賈方

新泰市人民醫(yī)院口腔科，山東泰安 271200

口腔潰瘍是口腔黏膜上的表淺性潰瘍，常引發(fā)疼痛，嚴(yán)重影響患者的日常生活，包括飲食和語言交流?？谇粷兊陌l(fā)病機制尚不完全明確，但已知的觸發(fā)因素包括精神壓力、營養(yǎng)不足、藥物使用和局部傷害[1-2]。盡管近年來口腔潰瘍的研究日益深入，其治療方法仍存在一些問題，例如某些治療方法的效果不穩(wěn)定，部分藥物可能會引起不良反應(yīng)[3]。藥物治療是口腔潰瘍最常見的治療方式之一，用藥方式包括局部用藥和全身給藥。然而，由于口腔潰瘍的病因復(fù)雜多樣，單一藥物治療往往難以取得理想的效果[4-5]。本研究方便選取2022 年1 月—2023年1 月新泰市人民醫(yī)院收治的750 例口腔潰瘍患者為研究對象，對上述藥物的臨床應(yīng)用可行性及價值進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的750 例口腔潰瘍患者為研究對象，采用隨機數(shù)表法將分為參照組（n=375）、研究組（n=375）。參照組中男210 例，女165例；年齡22～70 歲，平均（47.92±5.83）歲；體質(zhì)指數(shù)17.6～29.4 kg/m2，平均（23.28±0.63）kg/m2；病程1～9 d，平均（4.53±0.39）d；患者病灶區(qū)域分布：頰部98 例、上腭82 例、口唇105 例、舌面90 例。研究組中男195 例，女180 例；年齡20～69 歲，平均（48.14±5.77）歲；體質(zhì)指數(shù)18.3～29.1 kg/m2，平均（23.45±0.57）kg/m2；病程1～8 d，平均（4.26±0.31）d；患者病灶區(qū)域分布：頰部91 例、上顎95 例、口唇112 例、舌面77 例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審查并獲得批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)臨床表現(xiàn)和病史被診斷為口腔潰瘍患者；②在過去的6 個月內(nèi)未使用過免疫增強劑、糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑患者；③愿意參與本研究，并已簽署知情同意書；④臨床資料完整，能配合研究的進行患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟等重大器官疾病，或者精神疾病的患者；②懷孕或哺乳期婦女；③對雷尼替丁和雙黃連口服液有過敏反應(yīng)或明顯不良反應(yīng)患者；④對藥物治療存在禁忌證的患者。

1.3 方法

參照組采用鹽酸雷尼替丁膠囊（國藥準(zhǔn)字H42020568；規(guī)格：0.15 g）作為治療口腔潰瘍的主要藥物。具體的使用方法為：保持口腔清潔，避免食物殘渣等刺激潰瘍部位。擰開雷尼替丁膠囊，取出內(nèi)部的藥物粉末，用醫(yī)用棉簽蘸取藥末，并輕輕涂抹在潰瘍面及其周圍。需要注意的是，涂抹后30 min內(nèi)嚴(yán)禁飲水，以防藥物被稀釋，影響藥效。涂抹3 次/d，連續(xù)治療14 d。

研究組采用雙黃連口服液（國藥準(zhǔn)字Z10920053；規(guī)格：10 mL/支）聯(lián)合鹽酸雷尼替丁膠囊進行治療。鹽酸雷尼替丁使用方法與參照組相同，另外使用醫(yī)用棉簽蘸取適量雙黃連口服液涂抹在口腔潰瘍部位及其周圍，涂抹后30 min 內(nèi)禁止飲水，以防藥物被稀釋，涂抹3 次/d，同時口服雙黃連口服液，劑量為20 mL/次，3 次/d。治療需連續(xù)實施14 d，以期觀察最終的治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)

對比兩組炎癥因子水平、口腔潰瘍癥狀消失時間、治療前后疼痛評分、治療效果以及臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況。

①炎癥因子水平：唾液樣本的采集，從患者口腔中取得3 mL 非刺激性唾液。然后對樣本進行離心處理，設(shè)定離心速度為3000 r/min，離心時長為5 min，離心半徑為8 cm，以此分離唾液中的成分；取得離心后的上清液，運用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定其中的白介素6（interleukin 6, IL-6）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor alpha, TNF-α）水平，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行；測定工具為BioTek Synergy 2 多功能酶標(biāo)儀。具體判定值則依照試劑盒指南以及病理參考值進行確定。

②疼痛評分則依據(jù)視覺模擬評分法（Visual Analogue Scale, VAS）進行，該方法將疼痛強度設(shè)定為1 個0～10 的連續(xù)變量，其中0 表示“無痛”，10 表示“痛感最強”。治療前后的VAS 評分相對變化越大，說明治療效果越好。

③治療效果的評價標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定為7 d 后的癥狀改善程度：治愈為口腔潰瘍完全消失，無疼痛感；有效為口腔潰瘍面積縮小≥50%或疼痛緩解≥50%；無效為口腔潰瘍面積縮?。?0%或疼痛緩解＜50%，或者癥狀未改善甚至加重。總有效率=（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。④治療期間不良反應(yīng)：包括惡心或嘔吐、腹瀉、口干或口苦、皮疹等。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎癥因子水平對比

治療后，兩組IL-6、TNF-α 水平均降低，且研究組低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者炎癥因子水平比較[（±s）,ng/L]

表1 兩組患者炎癥因子水平比較[（±s）,ng/L]

組別參照組（n=375）研究組（n=375）t 值P 值IL-6治療前19.75±2.3619.86±2.590.608>0.05治療后11.49±3.858.21±1.2515.692＜0.001 TNF-α治療前37.20±5.6437.41±5.550.514>0.05治療后10.78±4.308.17±1.6410.982＜0.001

2.2 兩組患者口腔潰瘍癥狀消失時間、治療前后疼痛評分對比

研究組的癥狀消失時間以及治療后疼痛評分均低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者口腔潰瘍癥狀消失時間、治療前后疼痛評分對比（±s）

表2 兩組患者口腔潰瘍癥狀消失時間、治療前后疼痛評分對比（±s）

組別參照組（n=375）研究組（n=375）t 值P 值癥狀消失時間（d）4.39±0.532.26±0.3763.813＜0.001疼痛評分（分）治療前5.52±0.535.48±0.570.995>0.05治療后2.88±0.371.10±0.2477.567＜0.001

2.3 兩組患者治療效果對比

研究組患者總治療有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療效果對比

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

參照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率5.9%與研究組的4.3%對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

3 討論

口腔潰瘍，一種常見且反復(fù)發(fā)作的口腔黏膜疾病，給患者的日常生活帶來嚴(yán)重影響，影響食欲，甚至導(dǎo)致語言功能受限。在治療口腔潰瘍的藥物中，鹽酸雷尼替丁膠囊和雙黃連口服液的共同應(yīng)用已經(jīng)得到了廣泛的關(guān)注。鹽酸雷尼替丁膠囊具有顯著的抗炎和止痛作用，能有效減少口腔潰瘍的疼痛感；而雙黃連口服液，則可以刺激唾液分泌，潤滑口腔黏膜，降低口腔潰瘍的復(fù)發(fā)率，并提高細胞免疫力[6-8]。

鹽酸雷尼替丁是一種廣泛應(yīng)用于消化系統(tǒng)疾病治療的藥物，其主要作用機制是通過抑制胃酸分泌來起到抗?jié)兊男Ч?，同時也顯示出對口腔潰瘍的顯著治療效果。鹽酸雷尼替丁對口腔潰瘍的治療作用主要體現(xiàn)在兩方面：①消炎止痛的效果，能有效減少潰瘍的疼痛感；②對口腔黏膜的保護作用，可以減少口腔潰瘍的復(fù)發(fā)率[9]。雙黃連口服液作為中醫(yī)藥的代表，主要成分包括金銀花、黃芩、連翹，具有清熱解毒、養(yǎng)陰和疏風(fēng)解表的功效。從中醫(yī)理論角度看，口腔潰瘍屬于“虛火上炎”和“腎肺陰虧”，治療原則應(yīng)為清熱養(yǎng)陰、引火歸源，而雙黃連口服液的主要作用正好符合這一原則，可以在治療口腔潰瘍方面發(fā)揮良好作用。金銀花，性寒味苦，有清熱解毒、散風(fēng)熱、涼血的功效，適合口腔潰瘍的治療；黃芩，性寒味苦，具有清熱燥濕、涼血解毒的功效，對于口腔潰瘍的治療也有顯著作用；連翹，性寒味苦，有清熱解毒、消腫散結(jié)的效果，對口腔潰瘍的治療也有良好的輔助作用[10-12]。此外，雙黃連口服液還有增強免疫功能的作用[13]。口腔潰瘍的發(fā)生與機體免疫功能低下有一定關(guān)系，雙黃連口服液的這一作用可以幫助改善機體免疫功能，降低口腔潰瘍的發(fā)生率。

本研究結(jié)果顯示：經(jīng)過治療后，兩組患者IL-6、TNF-α 水平均得到有效改善，且研究組低于參照組（P＜0.05），說明研究組的炎癥反應(yīng)減輕程度更為顯著。另外，研究組癥狀消失時間（2.26±0.37）d，短于參照組（4.39±0.53）d，疼痛評分低于參照組（P＜0.05）。說明使用雙黃連口服液聯(lián)合鹽酸雷尼替丁膠囊的治療方案可以使口腔潰瘍的恢復(fù)時間和疼痛程度顯著減少。參照組不良反應(yīng)總發(fā)生率（5.9%）與研究組的4.3%對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），揭示，雙黃連口服液聯(lián)合鹽酸雷尼替丁膠囊的治療方案并不會增加患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險。這與李曉云[14]的研究中觀察組疼痛緩解時間（1.52 ±0.12）d、潰瘍愈合時間（2.12 ±0.12）d 均短于對照組的（3.68±0.85）、（5.68 ±0.69）d 結(jié)果保持一致。另外，研究組治療總有效率為97.3%，高于參照組的77.1%（P＜0.05）。這一結(jié)果與梁玉林[15]的研究結(jié)果中相比對照組有效率（84.34%），觀察組臨床治療總有效率達到95.18（P＜0.05）一致。

綜上所述，雙黃連口服液與鹽酸雷尼替丁膠囊聯(lián)合治療口腔潰瘍能有效降低癥狀消失時間、疼痛程度，提高治療有效率，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，說明此聯(lián)合療法在治療口腔潰瘍方面具有顯著優(yōu)勢。