 段基本正常，血脂指標中TG 下降＞40%，TC 下降＞20% ；有效：心絞痛及相關癥狀明顯減輕，心絞痛發(fā)作頻率下降＞50%，缺血性ST 段有所抬高，血脂指標中TG下降＞20%，TC 下降10% ～20% ；無效：心絞痛及相關癥狀控制不佳，心絞痛發(fā)作頻率降低≤50%，甚至增加，缺血性ST 段無明顯改善，血脂指標中TG、TC 水平均無明顯下降[8]。將有效和顯效納入總有效，計算總有效率并予以組間比較。

1.4 觀察指標

（1）記錄并比較兩組的心絞痛發(fā)作次數(shù)及每次持續(xù)時間。（2）抽取兩組的3 mL 清晨空腹靜脈血，用全自動生化分析儀測定血脂指標，包括TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。（3）抽取兩組的3 mL 清晨空腹靜脈血，測定炎性因子及血管內皮指標水平，炎性因子包括超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、白細胞介素-6（IL-6），血管內皮指標包括內皮素1（ET-1）、血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ），其中hs-CRP采用免疫比濁法測定，Hcy 采用放射酶試驗法測定，IL-6、ET-1 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定，Ang Ⅱ采用放射免疫法測定。（4）記錄兩組治療期間發(fā)生的不良反應，包括腹痛、便秘、惡心嘔吐、乏力、輕微肝酶升高等，計算不良反應發(fā)生率并予以組間比較。

1.5 統(tǒng)計學方法

統(tǒng)計學分析采用SPSS21.0 版本軟件，均數(shù)± 標準差（±s>）、率（%）分別表示計量資料、計數(shù)資料，檢驗方式為t檢驗、χ2 檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

組間治療總有效率對比結果顯示，調脂組為96.67%，顯著高于常模組的75.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效的比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后心絞痛發(fā)作指標的比較

治療前，兩組的心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛每次持續(xù)時間比較無顯著差異（P＞0.05）。治療后，調脂組的心絞痛發(fā)作次數(shù)較常模組少，心絞痛每次持續(xù)時間較常模組短（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后心絞痛發(fā)作指標的比較（± s>）

組別 心絞痛發(fā)作次數(shù)（次/周） 心絞痛每次持續(xù)時間（min/次）治療前 治療后 治療前 治療后調脂組（n=120） 7.43±1.86 2.28±0.65 8.58±2.46 2.31±0.72常模組（n=120） 7.27±1.92 4.19±0.98 8.79±2.57 4.75±1.26 t 值 0.656 17.792 0.647 18.418 P 值 0.513 ＜0.001 0.519 ＜0.001

2.3 兩組治療前后血脂指標的比較

治療前，兩組的TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平比較無顯著差異（P＞0.05）。治療后，調脂組的TC、TG、LDL-C 水平均較常模組低，HDL-C 水平較常模組高（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后血脂指標的比較（mmol/L，± s>）

表3 兩組治療前后血脂指標的比較（mmol/L，± s>）

組別 TC TG HDL-C LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后調脂組（n=120） 5.84±0.72 3.02±0.47 2.68±0.46 1.46±0.30 0.91±0.16 1.39±0.17 4.15±0.68 1.74±0.37常模組（n=120） 5.90±0.76 3.97±0.53 2.66±0.51 1.95±0.42 0.92±0.18 1.08±0.16 4.11±0.65 2.28±0.42 t 值 0.628 14.691 0.319 10.400 0.455 14.546 0.466 10.568 P 值 0.531 ＜0.001 0.750 ＜0.001 0.650 ＜0.001 0.642 ＜0.001

2.4 兩組治療前后炎性因子及血管內皮指標的比較

治療前，兩組的hs-CRP、Hcy、IL-6、ET-1、Ang Ⅱ水平比較無顯著差異（P＞0.05）。治療后，調脂組的hs-CRP、Hcy、IL-6、ET-1、Ang Ⅱ水平均較常模組低（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組治療前后炎性因子及血管內皮指標的比較（± s>）

表4 兩組治療前后炎性因子及血管內皮指標的比較（± s>）

組別 hs-CRP（mg/L） Hcy（μmol/L） IL-6（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后調脂組（n=120） 12.42±2.31 2.14±0.67 22.53±2.68 9.61±1.14 239.54±12.97 113.43±10.36常模組（n=120） 12.13±2.25 4.98±1.26 22.36±2.54 12.29±1.76 240.32±13.35 156.67±13.28 t 值 0.985 21.801 0.504 14.000 0.459 28.123 P 值 0.326 ＜0.001 0.615 ＜0.001 0.647 ＜0.001續(xù)表組別 ET-1（ng/L） Ang Ⅱ（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后調脂組（n=120） 98.72±7.94 60.34±6.18 126.59±24.83 78.95±20.47常模組（n=120） 99.60±8.23 75.21±6.84 125.92±25.21 91.73±21.65 t 值 0.843 17.671 0.207 4.699 P 值 0.400 ＜0.001 0.836 ＜0.001

2.5 兩組不良反應發(fā)生率的比較

治療期間，兩組出現(xiàn)的不良反應有腹痛、便秘、惡心嘔吐、乏力、輕微肝酶升高等，其中調脂組的不良反應發(fā)生率為5.83%，與常模組的5.00% 比較無顯著差異（P＞0.05）。詳見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生率的比較[例（%）]

3 討論

冠心病心絞痛的發(fā)病機制復雜，冠狀動脈粥樣硬化是其根本病機，而脂質沉積、血小板黏附聚集、炎癥及脂質過氧化反應等均可促進冠狀動脈粥樣硬化的進展，促使粥樣硬化斑塊增大、性質不穩(wěn)定，斑塊脫落形成栓子，引發(fā)心腦血管事件[9]。臨床研究顯示，血脂異常是冠狀動脈粥樣硬化的獨立危險因素，脂質代謝紊亂使得血液中LDL-C 水平明顯升高，引發(fā)機體微炎癥反應，脂質在血管內皮上沉積并損傷血管內皮結構，促進粥樣硬化的進展[10]。針對冠心病心絞痛伴血脂異?；颊?，臨床在積極改善心肌缺血、保護心功能的同時，應重視調脂降脂治療。曲美他嗪能提高心肌細胞對葡萄糖的利用率，促進葡萄糖氧化，減少氧自由基生成，提高心肌耐缺氧能力，保護心肌細胞功能，防止酸中毒[11]。同時，還可降低血管阻力，增加冠狀動脈血流量，平衡心肌血氧供需，改善心肌缺血缺氧[12]。此藥有良好的安全性，對血壓及心率幾乎沒有影響，適合患者長期服用。阿托伐他汀鈣是一種具有代表性的他汀類藥物，已被臨床證實對預防冠心病心血管事件有重要作用。此藥能選擇性、競爭性抑制HMG-CoA，減少甲羥戊酸的生成，抑制肝臟合成和釋放TC，增加TC 的利用，促進TC 的逆向轉運，從而降低血清TC 水平[13]。此藥可增加肝臟表面的LDL 受體數(shù)量，促進LDL-C 的分解代謝，顯著降低血清LDL-C 水平[14]。此外，阿托伐他汀鈣還可抑制炎性及氧化應激因子的釋放，減輕血管內皮損傷，抗心肌損傷，同時可溶解血凝塊，避免血栓形成，達到多重保護心肌的目的[15]。阿托伐他汀鈣兼具調脂降脂、保護心肌細胞及血管內皮等多種作用，可使冠心病心絞痛患者受益。將其與曲美他嗪聯(lián)用能提高冠心病心絞痛的治療效果，發(fā)揮調脂、抗炎、保護血管內皮、改善心功能等作用，可顯著緩解心絞痛癥狀，控制病情進展。

本研究中，調脂組在臨床療效、心絞痛發(fā)作指標、血脂指標、炎性因子及血管內皮指標方面均優(yōu)于常模組（P＜0.05），且兩組的不良反應相當（P＞0.05）。證實曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療冠心病心絞痛伴血脂異常療效顯著，能有效調節(jié)血脂，減輕炎癥反應，保護血管內皮，緩解心絞痛癥狀，且安全性高，值得推廣使用。