摘要：目的 總結(jié)2003至2022年陜西省神經(jīng)管缺陷（NTDs）發(fā)生率的流行趨勢和下降速率，掌握NTDs診斷時間及缺陷兒轉(zhuǎn)歸情況，預(yù)測2023至2025年陜西省NTDs發(fā)生率，為進(jìn)一步完善出生缺陷監(jiān)測系統(tǒng)提供新的科學(xué)依據(jù)。方法 對2003至2022年陜西省各級開設(shè)產(chǎn)科的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)孕28周至出生后7 d所有圍產(chǎn)兒進(jìn)行出生缺陷監(jiān)測并收集資料，基于出生缺陷監(jiān)測系統(tǒng)分析2003至2022年NTDs發(fā)生率的分布趨勢。結(jié)果 陜西省2003至2022年共監(jiān)測圍產(chǎn)兒1 106 483例，NTDs病例共848例，發(fā)生率為7.66/萬，其中2005年發(fā)生率（48.02/萬）最高，2022年發(fā)生率（0.57/萬）最低。 NTDs以脊柱裂為主，占55.90%，其次為無腦兒（25.71%）和腦膨出（18.40%），三者發(fā)生率均在波動中呈顯著下降趨勢（P＜0.001）。根據(jù)Joinpoint分析結(jié)果顯示，2003至2014年NTDs發(fā)生率下降速度較慢，年度變化百分比為-4.04，2014至2022年NTDs發(fā)生率下降速度較快，年度變化百分比為-28.05。2003至2022年，陜西省NTDs產(chǎn)前診斷的平均比例為72.88%，出生結(jié)局以死胎（61.91%）為主，其次為活產(chǎn)（26.77%）、死產(chǎn)（8.73%）、出生7 d內(nèi)死亡（2.59%）。經(jīng)GM（1，1）模型預(yù)測，陜西省2023、2024和2025年NTDs率分別為0.49/萬、0.41/萬和0.35/萬。 結(jié)論 2003至2022年陜西省NTDs發(fā)生率顯著下降，尤其以2014年后下降速率加快。NTDs患兒出生結(jié)局以死胎為主，其次為活產(chǎn)。

關(guān)鍵詞：出生缺陷；神經(jīng)管缺陷；產(chǎn)前診斷；出生結(jié)局

中圖分類號： R1" 文獻(xiàn)標(biāo)識碼： A" 文章編號：1000-503X（2024）04-0513-06

DOI：10.3881/j.issn.1000-503X.15932

Declining Rate of Neural Tube Defects and Outcomes of Defective Infants in Shaanxi Province from 2003 to 2022

YU Min1，GAN Lu2，MA Xi2，PING Zhiguang3

1Public Health Center，Hospital of Xi’an Jiaotong University，Xi’an 710049，China

2Primary Health Care Department，Shaanxi Provincial Maternity and Child Healthcare Hospital，Xi’an 710003，China

3Department of Health Statistics，College of Public Health，Zhengzhou University，Zhengzhou 450001，China

Corresponding author：GAN Lu Tel：029-89550238，E-mail：316528111@qq.com

ABSTRACT：Objective To evaluate the changes in the incidence of neural tube defects （NTDs） in Shaanxi province from 2003 to 2022，investigate the diagnosis time and outcomes of defective infants，and predict the incidence of NTDs in Shaanxi province from 2023 to 2025，thereby providing a basis for improving the birth defects surveillance system.Methods Data were collected from all the perinatal infants from 28 weeks of gestation to 7 days after birth in all the hospitals with obstetrical department in Shaanxi province during 2003-2022.The changes in the incidence of NTDs from 2003 to 2022 were analyzed based on the birth defects surveillance system.Results A total of 1 106 483 perinatal infants in Shaanxi province from 2003 to 2022 were surveyed，among which NTDs occurred in 848 perinatal infants，with an incidence of 7.66/10 000.The incidence was the highest （48.02/10 000） in 2005 and the lowest （0.57/10 000） in 2022.The NTDs in Shaanxi province were mainly spina bifida （55.90%），which was followed by anencephaly （25.71%） and encephalocele （18.40%）.The incidences of the three declined with fluctuations （Plt;0.001）.The results of the Joinpoint analysis showed that the incidence of NTDs decreased slowly with the annual percentage change of -4.04 from 2003 to 2014 and declined rapidly with the annual percentage change of -28.05 from 2014 to 2022.From 2003 to 2022，the average proportion of prenatal diagnosis of NTDs in Shaanxi province was 72.88%.Dead fetus （61.91%） was the main birth outcome，followed by live birth （26.77%），stillbirth （8.73%），and death within seven days after birth （2.59%）.The incidence of NTDs in Shaanxi province from 2023 to 2025 were predicted by the GM （1，1） model as 0.49/10 000，0.41/10 000，and 0.35/10 000，respectively.Conclusions The incidence of NTDs in Shaanxi province declined significantly during 2003-2022，especially in a rapid manner after 2014.Dead fetus was the primary outcome of perinatal infants with NTDs，followed by live birth.

Key words：birth defects；neural tube defects；prenatal diagnosis；birth outcome

Acta Acad Med Sin，2024，46（4）：513-518

神經(jīng)管缺陷（neural tube defects，NTDs）是由于神經(jīng)管發(fā)育不良、閉合不全引起的一組影響胎兒大腦和脊髓發(fā)育以及顱骨和脊柱結(jié)構(gòu)的嚴(yán)重先天畸形［1］。NTDs主要分為無腦兒、脊柱裂和腦膨出３種，是導(dǎo)致嬰兒死亡和殘疾的主要原因之一［2］。陜西省于2003年開始覆蓋全陜西省接產(chǎn)醫(yī)院進(jìn)行出生缺陷醫(yī)院監(jiān)測。國家從2009年開始實施預(yù)防神經(jīng)管缺陷農(nóng)村婦女孕前和孕早期免費增補葉酸項目，取得明顯成效。截至2022年，陜西省出生缺陷醫(yī)院監(jiān)測運行20年。本研究評估2003至2022年陜西省神經(jīng)管缺陷發(fā)生率變化情況、掌握神經(jīng)管缺陷診斷時間以及缺陷兒轉(zhuǎn)歸情況，探索神經(jīng)管缺陷發(fā)生率的流行趨勢和下降速率，預(yù)測未來3年的神經(jīng)管缺陷率走勢，了解陜西省神經(jīng)管缺陷率的變化規(guī)律和發(fā)展趨勢，為出生缺陷的防治及政策制定提供參考。

1 對象和方法

1.1 對象

依托國家出生缺陷監(jiān)測系統(tǒng)，對2003至2022年陜西省各國家監(jiān)測點共24家產(chǎn)科醫(yī)療機(jī)構(gòu)妊娠28周至出生后7 d的圍產(chǎn)期嬰兒進(jìn)行監(jiān)測，確認(rèn)陜西省每年的神經(jīng)管缺陷發(fā)生率。NTDs資料數(shù)據(jù)來源于2003至2022年陜西省《醫(yī)療機(jī)構(gòu)出生缺陷兒登記卡》。出生后7 d內(nèi)發(fā)現(xiàn)但無法診斷的嬰兒將在最終確診時進(jìn)行報告。

1.2 監(jiān)測方法

陜西省各級開設(shè)產(chǎn)科的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)均全面開展監(jiān)測工作，監(jiān)測人員全部為婦產(chǎn)科或兒（新生兒）科醫(yī)師，發(fā)現(xiàn)1例NTDs患兒需要填報1張出生缺陷兒登記卡并上報陜西省出生缺陷報告系統(tǒng)。

1.3 監(jiān)測內(nèi)容

包括缺陷兒出生情況、診斷結(jié)果、產(chǎn)婦情況、產(chǎn)婦孕早期情況、異常生育史、缺陷兒史、家族史、近親婚配史等。出生缺陷診斷結(jié)果分為23類常見出生缺陷類型和其他。

1.4 脊柱裂的診斷

脊柱裂合并腦積水或脊柱裂合并腦膨出不需要單獨核算，只算作脊柱裂。排除隱匿性脊柱裂、脊柱裂合并無腦兒、骶尾骨畸胎瘤病例后，可通過體格檢查、超聲診斷、X線檢查進(jìn)行診斷。

1.5 數(shù)據(jù)資料的復(fù)核

對所有出生缺陷卡均進(jìn)行復(fù)核，主要核對：（1）當(dāng)缺陷卡上登記有多種出生缺陷時是否為綜合征；（2）是否重復(fù)計算出生缺陷兒；（3）診斷為“其他”類型的出生缺陷及其詳細(xì)描述是否可以確認(rèn)歸屬于常見23類出生缺陷之中；（4）是否為不需報《出生缺陷兒登記卡》的異常體征或單純正常變異；（5）母親居住地、診斷時間、診斷依據(jù)、患兒出生孕周/出生時間/年齡、妊娠結(jié)局等關(guān)鍵變量是否在監(jiān)測方案界定的范圍內(nèi)等。

1.6 質(zhì)量控制

病例的診斷、資料和表卡的填寫、表卡的收集和整理、數(shù)據(jù)錄入和處理分析的各個環(huán)節(jié)都需要全面進(jìn)行質(zhì)量把關(guān)，建立統(tǒng)一的質(zhì)量控制方法和指標(biāo)考核體系：（1）建立責(zé)任明確的監(jiān)測質(zhì)量檢查工作組；（2）出生缺陷監(jiān)測診斷核對加專人錄入核對；（3）不同年度數(shù)據(jù)同質(zhì)性；（4）婦幼三級監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)質(zhì)控系統(tǒng)；（5）質(zhì)量檢查內(nèi)容包括漏報調(diào)查、診斷復(fù)核和監(jiān)測表（卡）的質(zhì)量檢查。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理

采用Excel軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。率的比較采用χ2檢驗，檢驗標(biāo)準(zhǔn)α=0.05，相關(guān)系數(shù)rs的計算采用Spearman相關(guān)。采用Mantel-Haenszel趨勢檢驗分析年度變化趨勢，采用Joinpoint軟件進(jìn)行下降速率計算。GM（1，1）模型進(jìn)行灰色數(shù)學(xué)模型預(yù)測。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NTDs發(fā)生情況

2003至2022年共監(jiān)測圍產(chǎn)兒1 106 483例，NTDs病例共848例，發(fā)生率為7.66/萬，其中2005年發(fā)生率（48.02/萬）最高，2022年發(fā)生率（0.57/萬）最低。NTDs以脊柱裂為主，占55.90%，其次為無腦兒（25.71%）和腦膨出（18.40%），NTDs發(fā)生率包括無腦兒（χ2=334.92，Plt;0.001）、脊柱裂（χ2=441.73，Plt;0.001）、腦膨出（χ2=208.47，Plt;0.001）均呈顯著下降趨勢（χ2=334.93，Plt;0.001）（表1）。

2.2 NTDs的產(chǎn)前檢出與轉(zhuǎn)歸分布

2003至2022年陜西省NTDs產(chǎn)前診斷的平均比例為72.88%，出生結(jié)局以死胎（61.91%）為主，其次為活產(chǎn)（26.77%）、死產(chǎn)（8.73%）、出生7 d內(nèi)死亡（2.59%）。經(jīng)趨勢性檢驗顯示，活產(chǎn)率隨著年份的增加存在降低趨勢（χ2=335.46，Plt;0.001），Spearman相關(guān)顯示活產(chǎn)與年份之間存在負(fù)相關(guān)（rs=-0.11，Plt;0.001）；死胎率隨著年份的增加存在上升趨勢（χ2=505.50，Plt;0.001），Spearman相關(guān)顯示死胎與年份之間存在正相關(guān)（rs=0.19，Plt;0.001）；死產(chǎn)率隨著年份的增加存在降低趨勢（χ2=167.88，Plt;0.001），Spearman相關(guān)顯示死產(chǎn)與年份之間存在負(fù)相關(guān)（rs=-0.13，Plt;0.001）。7 d內(nèi)死亡與時間無相關(guān)性（χ2=40.13，P=0.197）。

2.3 NTDs年下降速率

年度變化百分比（annual percent change，APC）在檢驗標(biāo)準(zhǔn)α=0.05時明顯區(qū)別于0，最終選定模型：1片段回歸模型。2003至2022年神經(jīng)管缺陷率曲線呈兩段不同的下降速度，2003至2014年為緩慢下降趨勢（APC=-4.04，95%CI=-8.0～1.3，t=-2.9，P=0.011），2014至2022年下降速度較快（APC=-28.05，95% CI=-35.9～14.9，t=-4.6，P＜0.001）。2003至2022年平均年下降速度為-13.7（t=-5.3，P＜0.001）（圖1）。

2.4 2023至2025年神經(jīng)管缺陷率灰色數(shù)學(xué)模型預(yù)測

基于2003至2022年陜西省神經(jīng)管缺陷發(fā)生率，通過弱化算子獲得新的灰色序列S1。創(chuàng)建模型進(jìn)行預(yù)測a=0.17，b=15.25，平均相對誤差7.58，經(jīng)GM（1，1）模型預(yù)測后2023、2024和2025年陜西省神經(jīng)管缺陷率分別為0.49/萬、0.41/萬和0.35/萬。

3 討論

神經(jīng)管缺陷是目前能夠采取措施有效預(yù)防的少數(shù)出生缺陷之一［3-7］。2018年《全國出生缺陷綜合防治方案》提出，至2022年，NTDs等嚴(yán)重出生缺陷得到有效控制［8］。全國圍產(chǎn)兒神經(jīng)管缺陷率從1987年的2.74‰下降到2011年的0.45‰，2000至2011年下降幅度超過60%，陜西省的下降趨勢和全國趨勢一致［9］。上海市2008至2018年神經(jīng)管缺陷率為5.42‰～2.56‰［10］。地區(qū)間NTDs發(fā)生率的差異與監(jiān)測年度、監(jiān)測模式、質(zhì)量控制、監(jiān)測質(zhì)量、產(chǎn)前診斷覆蓋率及水平等均有關(guān)［11］。醫(yī)院監(jiān)測是目前世界公認(rèn)的發(fā)展中國家最適宜的出生缺陷監(jiān)測模式，由于監(jiān)測的出生缺陷病種繁多，很多出生缺陷病種發(fā)生率低，且監(jiān)測時間跨度20年，陜西省人群監(jiān)測只有兩個區(qū)縣級監(jiān)測點。因此，本研究借助陜西省國家級出生缺陷醫(yī)院監(jiān)測數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)研究是較為適宜且恰當(dāng)?shù)姆椒?。本研究基于出生缺陷監(jiān)測數(shù)據(jù)評估2003至2022年陜西省神經(jīng)管缺陷發(fā)生率變化情況顯示，2003至2022年，陜西省NTDs發(fā)生率從2005年的48.02/萬下降到2022年的0.57/萬。陜西省NTDs以脊柱裂為主，占55.90%，其次為無腦兒（25.71%）和腦膨出（18.40%），三者發(fā)生率均在波動中下降。根據(jù)2003至2022年實際NTDs發(fā)生率以及灰色預(yù)測模型預(yù)測結(jié)果，在目前的監(jiān)測周期內(nèi)和監(jiān)測模式下，陜西省NTDs發(fā)生率已經(jīng)得到有效控制。

2003至2022年神經(jīng)管缺陷率曲線呈兩段不同的下降速度，2014至2022年下降速率明顯增快。2014至2022年下降速率加快原因主要可能為：（1）國家增補葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷項目的實施。2009年６月24日，原衛(wèi)生部《增補葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷項目管理方案》提出從2009年開始，對全國計劃懷孕和孕早期農(nóng)村婦女免費增補葉酸，以預(yù)防NTDs，至2018年，近1.02億育齡期婦女免費增補了葉酸［12］。本研究未加入葉酸數(shù)據(jù)的主要原因有：①補充葉酸數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性不高，每年過期銷毀的和上報的數(shù)據(jù)有出入；②有很多人是自購藥，統(tǒng)計起來有困難。（2）產(chǎn)前診斷技術(shù)的普遍應(yīng)用。有研究顯示陜西省西安市2003至2012年出生缺陷產(chǎn)前診斷比例平均水平為33.63%，且西安市為陜西省醫(yī)療資源最先進(jìn)的地區(qū)［13］。2003至2022年，陜西省NTDs產(chǎn)前診斷的平均比例為72.88%，表明產(chǎn)前診斷的比例在2012至2022年獲得了大幅提升。浙江大學(xué)納入了 28 周以內(nèi)報告病例顯示無腦兒產(chǎn)前診斷比例達(dá)100.00%，腦膨出產(chǎn)前比例達(dá)96.92%，脊柱裂為86.55%［14］。診斷手段中產(chǎn)前診斷比例的大幅提高，使嚴(yán)重出生缺陷在28周內(nèi)引產(chǎn)，也可導(dǎo)致無腦兒、腦膨出、脊柱裂的監(jiān)測期內(nèi)發(fā)生率逐年降低。（3）經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平和居民營養(yǎng)水平大幅提高。本研究團(tuán)隊對不同地區(qū)經(jīng)濟(jì)水平常見缺陷病種的地域分布聚類分析顯示，經(jīng)濟(jì)水平越差的地區(qū)NTDs率越高［15］。20年間廣大孕產(chǎn)婦生活水平、產(chǎn)檢重視程度、營養(yǎng)程度、產(chǎn)前診斷覆蓋率及嚴(yán)重出生缺陷中期引產(chǎn)率、葉酸服用率都有很大的提升，很多營養(yǎng)缺乏相關(guān)疾病在逐步減少。

深圳市研究顯示無腦兒、脊柱裂、腦膨出的平均孕周分別為20.40、28.37、22.90周，無腦兒、脊柱裂、腦膨出的產(chǎn)前診斷率分別為 96.07%、73.13%、85.71%，接近發(fā)達(dá)國家水平［16］。產(chǎn)前診斷可減少重癥缺陷兒的出生，提高出生人口素質(zhì)，減輕家庭及社會負(fù)擔(dān)。

出生結(jié)局以死胎（61.91%）為主，其次依次為活產(chǎn)（26.77%）、死產(chǎn)（8.73%）、出生7 d內(nèi)死亡（2.59%）。出生結(jié)局活產(chǎn)和死產(chǎn)隨著時間呈負(fù)相關(guān)，死胎隨著時間呈正相關(guān)。NTDs死胎比例高也與產(chǎn)前診斷比例相一致，隨著目前技術(shù)手段、社會認(rèn)知的發(fā)展，孕婦家庭都很重視孕期產(chǎn)檢，也使產(chǎn)前診斷在NTDs診斷手段中所占的比例逐步升高，越來越多的嚴(yán)重缺陷在較早孕周進(jìn)行產(chǎn)前診斷并選擇終止妊娠。為了能夠全面了解NTDs的發(fā)生、轉(zhuǎn)歸情況，克服產(chǎn)前診斷等技術(shù)大量應(yīng)用對真實缺陷率的影響，建議將醫(yī)院監(jiān)測與人群監(jiān)測相結(jié)合，延長監(jiān)測時間從孕20周至產(chǎn)后1周歲。因為從監(jiān)測期限的開始孕周來看，1994年21%的國際出生缺陷監(jiān)測情報交換所的成員國為孕28周，而該指標(biāo)到2003年降低到9.80%。與此同時，出生缺陷監(jiān)測結(jié)束期限由1994年的75%為出生后28 d以內(nèi)，到2003年只有43%。表明大部分國家的監(jiān)測期限開始的時間在逐步提前，而結(jié)束的時間也在不斷延后，整個監(jiān)測期限得到了有效的擴(kuò)大。由于國際出生缺陷監(jiān)測中心的各成員國監(jiān)測方案、監(jiān)測對象、監(jiān)測期限的差異，一般不進(jìn)行出生缺陷率的橫向比較，而是強調(diào)同一監(jiān)測系統(tǒng)對出生缺陷率長期變化趨勢的觀察和分析，了解變化規(guī)律和原因。

為進(jìn)一步驗證陜西省NTDs率已經(jīng)穩(wěn)定在低發(fā)生率水平并了解其發(fā)展趨勢，對陜西省NTDs率進(jìn)行2023至2025年灰色數(shù)學(xué)模型預(yù)測，結(jié)果顯示2023、2024和2025年陜西省NTDs率分別為0.49/萬、0.41/萬和0.35/萬。前期通過擬合度比較和殘差與殘差平方和比較ARIMA數(shù)學(xué)模型、NAR數(shù)學(xué)模型和灰色預(yù)測模型分別應(yīng)用于出生缺陷預(yù)測的準(zhǔn)確性，結(jié)果顯示灰色預(yù)測模型更適宜進(jìn)行出生缺陷率的預(yù)測［17-18］。原因可能為出生缺陷率已經(jīng)穩(wěn)定在相對窄幅范圍內(nèi)，灰色預(yù)測模型的弱化算子更適合進(jìn)行此類數(shù)據(jù)的預(yù)處理?；疑A(yù)測模型具有原始數(shù)據(jù)的多種處理方式，可以使原始數(shù)據(jù)成為數(shù)據(jù)規(guī)律更明顯的灰色序列。

NTDs主要是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果［19］。大多數(shù)非綜合征的 NTDs有不同的母親危險因素，包括母親高齡、圍孕期葉酸缺乏、母親較低 B12 水平、前次妊娠是 NTDs 妊娠、過重或肥胖、基因改變、環(huán)境污染物的暴露、孕早期母親高熱、NTDs 家族史、孕前糖尿病、妊娠糖尿病、抗痙攣藥等［20-22］，已知的危險因素僅能解釋＜50%的病例，大多數(shù) NTDs 病例無可識別的危險因素，進(jìn)一步研究需要識別 NTDs 的基因與非基因的危險因素。

綜上，根據(jù)2003至2022年實際NTDs發(fā)生率以及灰色預(yù)測模型預(yù)測結(jié)果，在目前的監(jiān)測周期內(nèi)和監(jiān)測模式下，陜西省NTDs發(fā)生率已經(jīng)得到有效控制。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明 于敏：設(shè)計實驗研究、統(tǒng)計分析、撰寫論文；甘露、馬西：收集數(shù)據(jù)、整理數(shù)據(jù)；平智廣：統(tǒng)計分析

參 考 文 獻(xiàn)

［1］Laura A，Valentina M，Timothy MG，et al.Overview on neural tube defects：from development to physical characteristics［J］.Birth Defects Res，2019，111（19）：1455-1467. DOI：10.1002/bdr2.1380.

［2］Engelhardt DM，Martyr AC，Niswander L.Pathogenesis of neural tube defects：the regulation and disruption of cellular processes underlying neural tube closure［J］.Wires Mech Dis，2022，14（5）：e1559.DOI：10.1002/WSBM.1559.

［3］Vijaya K.Neural tube defects：a review of global prevalence，causes，and primary prevention［J］.Childs Nerv Syst，2023，39（7）：1703-1710.DOI：10.1007/s00381-023-05910-7.

［4］De Wals P，Tairou F，Van Allen MI，et al.Reduction in neural-tube defects after folic acid fortification in Canada［J］.N Engl J Med，2007，357（2）：135-142.DOI：10.1056/NEJMoa067103.

［5］Hanqi L，Kenneth HB，Christine PS，et al.Review of existing models to predict reductions in neural tube defects due to folic acid fortification and model results using data from cameroon［J］.Adv Nutr，2021，12（6）：2401-2414.DOI：10.1093/advances/nmab083.

［6］Nicholas JW.Folic acid and neural tube defects：discovery，debate and the need for policy change［J］.J Med Screen，2022，29（3）：138-146.DOI：10.1177/09691413221102321.

［7］Anneke DK，Lee N.Micronutrient imbalance and common phenotypes in neural tube defects［J］.Genesis，2021，59（11）：e23455-e23461.DOI：10.1002/dvg.23455.

［8］《全國出生缺陷綜合防治方案》文件解讀［J］.健康中國觀察，2019（12）：84-85.

［9］Zhu L，Ling H.National neural tube defects prevention program in China［J］.Food Nutr Bull，2008，29（2）：196-204. DOI：10.1177/15648265080292S123.

［10］李文先，李冰瑩，杜莉，等.上海市基于監(jiān)測的神經(jīng)管缺陷發(fā)生率變化趨勢與干預(yù)效果評價［J］.上海醫(yī)學(xué)，2021，44（6）：391-396.DOI：10.19842/j.cnki.issn.0253-9934.2021.06.007.

［11］Wang QQ，He CY，Mei J，et al.Epidemiology of birth defects in eastern China and the associated risk factors［J］.Med Sci Monit，2022，17（28）：e933782-e933787.DOI：10.12659/MSM.933782.

［12］國家衛(wèi)生健康委員會婦幼健康司．中國婦幼健康事業(yè)發(fā)展報告（2019）［EB/OL］.［2021-01-15］.http：//www.nhc.gov.cn/fys/jdt/201905/bbd8e2134a7e47956c5c9ef032eldfa2.shtml.

［13］Yu M，Ping ZG，Zhang SP，et al.The survey of birth defects rate based on birth registration system［J］.Chin Med J （Engl），2015，128（1）：7-14.DOI：10.4103/0366-6999.147785.

［14］喻員員，黃小玲，邱麗倩，等.14 335例出生缺陷產(chǎn)前診斷與圍生結(jié)局分析［J］.中國婦幼保健，2019，34（12）：2790-2793.DOI：10.7620 /zgfybj.j.issn.1001-4411.

［15］于敏，平智廣，張水平，等.西安市出生缺陷地域分布聚類分析研究［J］.中國婦幼健康研究，2020，31（2）：267-272.DOI：10.3969/j.issn.1673-5293.

［16］趙光臨，謝建生，李勝利.深圳市神經(jīng)管畸形的流行病學(xué)研究［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2014，41（24）：4422-4425.

［17］于敏，劉楚陽，宋暉，等.西安市圍產(chǎn)兒NTDs率數(shù)學(xué)模型預(yù)測及比較分析［J］.中國婦幼健康研究，2020，31（12）：1612-1618.DOI：10.3969/issn.1673-5293.

［18］于敏，劉楚陽，張水平，等.西安市出生缺陷趨勢數(shù)學(xué)模型預(yù)測研究［J］.西安交通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2019，40（2）：311-316.DOI：10.7652/jdyxb201902028.

［19］Monica R，Hebe C，Silvina H，et al.Lethality of birth defects in live born infants categorized by gestational age and birth weight［J］.Am J Perinatol，2023，40（13）：1406-1412. DOI：10.1055/s-0041-1735867.

［20］Shrooq I，Sereen E，Vijay G.Intended and unintended benefits of folic acid fortification-A narrative review［J］.Fodds，2023，12（8）：1612-1617.DOI：10.3390/foods12081612.

［21］Esther T，Jordon W，Charlotte O，et al.Inequities in pre-pregnancy folic acid use in central and south Auckland：secondary analysis from a postpartum contraception survey［J］.J Prim Health Care，2023，15（4）：308-315.DOI：10.1071/HC23103.

［22］Hang A，Xiaojing L，Zhiwen L.et al.Association of age at menarche with gestational hypertension and preeclampsia：a large prospective cohort in China［J］.J Clin Hypertens，2023，25（11）：993-1000.DOI：10.1111/jch.14737.

（收稿日期：2023-11-14）