【摘要】目的：對(duì)奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑產(chǎn)生的雜質(zhì)進(jìn)行分析。方法：LC-MS法，辛烷基鍵合硅膠柱。結(jié)果：經(jīng)LC-MS數(shù)據(jù)分析，奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑共產(chǎn)生5種雜質(zhì)。結(jié)論：該方法能推斷出樣品中雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)和來(lái)源。

【關(guān)鍵詞】奧美拉唑碳酸氫鈉；LC-MS；雜質(zhì)分析

【DOI編碼】10.3969/j.issn.1674-4977.2024.04.006

Analysis of Impurities in Sodium Bicarbonate Dry Suspension

PAN Li， ZHONG Kanzhi

（Haikou Pharmaceutical Factory Co.， Ltd.， Haikou 570311， China）

Abstract： Objective： To analyze the impurities produced by forced degradation of omeprazole sodium bicarbonate dry suspension. Methods： Silica gel column is bonded with octyl by LC-MS method. Results： By LC-MS spectrum analysis， 5 impurities are produced of omeprazole sodium bicarbonate. Conclusion： This method can infer the structure and source of the impurities in the sample.

Keywords： omeprazole sodium bicarbonate； LC-MS； impurity analysis

奧美拉唑是一種取代苯并咪唑類(lèi)質(zhì)子泵抑制劑，可通過(guò)特異性抑制胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵，減少胃酸分泌。奧美拉唑在酸性條件下不穩(wěn)定，極易被胃酸降解。奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑是一種速釋干混懸劑配方，其中包括了抑酸成分（碳酸氫鈉），可以增加胃酸的pH值從而保護(hù)奧美拉唑不被酸降解。

1儀器與試藥

安捷倫公司的Agilent 6540 LC/MS，色譜柱：辛烷基鍵合硅膠柱（4.6 mm×250 mm，5μm），色譜乙腈，水，樣品（200711批）。

2雜質(zhì)分析

2.1色譜條件

流動(dòng)相A：0.01 mol/L乙酸銨（調(diào)節(jié)pH值至6.9）；流動(dòng)相B∶乙腈-水（80∶20）；進(jìn)樣量：20μL；檢測(cè)波長(zhǎng)：280 nm；柱溫：40℃；流速：1.0 mL/min。梯度洗脫程序見(jiàn)表1。

2.2質(zhì)譜條件

離子源：ESI源（+）、（-）；去溶劑氣：N2；干燥氣溫度： 300℃；干燥氣流速：5 L/min；鞘氣溫度：350℃；鞘氣流速：5 L/min；霧化氣壓力：45 psig（約310 kPa）；掃描范圍：80～1000。

2.3實(shí)驗(yàn)操作

1）雜質(zhì)混合溶液的制備

精密稱(chēng)取雜質(zhì)A對(duì)照品1.01 mg、雜質(zhì)B對(duì)照品1.05 mg、雜質(zhì)C對(duì)照品0.98 mg、雜質(zhì)D對(duì)照品0.95 mg、雜質(zhì)E對(duì)照品0.95 mg、雜質(zhì)F對(duì)照品1.03 mg、雜質(zhì)G對(duì)照品0.99 mg、雜質(zhì)H對(duì)照品1.06 mg、雜質(zhì)I對(duì)照品1.03 mg，置于同一10 mL量瓶中，加溶劑（流動(dòng)相A∶流動(dòng)相B=75∶25）溶解并稀釋至刻度，搖勻，再精密移取上述溶液1.0 mL置于100 mL量瓶中，加溶劑稀釋至刻度，搖勻，即得。

2）樣品

溶劑：流動(dòng)相A∶流動(dòng)相B=75∶25。

空白輔料溶液的制備：按處方配制不含奧美拉唑的空白輔料溶液，稱(chēng)取空白輔料約1.8 g，置于50 mL量瓶中，加溶劑溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。

供試品溶液的制備：取本品適量（約相當(dāng)于奧美拉唑10 mg）置于50 mL量瓶中，加溶劑溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。

光照降解供試品溶液的制備：取本品適量（約相當(dāng)于奧美拉唑10 mg）置于50 mL量瓶中，加30 mL溶劑溶解，在4500 lx日光燈下放置24 h后，加溶劑定容，濾過(guò)，取續(xù)濾液。

氧化降解供試品溶液的制備：取本品內(nèi)容物適量（約相當(dāng)于奧美拉唑10 mg）置于50 mL量瓶中，加30 mL溶劑溶解，加30%過(guò)氧化氫0.5 mL，放置0.5 min，加溶劑定容，濾過(guò)，取續(xù)濾液，配制完成后應(yīng)迅速進(jìn)樣。

高溫降解供試品溶液的制備：取本品適量（約相當(dāng)于奧美拉唑10 mg）置于50 mL量瓶中，加30 mL溶劑溶解，在水浴中放置0.5 h，取出，放冷，加溶劑稀釋至刻度，濾過(guò)，即得。

酸降解供試品溶液的制備：取本品1袋置于容量瓶中，用膠頭滴管加0.1 mol/L鹽酸48滴，室溫放置5 min，加溶劑稀釋至50 mL，濾過(guò)。

堿降解供試品溶液的制備：取本品1袋置于容量瓶中，加30 mL溶劑溶解，加5.0 mol/L氫氧化鈉溶液1 mL，放置4 h，用 5.0 mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至中性，加溶劑稀釋至50 mL，搖勻，取續(xù)濾液。

制備以上各破壞溶液時(shí)同步制備其空白輔料破壞溶液。

取上述溶液適量加入自動(dòng)進(jìn)樣瓶中，按設(shè)定程序進(jìn)行LC-MS測(cè)試。奧美拉唑主要雜質(zhì)峰數(shù)據(jù)見(jiàn)表2。奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑LC-MS主要雜質(zhì)峰數(shù)據(jù)見(jiàn)表3。

2.4雜質(zhì)解析

經(jīng)LC-MS數(shù)據(jù)分析，奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑樣品共產(chǎn)生5個(gè)雜質(zhì)，參考國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，以及奧美拉唑裂解規(guī)律，推斷出其雜質(zhì)結(jié)構(gòu)。

樣品中產(chǎn)生了UNIMP-9、雜質(zhì)D、雜質(zhì)C、UNIMP-12、雜質(zhì)E共5個(gè)雜質(zhì)。通過(guò)高溫、光照、酸、堿、氧化破壞的結(jié)果得出，只有雜質(zhì)D在破壞條件下有不同程度的增大，表明其為降解雜質(zhì)，且雜質(zhì)D僅在氧化條件下變化較為明顯，表明其為氧化雜質(zhì)；依據(jù)UNIMP-9的結(jié)構(gòu)推斷，其可能為合成中間體雜質(zhì)C在進(jìn)行下一步反應(yīng)時(shí)產(chǎn)生的雜質(zhì)，UNIMP-12則為奧美拉唑氮原子甲基化的產(chǎn)物，因此二者均為合成過(guò)程中產(chǎn)生的工藝雜質(zhì)；而雜質(zhì)E作為奧美拉唑吡啶環(huán)上氮原子氧化的產(chǎn)物極不穩(wěn)定，在高溫、光照、酸、堿條件下均會(huì)消失，僅在氧化條件下存在，這也進(jìn)一步證實(shí)了雜質(zhì)E為合成過(guò)程中產(chǎn)生的工藝雜質(zhì)。依據(jù)奧美拉唑裂解規(guī)律，參考國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，樣品中雜質(zhì)的產(chǎn)生途徑大概有以下幾種。

3結(jié)束語(yǔ)

本次通過(guò)高溫、強(qiáng)光、氧化、酸、堿破壞研究考察了奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑的雜質(zhì)情況，通過(guò)液相質(zhì)譜對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行確證，進(jìn)而推斷出樣品中雜質(zhì)的來(lái)源。雜質(zhì)D為降解雜質(zhì)，UNIMP-9及UNIMP-12為工藝雜質(zhì)，雜質(zhì)C為合成中間體雜質(zhì)，雜質(zhì)E為氧化雜質(zhì)。

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【作者簡(jiǎn)介】

潘麗，女，1984年出生，高級(jí)工程師，學(xué)士，研究方向?yàn)樗幬锓治觥?/p>

（編輯：侯睿琪）