李勁松,田茂,劉曉楚,王斌,汪宇

(瀘州市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科,四川 瀘州 646000)

冠心病多由冠脈管腔狹窄或堵塞,心肌缺血缺氧或壞死而引起的一種嚴(yán)重威脅老年人群身心健康的常見疾病,具有較高致殘率和致死率[1]。冠脈內(nèi)介入術(shù)(intracoronary intervention,PCI)因療效好、安全和操作簡單等優(yōu)勢已成為冠心病的主要治療方法。然而,部分患者在接受PCI術(shù)后在情緒激動(dòng)或過度勞動(dòng)時(shí)仍有心絞痛發(fā)生,二次血管重建危險(xiǎn)性和并發(fā)癥發(fā)生率較高[2]。臨床上主要采取藥物治療,以提高患者生存質(zhì)量,降低心血管事件發(fā)生率。既往多采用雙抗(阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷)治療,但臨床實(shí)踐過程中發(fā)現(xiàn)氯吡格雷在體內(nèi)應(yīng)答存在差異,且藥物起效緩慢,治療效果并不理想[3]。冠心病在中醫(yī)上歸屬于“胸痹”等范疇,在接受PCI術(shù)后因血管內(nèi)膜遭受損傷,造成血脈不暢,瘀血阻絡(luò),故血瘀痹阻心脈,治療應(yīng)以理氣止痛,活血散瘀為主[4]。復(fù)方丹參滴丸功效為行氣止痛,活血通絡(luò),已被廣泛運(yùn)用于治療心臟病[5]。復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合氯吡格雷片相關(guān)報(bào)道鮮見,鑒于此,本研究將復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合氯吡格雷片治療于老年P(guān)CI術(shù)后心絞痛患者,觀察其對(duì)病情控制及治療效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2023年1月瀘州市人民醫(yī)院收治的110例老年冠心病PCI術(shù)后心絞痛患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)滿足冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];(2)經(jīng)過PCI術(shù)治療后存在心絞痛[7];(3)患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對(duì)本研究復(fù)方丹參滴丸、氯吡格雷片等藥物過敏者;(2)近1個(gè)月內(nèi)接受過相關(guān)藥物者;(3)合并心源性休克、心功能Ⅳ級(jí)者;(4)惡性腫瘤者;(5)具有免疫系統(tǒng)障礙者;(6)嚴(yán)重器官障礙疾病者。本研究通過醫(yī)院倫理審查。110例患者按照治療方式不同分為對(duì)照組(常規(guī)治療+氯吡格雷片治療,n=55)和聯(lián)合組(對(duì)照組基礎(chǔ)上+復(fù)方丹參滴丸治療,n=55)。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

兩組患者全部行PCI治療,在手術(shù)前后給予他汀類藥物、阿司匹林和硝酸酯類等藥物常規(guī)治療。對(duì)照組:術(shù)后給予患者氯吡格雷片75 mg/次,口服,1 次/d;聯(lián)合組:上述基礎(chǔ)上給予患者復(fù)方丹參滴丸10 粒/次,口服,3 次/d。兩組均以1周為1個(gè)療程,共服用4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)療效[8]:根據(jù)心絞痛癥狀和心電圖等分為顯效、有效、無效?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)心絞痛發(fā)作情況:記錄兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間。(3)心肌酶:在治療前后,取患者靜脈血3 mL,3 000 r/min,離心15 min后取上清,-80 ℃冰箱保存。采用酶偶聯(lián)法和免疫抑制法檢測患者磷酸肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)和磷酸肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)水平。(4)血液流變學(xué)指標(biāo):在治療前后,采用全自動(dòng)血液流變儀檢測患者血漿黏度(PV)、全血高切黏度(BV高切)和低切黏度(BV低切)水平。(5)血管內(nèi)皮功能指標(biāo):在治療前后,采用放免法測量內(nèi)皮素1(endothelin-1,ET-1),硝酸還原酶法測定一氧化氮(nitric oxide,NO),采用多普勒彩色超聲儀測量血管內(nèi)皮依賴性舒張功能(flow mediated dilation,FMD)。(6)脂蛋白a(lipoprotein a,LPa)、載脂蛋白A1(apolipoprotein A1,apoA1)、載脂蛋白B(apolipoprotein B,apoB)、脂蛋白a(lipoprotein a,LPa)水平:在治療前后,采用免疫比濁法檢測患者LPa、apoA1和apoB水平。(7)記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

聯(lián)合組總有效率(94.55%)高于對(duì)照組(81.82%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.274,P=0.039)。見表2。

表2 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較

聯(lián)合組心絞痛發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時(shí)間均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較

2.3 兩組患者心肌酶水平比較

治療前,兩組間CK、LDH和CK-MB水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后,兩組CK、LDH和CK-MB水平均降低(P<0.05),且聯(lián)合組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者心肌酶水平比較

2.4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前,兩組BV高切、PV和BV低切均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后,兩組BV高切、PV和BV低切均降低(P<0.05),且聯(lián)合組低于對(duì)照組(P<0.05),見表5。

表5 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.5 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

治療前,兩組ET-1、NO和FMD均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后,兩組ET-1均降低,且聯(lián)合組低于對(duì)照組(P<0.05);NO和FMD均升高(P<0.05),且聯(lián)合組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

2.6 兩組患者LPa、apoA1和apoB水平比較

治療前,兩組LPa、apoB和apoA1均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后,兩組LPa和apoB均降低(P<0.05),且聯(lián)合組低于對(duì)照組(P<0.05);apoA1均升高(P<0.05),且聯(lián)合組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表7。

表7 兩組患者LPa、apoA1和apoB比較

2.7 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.64%(胃部不適1例,皮疹1例),對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.45%(惡心嘔吐2例,皮疹1例),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.210,P=0.647)。

3 討論

目前冠心病治療主要以PCI為主,能有效改善患者生活質(zhì)量,但部分患者在術(shù)后仍出現(xiàn)心絞痛。文獻(xiàn)[9-10]報(bào)道,毛細(xì)血管和小動(dòng)脈機(jī)械性閉塞,冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮損傷,鈣離子和自由基超載所致缺血再灌注損傷等均和冠狀動(dòng)脈微循環(huán)紊亂有關(guān),可能是PCI術(shù)后出現(xiàn)心絞痛的機(jī)制之一。常規(guī)西醫(yī)治療效果并不顯著,且長期服用還會(huì)產(chǎn)生一定副作用,對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。中醫(yī)認(rèn)為PCI術(shù)后再發(fā)心絞痛為血瘀痰阻,且伴有陰虛、寒凝、氣虛、氣滯等兼證,以氣陰兩虛多見;瘀血痰阻、氣陰兩虛既是冠心病病因病機(jī),也是PCI術(shù)后再狹窄的基本中醫(yī)病機(jī),治療應(yīng)以化瘀活血、理氣止痛為主[11]。

研究[12]顯示,當(dāng)心肌受到損傷,血清心肌酶會(huì)出現(xiàn)異常升高,且升高程度與心臟損傷程度有很大關(guān)系,因此,常用心肌酶譜來判斷心肌是否出現(xiàn)損傷。本研究顯示,治療后聯(lián)合組總有效率,心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間,CK、LDH和CK-MB水平均優(yōu)于對(duì)照組,表明復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合氯吡格雷片治療療效確切,能減輕患者心絞痛癥狀。分析原因可能是氯吡格雷片能促進(jìn)鈉離子通道開放,提高心肌傳導(dǎo),降低心肌梗死的面積,從而改善患者心功能[13]。復(fù)方丹參滴丸中三七可散血定痛,補(bǔ)益氣血,其活性成份三七皂甙有鈣拮抗和抗血小板凝集作用[14]。冰片可清熱止痛,可以減輕冠狀動(dòng)脈痙攣和心絞痛癥狀[15]。丹參可活血祛瘀,通心包絡(luò),其活性成份丹參素能提高冠狀動(dòng)脈血流,降低心肌收縮數(shù)量,減少耗氧量,增強(qiáng)心肌對(duì)缺氧的耐受性[16]。中西醫(yī)結(jié)合治療,通過辨證論治,整體調(diào)節(jié),多環(huán)節(jié)介入,從而提高疾病控制效果。

血液流變學(xué)指標(biāo)是評(píng)價(jià)心絞痛冠狀動(dòng)脈疾病病情及預(yù)后的常用指標(biāo)[17]。本研究結(jié)果顯示復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合氯吡格雷片治療可明顯調(diào)節(jié)患者BV高切、PV和BV低切,改善血液流變學(xué),與曾建勇等[18]研究結(jié)果一致。分析原因是當(dāng)纖維蛋白原的含量過高會(huì)造成體內(nèi)纖維和凝血系統(tǒng)失衡,血液粘度增加。丹參酮ⅡA硫酸鈉是丹參的主要活性成分,可將體內(nèi)的纖溶系統(tǒng)激活,使纖維蛋白降解得到促進(jìn),保持血液流暢,預(yù)防血栓形成,達(dá)到降低血液濃度效果[19-20]。

ET-1和NO兩者在正常狀態(tài)下處于動(dòng)態(tài)平衡,對(duì)維持血管收縮起著關(guān)鍵作用;心絞痛患者血清FMD水平要低于正常人群,內(nèi)皮細(xì)胞受損是FDM含量降低的主要原因[21]。本研究結(jié)果顯示聯(lián)合組NO和FMD顯著高于對(duì)照組,ET-1顯著低于對(duì)照組,表明復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合氯吡格雷片治療可有效改善血管內(nèi)皮功能,提示復(fù)方丹參滴丸減少血管內(nèi)皮損傷作用可能與調(diào)節(jié)ET-1和NO的平衡有關(guān)。載脂蛋白可以調(diào)節(jié)機(jī)體脂代謝,其中apoA1為保護(hù)因子,可反映出高密度脂蛋白狀態(tài),可清除膽固醇,抗炎,抗氧化;apoB是促動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)因素,能反應(yīng)低密度脂蛋白狀態(tài);在血栓和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和進(jìn)展中,作為獨(dú)立血漿脂蛋白的LPa具有關(guān)鍵作用[22-23]。本研究結(jié)果顯示聯(lián)合組LPa和apoB顯著低于對(duì)照組,apoA1高于對(duì)照組,表明復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合氯吡格雷片治療可以有效調(diào)節(jié)脂代謝水平。此外,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合氯吡格雷片治療安全性良好。

綜上,復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合氯吡格雷片治療PCI術(shù)后心絞痛療效確切,能減輕患者心絞痛癥狀,改善血液流變,調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮和脂代謝水平,安全性良好,值得推廣應(yīng)用。