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        半夏化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

        2024-01-02 06:36:57耿曉桐花嬌嬌段亞琦赫丁軒喬新榮
        山西化工 2023年9期

        耿曉桐,劉 琦,花嬌嬌,段亞琦,赫丁軒,喬新榮

        (信陽農(nóng)林學(xué)院,河南 信陽 464000)

        0 引言

        半夏為天南星科植物半夏 [Pinellia ternata(Thunb.)Breit.]的干燥塊莖,含有生物堿[1]、氨基酸、黃酮類、揮發(fā)油[2]、有機酸類[3]、半夏蛋白以及多種微量元素等,具有燥濕化痰,降逆止嘔,消痞散結(jié)等功效[4],臨床常用以治療咳喘痰多、嘔吐反胃、胸脘痞悶、瘰疬痰核等[5]。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)半夏具有抗菌、抗炎、抗腫瘤、降血脂等作用[6-7]。在近幾年爆發(fā)的新型冠狀病毒肺炎疫情的治療過程中,中藥發(fā)揮了巨大的作用,而在以和解法為原則治療新冠肺炎時所用到的160 味中藥中半夏的使用頻次最多,頻率達(dá)到42.13%[8]?;诖?,本文從半夏的化學(xué)成分、藥理作用等方面進(jìn)行綜述,為半夏的研究提供參考依據(jù)。

        1 化學(xué)成分

        1.1 生物堿類

        半夏經(jīng)過不同的方法炮制后,生半夏生物堿含量>法半夏生物堿含量>姜半夏生物堿含量>清半夏生物堿含量[9]。徐保寧等研究發(fā)現(xiàn),不同產(chǎn)地半夏的總生物堿含量存在差異性。有研究表明,野生息半夏生物堿含量高于栽培息半夏生物堿含量[10]。王俊斐發(fā)現(xiàn)四川產(chǎn)半夏的總生物堿含量最高,山西產(chǎn)半夏含量最低。萬子玉等首次建立了半夏藥材的葫蘆巴堿的定性和含量方法。周武先等發(fā)現(xiàn)夏秋冬季節(jié)時,半夏生物堿含量與播種密度呈現(xiàn)相反趨勢。劉詩蓉等發(fā)現(xiàn)隨著連作年限的增加,半夏生物堿含量先增加后降低再增加。申雨肖等發(fā)現(xiàn)低濃度油菜素內(nèi)酯可顯著提高半夏塊莖中生物堿的含量。

        1.2 有機酸類

        王俊斐發(fā)現(xiàn)甘肅產(chǎn)半夏的有機酸含量最高,江蘇泰州產(chǎn)半夏的有機酸含量最低。張科衛(wèi)等發(fā)現(xiàn)在半夏甲醇提取物中,其飽和脂肪酸以亞油酸為主,飽和脂肪酸以棕櫚酸為主。徐劍錕等在半夏乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部分中發(fā)現(xiàn)了沒食子酸成分的存在。吳皓等在半夏的醇提物中,發(fā)現(xiàn)了棕櫚酸和琥珀酸量成分。劉園等通過HPLC 測定出草酸、檸檬酸、L-蘋果酸等三個有機酸成分。彭翠英等發(fā)現(xiàn)半夏的總有機酸含量與產(chǎn)地積溫呈現(xiàn)相反趨勢。賴月月等發(fā)現(xiàn)半夏藥材的直徑與有機酸含量具有一致性。邢冰等發(fā)現(xiàn)新疆產(chǎn)半夏與甘肅產(chǎn)半夏相比,其有機酸含量較高。

        1.3 酚酸類

        萬子玉發(fā)現(xiàn)半夏須根同一時期中,對香豆酸含量>香草醛含量>對羥基苯甲酸含量>香草酸含量>阿魏酸含量>丁香酸含量;塊莖同一時期中,香草醛含量>香草酸含量>對羥基苯甲酸含量>丁香酸含量>阿魏酸含量>對香豆酸含量;塊莖皮同一時期中,香草醛含量>香草酸含量>對羥基苯甲酸含量>阿魏酸含量>對香豆酸含量>丁香酸含量;葉片同一時期中,香草醛含量>香草酸含量>對羥基苯甲酸含量>對香豆酸含量>丁香酸含量、阿魏酸含量;且發(fā)現(xiàn)總酚酸積累量以半夏須根最高,塊莖(去皮)最低。

        1.4 蛋白質(zhì)

        徐陶等[11]從半夏的鮮汁中分離出相對分子量為4.4×104的半夏蛋白。彭煜策等在南充產(chǎn)半夏紅,發(fā)現(xiàn)了其特有的兩種含量較高的蛋白質(zhì)組分。王厚偉等對生半夏蛋白進(jìn)行粗提,在其提取液中分離純化出相對分子量為1.4×104的胰蛋白酶抑制劑。張楠發(fā)現(xiàn)增強UV-B 輻射,能夠提高半夏塊莖中蛋白質(zhì)的含量。張明川等發(fā)現(xiàn)了掌葉半夏蛋白對肺癌細(xì)胞增殖具有一定的抑制作用。

        1.5 多糖類

        魏來等采用PEG 6000-(NH4)2SO4雙水相體系分離半夏多糖,發(fā)現(xiàn)其含量比傳統(tǒng)醇沉法得到的含量高。趙麗平等采用胰蛋白酶法,進(jìn)行脫除息半夏多糖中的蛋白質(zhì),使其多糖保留率達(dá)到76.39%。杜寶香等對3 種脫蛋白方法對半夏多糖脫蛋白的影響進(jìn)行了研究。程芬等發(fā)現(xiàn)膨化法可顯著提高半夏中多糖的含量。

        1.6 揮發(fā)油

        彭加兵等利用蒸餾萃取法對潁半夏的揮發(fā)油成分進(jìn)行提取,發(fā)現(xiàn)其主要揮發(fā)油主要成分為酯類。劉布鳴等發(fā)現(xiàn)水半夏揮發(fā)油主要化學(xué)成分為脂肪烴類和脂肪酸類。趙國虎等利用索氏提取法提取半夏中的揮發(fā)油,發(fā)現(xiàn)其優(yōu)于水蒸氣蒸餾法。

        1.7 黃酮類

        丁為從不同來源水半夏的提取物中提取出槲皮素、蘆丁、木犀草素、異鼠李素、山奈酚等5 種提取物。陳亮等利用響應(yīng)面法優(yōu)化了半夏中總黃酮的乙醇浸提工藝。郭臣臣發(fā)現(xiàn)半夏經(jīng)BR 處理,在第75 d 后,半夏塊莖和珠芽中總黃酮含量要高于對照組。

        1.8 氨基酸

        徐晶等在半夏不同炮制品中得到16 種氨基酸,其中7 種必需氨基酸在清半夏、姜半夏、法半夏中總氨基酸含量占比分別為40.7%、40.2%、40.3%。張浩波等發(fā)現(xiàn)半夏經(jīng)硫磺熏制和焦亞硫酸鈉拌制后,其氨基酸含量有較大幅度的降低。許衛(wèi)鋒等發(fā)現(xiàn)半夏總氨基酸含量低于水半夏總氨基酸含量。

        1.9 β-谷甾醇

        周霞等利用HPLC 建立了半夏中β-谷甾醇含量測定的方法。張素清等發(fā)現(xiàn)清半夏β-谷甾醇含量最高,法半夏其次,姜半夏最低。張小斌發(fā)現(xiàn)云南半夏β-谷甾醇含量>四川半夏β-谷甾醇含量>陜西半夏β-谷甾醇含量>山西半夏β-谷甾醇含量。

        2 藥理作用

        2.1 抗腫瘤作用

        陳子佳發(fā)現(xiàn)生半夏可用于治療食管癌放化療后惡心嘔吐癥狀。田文壇發(fā)現(xiàn)半夏干燥塊莖中的PTP能夠誘導(dǎo)Hep G2 細(xì)胞發(fā)生凋亡。熊常州等發(fā)現(xiàn)半夏可能通過抑制腫瘤的發(fā)生、增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。魏晶晶等發(fā)現(xiàn)半夏瀉心湯通過下調(diào)胃癌微環(huán)境中信號通路蛋白的表達(dá),從而抑制PMN-MDSCs 遷移侵襲。

        2.2 鎮(zhèn)咳祛痰作用

        《名醫(yī)別錄》謂半夏:“消心腹胸膈痰熱滿結(jié),咳嗽上氣?!绷碛?,《本草經(jīng)讀》“究之古用半夏治痰,惟取其涎多而滑降,且兼取其味辛而開泄。”陶興寶也發(fā)現(xiàn)法半夏通過抑制PKC/EGFR/MAPK/PI3K-Akt 信號通路的激活從而發(fā)揮化痰效應(yīng)。熊鳳蘭等發(fā)現(xiàn)半夏對氨水誘發(fā)的小白鼠咳嗽有抑制作用。張華等發(fā)現(xiàn)紅芽姜制半夏具有明顯的鎮(zhèn)咳祛痰作用。

        2.3 抗炎作用

        薛凡發(fā)現(xiàn)半夏水煎液的二氯甲烷部位、乙酸乙酯部位的提取液,能夠降低呼吸道炎癥小鼠BALFIL-6、IL-8 含量。袁沖等通過構(gòu)建“成分-靶點-通路”網(wǎng)絡(luò)圖揭示了半夏多成分、多靶點、多通路發(fā)揮抗炎作用的形式。吳偉斌發(fā)現(xiàn)3 種半夏炮制品的多糖、生物堿都能夠抑制脂多糖誘導(dǎo)的炎癥相關(guān)因子的釋放。

        2.4 抗氧化作用

        葉兆偉等發(fā)現(xiàn)息半夏多糖對DPPH、OH-均有清除功能。馮毅翀等發(fā)現(xiàn)半夏生物總堿具有抗氧化作用,可以逆轉(zhuǎn)運動氧化應(yīng)激對胃黏膜的損傷,從而達(dá)到減少胃潰瘍發(fā)生率。

        2.5 抗菌作用

        張明發(fā)等認(rèn)為半夏提取物對早期、增殖期炎癥、變態(tài)反應(yīng)性炎癥都有著抗炎作用。張小團(tuán)等提取到了半夏總蛋白凝集素,發(fā)現(xiàn)其對金黃色葡萄球菌具有抑制作用。王桂芳等發(fā)現(xiàn)半夏藥粉對金黃色葡萄球菌有不錯的抑制效果。

        2.6 降壓降脂作用

        饒聰發(fā)現(xiàn)夏白術(shù)天麻湯能夠協(xié)助西藥,從而降低血壓、降低空腹血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平、減輕頸動脈內(nèi)膜中層厚度、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。王新宇等發(fā)現(xiàn)天麻鉤藤飲合瓜蔞薤白半夏湯可以改善原發(fā)性高血壓合并高血脂患者的血壓、血脂水平。李艷紅發(fā)現(xiàn)半夏白術(shù)天麻湯加味聯(lián)合針刺與苯磺酸氨氯地平,進(jìn)行結(jié)合,可以治療老年原發(fā)性高血壓(痰瘀阻絡(luò)型)。

        2.7 健胃作用

        孫佳彬等發(fā)現(xiàn)半夏曲發(fā)酵后可顯著改善小鼠的消化功能。時艷等發(fā)現(xiàn)半夏健胃滴丸對胃黏膜有一定的保護(hù)作用。王光銘等發(fā)現(xiàn)加減半夏瀉心湯對胃脘脹滿、胃痛等癥狀有改善作用。林寶成通過臨床運用半夏瀉心湯加減化裁治療各類脾胃病癥,發(fā)現(xiàn)治療效果較好。

        2.8 抗凝作用

        郭湘云等發(fā)現(xiàn)生姜瀉心湯(含半夏)能顯著延長家兔血漿復(fù)鈣時間。半夏具有較明顯降低甘油三酯和低密度脂蛋白的作用,能夠降低全血黏度、抑制紅細(xì)胞的聚集和提高紅細(xì)胞的變形能力[12]。

        3 目前困境

        生半夏有毒,誤服半夏生品或鮮品可導(dǎo)致唇舌、咽喉腫脹,嚴(yán)重者甚至引起死亡,研究表明草酸鈣針晶是生半夏的首要刺激性成分之一,故半夏多以炮制后入藥。而生姜、明礬、甘草、米醋、豆腐等均用于半夏的解毒過程。半夏作為我國中藥寶庫中藥材之一,其主要以野生半夏為主,但是隨著市場對半夏的供不應(yīng)求,人們在野外不加節(jié)制地采挖野生半夏,造成野生半夏的生存環(huán)境大不如前。由于野生半夏資源短缺,而又為滿足半夏市場需求,人們開始進(jìn)行高密度塊莖無性繁殖,但長期的無性繁殖也使大豆花葉病毒和黃瓜花葉病毒等在植株中有了大量的積累,還會發(fā)生倒苗、腐爛等現(xiàn)象,抑制了植株生長發(fā)育,從而導(dǎo)致了半夏的病毒病危害情況越來越嚴(yán)重,因此,使半夏種質(zhì)逐年衰退,甚至造成了種質(zhì)退化的現(xiàn)象,從而嚴(yán)重影響了半夏的產(chǎn)量及品質(zhì)的提高。

        4 應(yīng)對措施

        由于病毒在植株內(nèi)主要通過維管束傳導(dǎo),所以病毒在感病植株內(nèi)的分布不一致。因此可以利用組織培養(yǎng)技術(shù)對其不含病毒或病毒含量少的部位進(jìn)行分離培養(yǎng),以期獲得脫毒植株;或利用一步成苗法對息半夏不同組織部位進(jìn)行脫毒處理,以獲得優(yōu)質(zhì)無毒植株;或在一步成苗技術(shù)方面進(jìn)行探索,尋找最佳外源激素濃度組合,并初步探究最佳的種植基質(zhì)組合,為其大規(guī)模生產(chǎn)提供技術(shù)支持,提高大田栽培產(chǎn)量。

        5 結(jié)語

        本文從半夏的化學(xué)成分、藥理作用等多角度出發(fā),對半夏的研究進(jìn)展進(jìn)行了歸納總結(jié),以期為進(jìn)一步研究其藥理作用和臨床用藥安全打下基礎(chǔ),為充分發(fā)揮其藥用價值及開發(fā)利用提供理論依據(jù)。

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