在腫瘤微環(huán)境（TME）中存在兩種巨噬細(xì)胞類型，分別為M1和M2，前者具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖的功能，而后者具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移的作用。可見，TME中巨噬細(xì)胞的類型決定惡性腫瘤的轉(zhuǎn)歸。細(xì)胞外囊泡中的特殊類型——外泌體在細(xì)胞間信號傳遞過程中起到重要的作用。外泌體直徑30～150 nm，可被TME中的巨噬細(xì)胞所吞噬，隨后外泌體釋放miRNA調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的表型，例如肝細(xì)胞癌（HCC）源性外泌體miRNA促進(jìn)巨噬細(xì)胞分化為M2型，此種外泌體miRNA被當(dāng)作促瘤因子。因此，深入研究腫瘤源性外泌體在腫瘤進(jìn)展中的作用成為揭示HCC復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。

來自山東省立第三醫(yī)院的許瑩等通過透射電子顯微鏡觀察、納米顆粒粒徑測量以及生物標(biāo)志物檢測的方法對外泌體進(jìn)行鑒定，同時(shí)基因檢測其miRNA差異性表達(dá)。外泌體miR-200b-3p被關(guān)注并用于體外和在體實(shí)驗(yàn)；巨噬細(xì)胞中miRNA與ZEB1互作分析通過RNA-pull down技術(shù)和熒光素酶基因報(bào)告實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，外泌體miR-200b-3p在HCC患者中高表達(dá)，被TME中巨噬細(xì)胞內(nèi)吞后通過抑制ZEB1的表達(dá)和IL-4的分泌導(dǎo)致M2分化，M2細(xì)胞中JAK/STAT信號通路被激活從而促進(jìn)PIM1和VEGFα過表達(dá)，這些細(xì)胞因子最終增強(qiáng)HCC細(xì)胞的增殖和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，并在HCC細(xì)胞和M2細(xì)胞之間形成反饋環(huán)路。

綜上所述，該研究通過驗(yàn)證HCC源性外泌體miR-200b-3p被TME中巨噬細(xì)胞吞噬后，與ZEB1 mRNA相結(jié)合抑制其蛋白表達(dá)，而低表達(dá)的ZEB1作為轉(zhuǎn)錄抑制因子促進(jìn)IL-4高表達(dá)以及M2分化，進(jìn)一步地，激活M2細(xì)胞內(nèi)JAK/STAT信號通路，最終闡明引起HCC細(xì)胞增殖和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的內(nèi)在分子機(jī)制。為深入認(rèn)識以外泌體為媒介進(jìn)行細(xì)胞間信號傳導(dǎo)促進(jìn)HCC的發(fā)生、發(fā)展轉(zhuǎn)歸提供科學(xué)依據(jù)。