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        阿爾茨海默病5XFAD小鼠模型尿液中外泌體microRNA的表達(dá)譜分析

        2021-03-29 03:55:26
        中國比較醫(yī)學(xué)雜志 2021年9期
        關(guān)鍵詞:小鼠差異分析

        阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一種難治且不可逆的神經(jīng)退行性疾病,發(fā)病機(jī)制尚不明確。因此,在淀粉樣蛋白-β斑塊(Aβ斑塊)沉積之前識別候選生物標(biāo)志物對于早期干預(yù)AD具有重要意義。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物研究所病理平臺課題組的研究人員,通過測定早期AD小鼠模型尿液外泌體中microRNA(miRNA),尋找可以早期診斷AD的標(biāo)志物。

        本文選用Aβ斑塊形成前期的1月齡5XFAD小鼠模型及其同窩對照組,采用生物信息學(xué)的方法,對小鼠尿液中外泌體的miRNA進(jìn)行差異表達(dá)分析。同時(shí),對篩選出的差異表達(dá)基因進(jìn)行了KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路分析、GO(Gene Ontology)富集分析。差異基因分析結(jié)果顯示存在48個(gè)差異表達(dá)miRNA(18個(gè)上調(diào)、30個(gè)下調(diào)),包括:mmu-miR-27b、mmu-miR-150、mmu-miR-34a-5p、mmumiR-221、mmu-miR-336b-3p、mmu-miR-196b-5p、mmu-miR-339-3p和mmu-miR-721等;GO功能富集分析表明,差異表達(dá)的miRNA主要與負(fù)調(diào)控神經(jīng)元投射和突觸后模相關(guān)的細(xì)胞內(nèi)過程相關(guān),并可能與調(diào)控阿爾茨海默病進(jìn)展的特定DNA相結(jié)合影響生理功能,上述結(jié)論通過ddPCR(droplet digital PCR)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

        作者對篩選出的miRNA與進(jìn)行相關(guān)功能蛋白的網(wǎng)絡(luò)分析,發(fā)現(xiàn)線粒體氧化鏈相關(guān)蛋白(細(xì)胞色素c)、凋亡調(diào)節(jié)蛋白(Bcl-2)、自噬和代謝相關(guān)蛋白(Sirt1)、轉(zhuǎn)化生長因子(Tgfb)等功能蛋白與候選miRNA相關(guān),其中Tgfb蛋白與Aβ的生成相關(guān)。

        綜上:5XFAD小鼠模型尿液中外泌體miRNA在Aβ斑塊沉積前存在表達(dá)差異,是潛在的診斷早期AD的非侵襲性生物標(biāo)志物,對于早期干預(yù)AD具有重要意義。

        該研究成果發(fā)表于《動物模型與實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)(英文)》期刊(Animal Models and Experimental Medicine,2021,3:233-242;https://doi.org/10.1002/ame2.12175)。

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