吳琨,李博,閆秀娟,劉京鋒,李寶柱

(北京市和平里醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,北京 100013)

血管性癡呆(vascular dementia,VD)是由于腦部血管因血流障礙導(dǎo)致的一種老年病,其癥狀包括認(rèn)知障礙、記憶力損失等[1]。盡管目前已有多種治療VD的藥物,如多巴胺、右旋糖酐和乙酰唑胺等,但存在著一定缺陷,效果并不理想[2]。因此,探索治療VD的新途徑具有重要的臨床意義。中醫(yī)將VD歸納于“呆癥”等神志病范疇,認(rèn)為其與中風(fēng)密切相關(guān),主要病機(jī)癥結(jié)為瘀血阻竅、氣血虧虛[3-4]。七福飲出自明代醫(yī)家張景岳,該方具有補(bǔ)脾益腎、補(bǔ)益氣血之效[5];通竅活血湯中赤芍、川芎行血活血,桃仁、紅花消瘀通絡(luò),是以通竅為主的活血散結(jié)之名方[6]。目前,臨床中缺乏七福飲合通竅活血湯對(duì)血虧虛型VD神經(jīng)功能、腦血流量影響的相關(guān)研究。因此,本研究旨在探究七福飲合通竅活血湯對(duì)氣血虧虛型VD的治療效果以及對(duì)患者大腦血供、神經(jīng)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年6月至2022年12月北京市和平里醫(yī)院接受治療的80例氣血虧虛型老年VD患者為研究對(duì)象,按照治療方案不同分為觀察組(n=39)和對(duì)照組(n=41)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患者符合VD西醫(yī)診斷指標(biāo)[7]:(2)氣血虧虛型診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]:患者表情呆滯、腰膝酸軟、頭暈耳鳴,喜怒無常、胸悶納呆,失眠,舌黯淡、苔白膩,脈細(xì);(3)患者年齡>60歲;(4)患者入組前1個(gè)月未曾接受過任何改善認(rèn)知或調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)功能藥物治療;(5)患者可自主完成本研究的問卷調(diào)查和生理指標(biāo)檢測(cè);(6)患者及家屬自愿參與此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有其他神經(jīng)疾病(例如帕金森病、阿爾茨海默病等)或有其他主要的腦部疾病者;(2)合并重度心臟、肝腎等組織功能障礙等其他慢性疾病者;(3)研究期間有嚴(yán)重的心理疾病刺激或受到過大的壓力者;(4)長(zhǎng)期飲酒或?yàn)E用毒品等不良生活習(xí)慣者;(5)研究中途退出,或不能完全配合治療者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者的一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法

(1)對(duì)照組:采用常規(guī)西藥治療。對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)治療干預(yù),包括改善大腦循環(huán),同時(shí)給予尼麥角林片(昆山龍燈瑞迪制藥有限公司),每日3次,每次5～10 mg,持續(xù)治療12周。(2)觀察組:采用七福飲合通竅活血湯治療。藥方:人參6 g、熟地黃9 g、炒白術(shù)5 g、當(dāng)歸9 g、酸棗仁6 g、遠(yuǎn)志5 g、炙甘草3 g、茯苓15 g、川芎15 g、赤芍12 g、紅花12 g、桃仁9 g、紅棗7顆、生姜9 g。兩組患者均持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)檢測(cè)兩組患者的治療療效[9]?？傆行?(顯效+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(montreal cognitive assessment,MoCA)[10]主要從注意與集中能力、執(zhí)行能力、計(jì)算、語言、記憶、定向力、抽象思維以及視空間技能進(jìn)行評(píng)估?？偡譃?0分,總分與受測(cè)者的認(rèn)知水平正相關(guān)。(2)根據(jù)《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[8]自擬氣血虧虛型VD的中醫(yī)證候評(píng)分,證候表情呆滯、腰膝酸軟、胸悶納呆、舌黯淡均采用5分計(jì)分法,分?jǐn)?shù)越高表示受測(cè)者的相應(yīng)癥狀越嚴(yán)重。(3)治療前后,采集所有患者外周靜脈血3 mL,經(jīng)離心處理(15 min、3 000 r/min)后收集上層清液,然后采用生化分析儀檢測(cè)過氧化物酶(SOD)、血管生成因子(VEGF)和腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)血清濃度。(4)對(duì)所有患者進(jìn)行經(jīng)顱多普勒超聲檢測(cè),患者取仰臥位,靜息10 min后將探頭對(duì)準(zhǔn)患者顳窗,記錄脈動(dòng)指數(shù)(PI)、大腦中動(dòng)脈平均血流速度(Vm)。(5)記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果、MoCA評(píng)分比較

治療前,兩組患者的MoCA評(píng)分無差異(P>0.05)。治療后,觀察組患者總有效率為94.87%,高于對(duì)照組的75.61%(P<0.05);兩組患者M(jìn)oCA均升高,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療效果、MoCA評(píng)分的比較

2.2 兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分比較

治療前,兩組患者表情呆滯、舌黯淡、胸悶納呆以及腰膝酸軟等中醫(yī)證候評(píng)分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者以上證候得分均下降,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者中醫(yī)癥狀評(píng)分比較分)

2.3 兩組患者外周血指標(biāo)比較

治療前,兩組SOD、VEGF、BDNF血清濃度比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者上述參數(shù)均升高,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者外周血指標(biāo)比較

2.4 兩組患者腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

治療前,兩組患者PI、Vm比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者PI、Vm均增加,且觀察組PI、Vm水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組患者出現(xiàn)2例腹瀉、1例頭昏,總發(fā)生率為7.69%(3/39);對(duì)照組出現(xiàn)1例惡心、嘔吐情況,總發(fā)生率為2.44%(1/41)。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

研究[11]表明,高血壓、糖尿病、高血脂及血管硬化等因素均可導(dǎo)致VD的發(fā)生,其致病的原因主要是由于大腦缺氧導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡和腦部損害。目前西醫(yī)治療手段主要有藥物治療、非藥物治療,雖可快速緩解癥狀,但療效不穩(wěn)定、個(gè)體差異性大,同時(shí)長(zhǎng)期用藥會(huì)發(fā)生多種副作用,存在一定的局限性[12]。

中醫(yī)中并無“VD”病名,根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于“呆病”“健忘”及“癲癥”等范疇[13]。VD多為老年患者,多由臟腑功能衰竭所致,氣虛無力運(yùn)行血液,或血少脈道枯澀而致血行不暢。長(zhǎng)此以往,形成惡性循環(huán),進(jìn)一步加重病情[14]。

本研究顯示,治療后,觀察組各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分均低于對(duì)照組,MoCA評(píng)分均大于對(duì)照組,說明中藥治療方案更適用于氣血虧虛型VD者。七福飲為明代醫(yī)家張景岳名方,具有補(bǔ)脾益腎,生化氣血的功效,是治療呆癥的傳統(tǒng)湯劑[15]。配伍通竅活血湯,通竅活血湯屬清代醫(yī)家王清任創(chuàng)制的五逐淤湯之一,以紅花、當(dāng)歸、赤芍為基礎(chǔ)藥材,具有活血祛瘀的功效[16]。川芎歸膽、肝、心包經(jīng),具有活血行氣之效,現(xiàn)代藥理研究[17]表明川芎可改善大腦循環(huán)和腦缺血癥狀。

本研究顯示,觀察組治療后血清SOD、VEGF以及BDNF濃度均高于對(duì)照組。SOD作為一種抗氧化物,可抵御自由基的侵害、防止血管系統(tǒng)受到過度氧化損傷,從而保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)功能、促進(jìn)大腦細(xì)胞再生[18];VEGF是一種重要的生長(zhǎng)因子,對(duì)于維持和促進(jìn)血管形成和再生有著至關(guān)重要的作用,可增加腦血流強(qiáng)度、增強(qiáng)神經(jīng)元的代謝功能[19]。BDNF為腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,可通過促進(jìn)腦細(xì)胞再生以及增強(qiáng)腦神經(jīng)元連接以改善VD患者的認(rèn)知功能[20]。由此可見,觀察組患者在經(jīng)過為期3個(gè)月的治療后,神經(jīng)功能修復(fù)情況優(yōu)于對(duì)照組。本研究還顯示,觀察組患者治療后PI、Vm高于對(duì)照組,可見中藥湯劑治療下VD患者腦血流量改善,這可能與合方中川芎、紅花、赤芍等活血化瘀等藥物的應(yīng)用有關(guān)。此外,觀察組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率無差異,且均未發(fā)生嚴(yán)重、不可控毒副作用,可見中藥湯劑治療具有一定的安全性。

綜上,七福飲合通竅活血湯可有效改善氣血虧虛型VD患者的臨床診治,提高其治療療效,改善患者腦血流狀態(tài)及神經(jīng)功能,且有一定的安全性。