楊微微

非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是一種發(fā)生在呼吸系統(tǒng)的比較多見的惡性腫瘤之一,其不適癥狀可以對患者的日?；顒赢a(chǎn)生巨大影響。有統(tǒng)計證明, 該病的2 年生存率＜20%, 而處于ⅠA、ⅠB、ⅡA、ⅡB 階段的患者雖然可以進行手術, 但是復發(fā)的幾率仍較大, 還必須通過其他的方法來改善患者的預后［1］。此病中較多見的不適癥狀是慢性咳嗽, 而肺癌的病理演變過程較復雜, 治療上無法徹底根除, 所以臨床上仍以減輕癥狀為主, 但是對于重癥患者來說, 其治療效果不明顯。我國傳統(tǒng)醫(yī)學博大精深, 對治療相關癥狀有豐富的經(jīng)驗。中醫(yī)學理論認為, 肺癌患者的“咳嗽”病機為癌毒久留在肺, 痰瘀互結(jié), 阻滯氣血所致［2］。而大量臨床經(jīng)驗發(fā)現(xiàn), 本虛標實是晚期非小細胞肺癌的特點［3］。所以應用清燥救肺湯治療相關癥狀,可以達到清燥潤肺的效果。此次研究通過使用加減清燥救肺湯, 治療氣陰兩虛型非小細胞肺癌患者伴有的慢性咳嗽癥狀, 觀察其治療效果, 現(xiàn)將詳細過程報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2021 年6 月～2022 年6 月朝陽市中醫(yī)院腫瘤科收治的40 例氣陰兩虛型非小細胞肺癌慢性咳嗽患者, 隨機分為治療組和對照組, 各20 例。治療組男12 例, 女8 例；年齡52～76 歲, 平均年齡(66.9±4.2)歲；病程1～5 年, 平均病程(2.45±1.21)年。對照組男11 例, 女9 例；年齡50～75 歲, 平均年齡(63.4±3.7)歲；病程1～4 年, 平均病程(2.62±1.22)年。兩組一般資料比較, 差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 診斷標準 中醫(yī)診斷標準：符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》中氣陰兩虛型非小細胞肺癌的診斷標準［4］。西醫(yī)診斷標準：符合《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》制定的非小細胞肺癌診斷標準［5］。

1.3 納入標準 ①符合中西醫(yī)診斷標準；②簽署知情同意書；③咳嗽癥狀是由腫瘤導致的；④未使用治療咳嗽的其他中藥、中成藥和西藥。

1.4 排除標準 ①因感染、慢性心肺功能不全導致咳嗽的患者；②正在參加其他臨床研究者；③妊娠或哺乳期婦女, 或在接受治療過程中準備妊娠者；④患有自身免疫功能低下的患者；⑤對藥物過敏的患者；⑥患有嚴重的肝腎功能障礙的患者。

1.5 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)西醫(yī)抗腫瘤治療。對照組給予口服安慰劑。治療組給予清燥救肺湯加減治療, 基本方：桑葉10 g、麥冬10 g、天花粉10 g、白芍10 g、火麻仁10 g、苦杏仁10 g、蘇子10 g、枇杷葉10 g、太子參15 g、甘草5 g, 氣虛者加黃芪30 g、茯苓20 g, 痰濁者則加瓜蔞15 g、陳皮15 g。(以上中藥均來自于本院中藥房, 按正規(guī)方法炮制), 1 劑/d, 水煎至300 ml(醫(yī)院統(tǒng)一煎服), 分2 次早晚服用。并囑患者在治療期間按時規(guī)律進餐, 避免煙酒、濃茶、咖啡。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.6 觀察指標及判定標準 比較兩組患者臨床效果以及日間和夜間CSS 評分、IL-6、TNF-α 水平。治療14 d,采集兩組的晨起空腹靜脈血4 ml, 將血標本常規(guī)離心后取血清, 并采用酶聯(lián)免疫法進行血清炎性指標(IL-6、TNF-α)的檢測。治療14 d 后, 評估患者的咳嗽癥狀評分, 其中日間咳嗽癥狀評分指標分為無咳嗽(0 分)、偶有短暫咳嗽(1 分)、頻繁咳嗽輕度影響日?；顒?2 分)、頻繁咳嗽嚴重影響日?；顒?3 分), 夜間咳嗽癥狀評分指標分為無咳嗽(0 分)、入睡時短暫咳嗽或偶有夜間咳嗽(1 分)、因為咳嗽輕度影響夜間睡眠(2 分)、因為咳嗽嚴重影響夜間睡眠(3 分), 評分越高,證明咳嗽癥狀越嚴重。療效判定標準：顯效：CSS 評分下降＞70%；有效：30%＜CSS 評分下降≤70%；無效：CSS 評分下降≤30%。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較 治療組臨床總有效率90.00%高于對照組的60.00%, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較［n, n(%)］

2.2 兩組患者日間和夜間咳嗽癥狀評分比較 治療后, 治療組患者日間咳嗽癥狀評分(1.39±0.20)分、夜間咳嗽癥狀評分(1.83±0.23)分、總評分(3.22±0.36) 分均低于對照組的(1.63±0.22)、(2.06±0.29)、(3.69±0.43)分, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者日間和夜間咳嗽癥狀評分比較( ±s, 分)

表2 兩組患者日間和夜間咳嗽癥狀評分比較( ±s, 分)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 日間咳嗽癥狀評分 夜間咳嗽癥狀評分 總評分治療組 20 1.39±0.20a 1.83±0.23a 3.22±0.36a對照組 20 1.63±0.22 2.06±0.29 3.69±0.43 t 3.610 2.779 3.748 P 0.001 0.008 0.001

2.3 兩組患者治療后的IL-6、TNF-α 水平比較 治療 后, 治療 組 患 者IL-6(47.93±6.06)ng/ml、TNF-α(5.51±0.63)pg/ml 均低于對照組(52.16±6.16)ng/ml、(7.29±1.10)pg/ml, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后的IL-6、TNF-α 水平比較( ±s)

表3 兩組患者治療后的IL-6、TNF-α 水平比較( ±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) IL-6(ng/ml) TNF-α(pg/ml)治療組 20 47.93±6.06a 5.51±0.63a對照組 20 52.16±6.16 7.29±1.10 t 2.189 6.280 P 0.035 0.000

3 討論

因為晚期非小細胞肺癌病情特殊, 所以治療目的主要是以減輕不適癥狀、延緩存活日期為主［6］。中醫(yī)理論認為, 肺癌根本在正氣不足, 后因痰瘀互結(jié), 阻滯氣機而發(fā)為咳嗽?！峨s病源流犀燭》中介紹說肺癌的病因是邪實聚積肺臟, 氣機不暢, 正氣不足以壓制邪氣,日久而結(jié)為瘤?？紤]肺乃嬌臟, 最易受邪, 損傷肺氣而導致氣機阻逆, 發(fā)為咳嗽。肺癌之咳嗽的病因是癌毒邪氣久損肺臟, 損傷氣血津液, 所以有咽干、夜熱、乏力、失眠多夢等氣陰兩虛癥狀, 所以治則是清熱潤燥。本次研究根據(jù)患者的具體癥狀, 將清燥救肺湯加減, 方中的麥冬清熱潤肺, 桑葉清燥宣肺, 互為君藥；天花粉、太子參補氣益陰, 白芍養(yǎng)肺生津, 共為臣藥；火麻仁、苦杏仁、蘇子止咳降逆, 枇杷葉止咳化痰, 共為佐藥；甘草調(diào)和諸藥。全方可宣肺止咳, 清燥潤肺之功。對于肺火是否可以使用參類, 臨床醫(yī)家一直有不同意見。王好古認為戒服參、芪之類, 服之必死。李中梓的《雷公炮制藥性解》介紹說：“肺熱者火炎氣逆, 血脈激行,參主上升, 且能溶血, 故肺受傷也”。但是也有不少醫(yī)家不同意相關理論, 張景岳的《質(zhì)疑錄》說：“手太陰肺主一身之氣, 氣有虛有實, 實者邪氣實, 實則脈來洪數(shù), 按之有力, 此而服參, 勢必氣高而喘, 胸熱而煩,藥助病邪, 證必增劇。……脈或數(shù)而必細, 按之必虛而無力, 癥或見為煩熱口渴, 面赤氣喘, 而少氣不足以息,此陰虛而相火刑金之虛證也?！侨藚⒉荒墀煛?。一般情況下, 現(xiàn)代的生曬參藥性略平, 所以大汗出, 煩渴,舌紅絳；或者神倦體疲, 懶言少氣, 口渴, 盜汗等氣陰兩虛的患者, 可以使用生曬參。但本實驗的人群是腫瘤晚期的患者, 陰虛甚, 所以改為太子參, 不但有滋陰的功能, 還能預防虛火內(nèi)生?，F(xiàn)代的藥理發(fā)現(xiàn), 桑葉含有大量的生物堿、黃酮、萜類、多糖、苯丙素等成份,具有抗炎、增強免疫功能等作用；麥冬含有黃酮、氨基酸、皂苷、多糖等成份, 可以預防心肌缺血, 防止生成血栓, 還有抗腫瘤、增強免疫功能、修復肝肺受損、止咳等能力；太子參含有人參皂苷, 皂苷Rg1 能夠增強人體的免疫功能, 同時人參皂苷可以改善人體的心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能, 并且增強新陳代謝的能力, 故有抗腫瘤、抗氧化、改善內(nèi)分泌、增強免疫等能力；苦杏仁含有苦杏仁苷, 其可以分解成苯甲醛與氫氰酸, 而氫氰酸可以顯著作用在呼吸中樞, 通過抑制呼吸運動, 可以起到止咳平喘的能力；火麻仁含有大量的脂肪酸和酯類, 所以有潤腸通便的功能, 對老年患者津血枯竭所致的便秘有顯著效果, 脂肪酸可以加速腸黏膜分泌黏液, 并加速腸道蠕動, 可以阻止大腸大量吸收水份, 防止便秘, 而且火麻仁還可以降血脂、降壓、修復潰瘍等功能；枇杷葉可以止咳化痰、解痙止喘的功能, 同時可以抗病毒、抗菌等能力；甘草含有大量的甘草皂苷、甘草甜素、多糖、黃酮等成份, 可以抗炎、抑制激素水平、增強免疫功能、止咳化痰等［7-10］。本研究在方中加入了天花粉, 天花粉含有大量的天花粉蛋白, 可以激活c-Jun氨基末端激酶通路, 增強腫瘤細胞內(nèi)caspase-3 蛋白的自我識別, 加速腫瘤細胞的死亡, 從而有抗腫瘤的能力。此次試驗發(fā)現(xiàn), 治療組臨床總有效率90.00%高于對照組的60.00%, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后,治療組患者日間咳嗽癥狀評分(1.39±0.20)分、夜間咳嗽癥狀評分(1.83±0.23)分、總評分(3.22±0.36)分均低于對照組的(1.63±0.22)、(2.06±0.29)、(3.69±0.43)分, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。證明了清燥救肺湯加減治療可以明顯減輕晚期非小細胞肺癌患者的慢性咳嗽癥狀。有試驗發(fā)現(xiàn), 在非小細胞肺癌患者的癌組織中, IL-6、TNF-α 水平顯著升高, 其含量的高低和患者的預后關系緊密, 同時IL-6、TNF-α在增強人體的自我免疫過程中, 可以引導淋巴細胞、嗜酸性粒細胞移動到相關炎性組織中, 并誘導肥大細胞過度分泌, 加速炎性因子的生成, 致使人體的炎性反應異常增強［11-15］。此次試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn), 治療后, 治療組患者IL-6(47.93±6.06)ng/ml、TNF-α(5.51±0.63)pg/ml 均低于 對 照 組(52.16±6.16)ng/ml、(7.29±1.10)pg/ml, 差 異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。說明清燥救肺湯可以顯著改善患者的血清IL-6、TNF-α 水平。而且IL-6 還可以通過加速腫瘤組織血管的生成而加速腫瘤細胞繁殖,故此方有顯著的抗腫瘤功能。

綜上所述, 清燥救肺湯加減治療氣陰兩虛型非小細胞肺癌慢性咳嗽患者, 其效果顯著, 不但可以減輕咳嗽癥狀, 同時可以緩解炎性水平, 值得臨床廣泛使用。