劉慧鑫 陳丹軍

病毒是兒童常見的感染病原, 傳染性強, 傳播速度快, 易引發(fā)急性呼吸道感染, 尤其對于免疫系統(tǒng)尚不完善的兒童, 遭受病毒入侵的風險最高。兒童門診常見的呼吸道感染包括上呼吸道感染和下呼吸道感染, 上呼吸道感染包括普通感冒和流感, 主要出現(xiàn)在鼻、咽喉等部位, 具有高熱、頭痛、咳嗽、乏力、肌肉酸痛等癥狀［1］。上呼吸道感染不同于普通感冒, 是患兒發(fā)熱時間達到1 周及以上, 機體細胞因子等多種炎癥介質(zhì)出現(xiàn)失控性釋放的一種炎癥反應, 如果患兒長時間體溫過高, 可能導致神經(jīng)功能受損, 出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征, 甚至引起多器官衰竭, 增加死亡風險［2］。因上呼吸道感染早期癥狀缺乏特異性, 臨床常采用培養(yǎng)菌鑒定進行診斷, 但具有耗時長、培養(yǎng)陽性率較低, 且易受院內(nèi)外抗生素的影響, 影響診斷準確率, 影響對流感病毒抗原檢測, 延誤治療［3］。WBC、NLR、LMR 被廣泛應用于臨床炎癥性疾病的診斷和預后評估；血小板在止血、傷口愈合、炎癥反應、血栓形成及器官移植排斥等生理和病理過程中發(fā)揮重要作用, MPV 是反映血小板體積大小均值的指標, 對判斷炎癥、出血及血栓等疾病具有重要意義［4］。RDW 是反映外周血紅細胞體積異質(zhì)性的參數(shù), 常用于各種貧血病的診斷和預后評估, 在上呼吸道感染疾病方面也受到一定關注。因此, 本研究收集相關數(shù)據(jù), 探討上呼吸道感染持續(xù)發(fā)熱患兒NLR、LMR、WBC、MPV、RDW 水平變化, 并分析各指標的診斷價值。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021 年3 月～2023 年3 月本院收治的100 例上呼吸道感染持續(xù)發(fā)熱患兒的臨床資料, 納入標準：①均符合《急性上呼吸道感染基層診療指南》［5］, 其中甲型流感符合《甲型H1N1 流感診療方案》［6］；②年齡≤12 歲, 首次發(fā)病, 發(fā)熱時間持續(xù)1 周以上；③臨床資料完整；④患兒家屬對本研究知情同意, 并收集患兒相關資料。根據(jù)感染的不同分為細菌性感染組(12 例)和非細菌性感染組(88 例)；非細菌性感染組患兒根據(jù)流感病毒的不同分為A 組(甲型流感, 50 例)、B 組(乙型流感, 38 例)。另選取同期普通感冒患兒40 例作為C 組, 納入標準：均符合《流行性感冒診斷與治療指南》［7］典型癥狀, 癥狀持續(xù)時間＜7 d, 發(fā)熱持續(xù)1～2 d。選擇同期健康體檢兒童40 例作為D 組, D 組納入標準：體檢健康, 具有NLR、LMR、WBC、MPV、RDW 等體檢資料。受試者排除標準：①發(fā)病時間＞3 d；②合并先天性發(fā)育不全等疾?。虎酆喜⒀合到y(tǒng)疾病或免疫系統(tǒng)疾??；④心肺肝腎功能嚴重不全者；⑤病例資料不完整。A 組男22 例, 女28 例；年齡0～12 歲, 平均年齡(4.42±2.53)歲。B 組男18 例, 女20 例；年齡0～12 歲, 平均年齡(4.54±2.57)歲。C 組男17 例, 女23 例；年齡0～12 歲, 平均年齡(4.47±2.58)歲。D 組男18 例, 女22 例；年齡0～12 歲, 平均年齡(4.56±2.49)歲。四組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 收集所有受試者的相關臨床檢驗資料, 包括入院時血清NLR、LMR、WBC、MPV、RDW 等指標情況, 采集患兒空腹靜脈血2 ml, 加入盛有乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)真空采血管中, 充分混勻, 采用全自動化血細胞分析儀及其配套試劑測定WBC、MPV；采用流式核酸熒光染色法檢測患兒單核細胞、中性粒細胞、淋巴細胞、RDW 等, 計算NLR、LMR。根據(jù)患兒患病情況給予對癥治療。

1.3 觀察指標 ①比較細菌性感染組和非細菌性感染組、D 組NLR、LMR、WBC、MPV、RDW 水平；②比較A 組、B 組、C 組、D 組NLR、LMR、WBC、MPV、RDW 水平；③采用Logistic 回歸分析影響上呼吸道感染持續(xù)發(fā)熱患兒預后的影響因素；④繪制ROC, 計算AUC, 評估WBC、MPV、NLR、LMR、RDW 對上呼吸道感染持續(xù)發(fā)熱患兒的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；采用Logistic 多因素回歸分析上呼吸道感染持續(xù)發(fā)熱患兒預后的影響因素, 繪制ROC 評估NLR、LMR、WBC、MPV、RDW 的診斷效能。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 細菌性感染組、非細菌性感染組、D 組實驗室檢驗指標水平比較 細菌性感染組、非細菌性感染組WBC、NLR、RDW 均高于D 組, MPV、LMR 低于D 組,細菌性感染組WBC、NLR 高于非細菌性感染組, LMR低于非細菌性感染組, 差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；細菌性感染組、非細菌性感染組MPV、RDW 比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 細菌性感染組和非細菌性感染組、D 組實驗室檢驗指標水平比較( ±s)

表1 細菌性感染組和非細菌性感染組、D 組實驗室檢驗指標水平比較( ±s)

注：與D 組比較, aP＜0.05；與非細菌性感染組比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) WBC(×109/L) MPV(fl) NLR LMR RDW(%)細菌性感染組 12 16.51±2.56ab 7.65±2.32a 16.20±3.32ab 3.44±1.35ab 17.77±5.32a非細菌性感染組 88 15.50±1.32a 7.90±2.34a 13.18±2.33a 4.34±1.34a 17.04±2.52a D 組 40 6.34±1.21 12.23±2.80 2.41±1.40 13.23±3.79 12.55±2.40

2.2 A 組、B 組、C 組、D 組實驗室檢驗指標水平比較 A 組、B 組、C 組WBC、NLR、RDW 均高于D 組,MPV、LMR 低于D 組, A 組、B 組WBC、NLR、RDW均高于C 組, MPV、LMR 低于C 組, A 組NLR、RDW高于B 組, LMR 低于B 組, 差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；A 組、B 組WBC、MPV 比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 A 組、B 組、C 組、D 組實驗室檢驗指標水平比較( ±s)

表2 A 組、B 組、C 組、D 組實驗室檢驗指標水平比較( ±s)

注：與D 組比較, aP＜0.05；與C 組比較, bP＜0.05；與B 組比較, cP＜0.05

組別 例數(shù) WBC(×109/L) MPV(fl) NLR LMR RDW(%)A 組 50 15.83±2.56ab 7.65±1.32ab 15.20±3.45abc 3.52±1.26abc 18.23±5.42abc B 組 38 15.07±2.29ab 8.22±1.64ab 10.53±2.35ab 5.42±1.34ab 15.53±4.56ab C 組 40 10.34±1.42a 11.04±2.38a 8.47±2.53a 9.84±2.36a 13.77±2.32a D 組 40 6.43±1.42 12.23±2.80 2.41±1.40 13.23±3.79 12.55±2.40

2.3 上呼吸道感染持續(xù)發(fā)熱患兒預后情況的單因素分析 根據(jù)上呼吸道感染持續(xù)發(fā)熱患兒治療14 d 后的預后情況分為好轉(zhuǎn)組(86 例)和未見好轉(zhuǎn)組(14 例)。好轉(zhuǎn)組年齡、MPV、LMR 高于未見好轉(zhuǎn)組, PCT、CRP、WBC、NLR、RDW 低于未見好轉(zhuǎn)組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組性別、體質(zhì)量指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 上呼吸道感染持續(xù)發(fā)熱患兒預后情況的單因素分析［n(%), ±s］

表3 上呼吸道感染持續(xù)發(fā)熱患兒預后情況的單因素分析［n(%), ±s］

注：與未見好轉(zhuǎn)組比較, aP＜0.05

項目 類別 好轉(zhuǎn)組(n=86) 未見好轉(zhuǎn)組(n=14) χ2/t P性別 男 37(43.02) 6(42.86) 0.000 0.991女49(56.98) 8(57.14)年齡(歲) 5.23±2.18a 3.57±1.46 2.744 0.007體質(zhì)量指數(shù)(kg/m2) 21.47±3.35 21.51±3.60 0.041 0.967 PCT(ng/ml) 0.85±0.65a 9.06±1.46 35.356 0.000 CRP(mg/L) 15.25±2.56a 65.51±13.43 32.049 0.000 WBC(×109/L) 6.25±2.36a 14.23±2.09 11.904 0.000 MPV(fl) 15.76±3.32a 7.25±1.72 9.360 0.000 NLR 7.25±2.46a 15.06±2.45 11.022 0.000 LMR 19.76±5.09a 5.25±5.36 9.821 0.000 RDW(%) 8.35±3.45a 17.43±4.23 8.842 0.000

2.4 上呼吸道感染持續(xù)發(fā)熱患兒預后情況的多因素Logistic 回歸分析 以上呼吸道感染持續(xù)發(fā)熱患兒預后情況(好轉(zhuǎn)=0, 未好轉(zhuǎn)=1)為因變量, 以表2 中差異有統(tǒng)計學意義的單因素為自變量進行Logistic 回歸分析,結(jié)果顯示：WBC、MPV、NLR、LMR、RDW 是上呼吸道感染持續(xù)發(fā)熱患兒預后的影響因素(P＜0.05)。見表4。

表4 多因素Logistic 回歸分析

2.5 WBC、MPV、NLR、LMR、RDW 對上呼吸道感染持續(xù)發(fā)熱患兒的診斷效能分析 繪制ROC, 計算AUC,WBC、MPV、NLR、LMR、RDW 對上呼吸道感染持續(xù)發(fā)熱患兒診斷的AUC 分別為 0.787、0.955、0.623、0.925、0.963；5 項指標聯(lián)合診斷的AUC 為0.989, 敏感度最高,為96.7%。各指標的最佳截斷值及敏感度和特異度見表5, 圖1。

圖1 各指標對上呼吸道感染持續(xù)發(fā)熱患兒的診斷ROC 曲線

表5 WBC、MPV、NLR、LMR、RDW 對上呼吸道感染持續(xù)發(fā)熱患兒的診斷效能

3 討論

上呼吸道感染又稱上感, 是發(fā)生在上呼吸道, 包括鼻腔、鼻竇、咽部、喉部等部位的急性感染, 主要通過噴嚏和含有病毒的飛沫經(jīng)空氣傳播, 或經(jīng)污染的手和用具接觸傳播, 由于淋雨、受涼、氣候突變、過度勞累等情況可降低呼吸道局部防御功能, 導致感染發(fā)生, 且人體對其感染后產(chǎn)生的免疫力較弱、短暫, 病毒間也無交叉免疫, 故可反復發(fā)?。?］。感染病原體多為病毒, 包括流感病毒、冠狀病毒、腺病毒及呼吸道合胞病毒等, 少數(shù)由細菌、真菌引起, 以溶血性鏈球菌為多見, 其次為流感嗜血桿菌、肺炎球菌和葡萄球菌等［9］。上感組織學上可無明顯病理改變, 偶見上皮細胞破壞,炎癥因子參與機制, 上呼吸道黏膜血管充血, 分泌物增多, 伴單核細胞浸潤, 漿液性及黏液性炎性滲出, 細菌性感染者可有中性粒細胞浸潤及膿性分泌物［10］。

生物血清標志物的存在可以更加客觀準確地反映機體疾病狀態(tài), 正常狀態(tài)下, WBC、MPV、NLR、LMR、RDW 水平在正常范圍內(nèi), 當患兒遭受細菌或病毒入侵出現(xiàn)感染, 炎性反應突出, 臨床實驗室相關生化指標可出現(xiàn)明顯變化, 且各指標檢測便捷、經(jīng)濟、快速, 易于被接受。本研究結(jié)果顯示, 細菌性感染組、非細菌性感染組WBC、NLR、RDW 均高于D 組, MPV、LMR 低于D 組, 細菌性感染組WBC、NLR 高于非細菌性感染組, LMR 低于非細菌性感染組, 差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。這提示NLR、LMR、WBC、MPV、RDW 可作為區(qū)別上呼吸道感染患兒及健康體檢患兒的標志, 也有助于為準確診斷上呼吸道感染類型提供參考依據(jù)。分析其原因, 臨床機體感染時, 除甲狀腺以外組織如肝臟的巨噬細胞, 單核細胞, 肺、腸道組織的淋巴細胞及神經(jīng)內(nèi)分泌細胞分泌量增加；臨床研究報道,細菌性感染白細胞總數(shù)升高, 病毒感染白細胞總數(shù)降低［11］。

本研究結(jié)果顯示：A 組、B 組、C 組WBC、NLR、RDW 均高于D 組, MPV、LMR 低于D 組, A 組、B 組WBC、NLR、RDW 均高于C 組, MPV、LMR 低于C 組,A 組NLR、RDW 均 高 于B 組, LMR 低 于B 組, 差 異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。分析其原因, 普通感冒起病急, 常可根據(jù)鼻咽部的癥狀和體征, 結(jié)合周圍血象可作出臨床診斷, 嚴重者有發(fā)熱、輕度畏寒和頭痛等表現(xiàn)；流感為流感病毒引起, 起病急, 鼻咽部癥狀較輕, 但全身癥狀較重, 伴高熱、全身酸痛和眼結(jié)膜炎癥狀, 兩者常具有高熱現(xiàn)象, 因此臨床早期診斷難以區(qū)分。WBC是臨床診斷感染疾病的傳統(tǒng)指標, 能準確評估感染類型及感染程度, 兒童WBC 中以中性粒細胞及淋巴細胞為主, 當患兒出現(xiàn)持續(xù)性發(fā)熱時, 加重炎癥反應, WBC在機體內(nèi)外周血中明顯升高, 明顯高于普通感冒組和健康體檢兒童；血小板的大小和體積一方面反映骨髓中巨核細胞的增生、代謝及血小板的生成情況, 同時也與血小板的超微結(jié)構(gòu)、酶的活性及功能狀態(tài)有密切關系, MPV 降低提示血小板的聚集和釋放功能減弱；流感病毒可引起淋巴細胞凋亡, 導致淋巴細胞減少, 中性粒細胞與單核細胞相對增加, 導致NLR 升高, LMR值降低；RDW 是用于反映紅細胞體積狀況的常見的血常規(guī)參數(shù), A 組患兒其紅細胞穩(wěn)態(tài)出現(xiàn)失調(diào), 生成能力受損, 導致RDW 數(shù)值升高［12-16］。

本研究對上呼吸道感染持續(xù)發(fā)熱患兒經(jīng)對癥治療, 分析治療14 d 后預后的影響因素, 結(jié)果顯示：好轉(zhuǎn) 組 年 齡(5.23±2.18) 歲、MPV(15.76±3.32)fl、LMR(19.76±5.09) 高 于 未 見 好 轉(zhuǎn) 組 的(3.57±1.46) 歲、(7.25±1.72)fl、(5.25±5.36), PCT(0.85±0.65)ng/ml、CRP(15.25±2.56)mg/L、WBC(6.25±2.36)×109/L、NLR(7.25±2.46)、RDW(8.35±3.45)%低于未見好轉(zhuǎn)組的(9.06±1.46)ng/ml、(65.51±13.43)mg/L、(14.23±2.09)×109/L、(15.06±2.45)、(17.43±4.23)%, 差 異 具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組性別、體質(zhì)量指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。Logistic 回歸分析顯示,WBC、MPV、NLR、LMR、RDW 是上呼吸道感染持續(xù)發(fā)熱患兒預后的影響因素(P＜0.05)。分析其原因, CRP是由淋巴細胞、巨噬細胞等細胞因子合成, 急性反應中,刺激白細胞釋放CRP, 濃度升高, 且CRP 在分子結(jié)構(gòu)與補體系統(tǒng)的作用下能夠促進沉淀或分解微生物, 與感染性疾病密切相關。中性粒細胞是非特異性炎癥細胞, 是機體免疫細胞的重要組成成分, 淋巴細胞是免疫調(diào)控細胞, 通過介導產(chǎn)生免疫反應, 單核細胞和血小板也是全身性炎癥的細胞組成部分, 臨床常測定蛋白質(zhì)及計數(shù)炎性細胞來檢測患兒機體炎性變化, 蛋白質(zhì)測定主要是NLR, 炎性細胞計數(shù)主要包括LMR、RDW。NLR 是綜合分析中性粒細胞和淋巴細胞情況, 相較于單一的中性粒細胞或淋巴細胞能夠更好的反映患兒全身炎癥程度。NLR、RDW 的水平升高意味著炎癥狀態(tài)嚴重且免疫反應不受控制, 是出現(xiàn)惡性并發(fā)癥及預后不良的關鍵因素［17-20］。本研究經(jīng)ROC 曲線分析顯示, WBC、MPV、NLR、LMR、RDW 對上呼吸道感染持續(xù)發(fā)熱患兒的診斷價值顯著, 各指標聯(lián)合診斷敏感度更高, 這提示臨床通過聯(lián)合檢測WBC、MPV、NLR、LMR、RDW 等各指標, 有助于早期有效診斷上呼吸道感染持續(xù)發(fā)熱狀況。

綜上所述, 血常規(guī)WBC、MPV、NLR、LMR、RDW指標對上呼吸道感染持續(xù)發(fā)熱患兒具有一定的價值,監(jiān)測其相關變化對臨床診斷和預后評估有重要的參考價值。NLR、LMR、WBC 可為區(qū)分上呼吸道細菌性感染和非細菌性感染提供一定參考, NLR、LMR、RDW有助于鑒別甲型流感和乙型流感, 為臨床疾病后期治療提供有利參考依據(jù)。