羅子羅瓏，李 洋

(順毅股份有限公司 臺州市綠色農(nóng)業(yè)化學品開發(fā)重點實驗室，浙江 臺州 318000)

2022 年1 月7 日，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部公布了重新修訂的《農(nóng)藥登記試驗管理辦法》和《農(nóng)藥登記管理辦法》，進一步規(guī)范了農(nóng)藥登記管理辦法，對環(huán)境影響和風險評估提出更高要求，增加了農(nóng)藥登記難度。加之3 年來新型冠狀病毒引發(fā)的衛(wèi)生安全局勢等影響，2022 年新登記農(nóng)藥數(shù)量保持低位。

2022 年國內(nèi)農(nóng)業(yè)用途農(nóng)藥產(chǎn)品登記438 個，其中原/母藥產(chǎn)品51 個，制劑產(chǎn)品387 個；衛(wèi)生用途農(nóng)藥產(chǎn)品登記28 個，均為制劑產(chǎn)品；專供出口農(nóng)藥產(chǎn)品240 個，其中原/母藥產(chǎn)品27 個，制劑產(chǎn)品213 個[1]。首次在國內(nèi)登記產(chǎn)品8 個，均屬于專供出口，相較于2021 年新登記27 個[2]，2022 年新登記數(shù)量顯著回落。

本文將對2022 年國內(nèi)新登記的農(nóng)藥品種進行介紹，包括殺菌劑2 個、殺蟲/殺螨劑1 個、除草劑3 個與植物生長調(diào)節(jié)劑2 個。

1 殺菌劑

2022 年新登記的殺菌劑包括甾醇生物合成抑制劑類殺菌劑螺環(huán)菌胺和線粒體呼吸抑制劑類殺菌劑苯氧菌胺。

1.1 螺環(huán)菌胺

螺環(huán)菌胺是由拜耳作物科學開發(fā)的螺環(huán)縮酮類殺菌劑，英文通用名：spiroxamine，CAS 登錄號：118134-30-8，分子式：C18H35NO2，相對分子質(zhì)量：297.48，化學結(jié)構(gòu)式如下：

螺環(huán)菌胺的化合物專利為DE3735555(優(yōu)先權日1987-03-07[3])，具有甾醇生物合成抑制活性，主要抑制C-14 脫甲基化酶合成，被國際殺菌劑抗性行動委員會列為G2 組[4]。對哺乳動物為中等毒性，但具有強皮膚刺激性，歐盟食品安全局(EFSA)的2020年評估報告指出其毒性風險在應用場景下可控。

螺環(huán)菌胺對白粉病、條銹病、葉銹病和葉斑病以及喙孢菌引起的病害具有良好的保護和治療活性，尤其是對白粉病特效，且速效、持效，可單獨使用，或與其他殺菌劑混配用于小麥、大麥等大田作物或葡萄、香蕉等果蔬。

螺環(huán)菌胺于1977 年首次上市，現(xiàn)已在英國、南非、加拿大、澳大利亞、以色列、俄羅斯和哥倫比亞等多個國家獲得登記。國內(nèi)2 家公司獲得螺環(huán)菌胺專供出口登記，山東濰坊潤豐化工股份有限公司96.5%原藥登記(EX20220047)僅限出口到巴拿馬，同時登記800 g/L 乳油(EX20220052)僅限出口到巴拿馬和洪都拉斯；陜西恒潤化學工業(yè)有限公司95%原藥登記(EX20220072)僅限出口到澳大利亞，同時登記500 g/L乳油(EX20220058)僅限出口到柬埔寨和哥倫比亞。

1.2 苯氧菌胺

苯氧菌胺是日本鹽野義制藥開發(fā)的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，英文通用名：metominostrobin，CAS登錄號：133408-50-1，分子式：C16H16N2O3，相對分子質(zhì)量：284.31，化學結(jié)構(gòu)式如下：

苯氧菌胺的化合物專利為EP398692(優(yōu)先權日1990-11-22[5])，具有線粒體呼吸抑制活性，作用于線粒體呼吸途徑中復合物III 細胞色素bc1 的還原型輔酶Qo位點，干擾或阻斷其質(zhì)子傳遞，抑制呼吸作用，達到對真菌的防治[6]，被國際殺菌劑抗性行動委員會列為C3 組[4]。

苯氧菌胺具有保護、治療、鏟除、滲透和內(nèi)吸活性，可用于水稻、小麥、大豆、棉花、果樹和蔬菜等作物，有效防治稻瘟病、紋枯病、霜霉病、灰霉病、炭疽病、鞘腐敗病、葉枯病、白絹病、菌核病和白粉病等。該藥劑尤其對稻瘟病防效優(yōu)異，且具有新作用機制，即通過細胞色素途徑，抑制稻瘟菌線粒體的電子傳遞，所產(chǎn)生的過量過氧化物氫離子被水稻葉肉細胞中的黃酮體類化合物清除，因而不能誘導稻瘟菌進行抗氰基呼吸，致死菌體[7]。

苯氧菌胺于1999 年在日本首次上市，現(xiàn)已在巴西、阿根廷、哥倫比亞、厄瓜多爾、秘魯、玻利維亞、日本、越南、菲律賓、馬來西亞、印度尼西亞等多個國家獲得登記。我國淮安國瑞化工有限公司97%原藥登記(EX20220061)僅限出口到巴西。

2 殺蟲劑

2022 年新登記的殺蟲劑為季酮酸酯類殺蟲/殺螨劑螺甲螨酯。

2.1 螺甲螨酯

螺甲螨酯是由拜耳開發(fā)的第2 代螺環(huán)季酮酸酯類殺蟲/殺螨劑，英文通用名：spiromesifen，CAS登錄號：283594-90-1，分子式：C23H30O4，相對分子質(zhì)量：370.48，化學結(jié)構(gòu)式如下：

螺甲螨酯的化合物專利為DE19901943(優(yōu)先權日1999-01-20[8])，具有脂質(zhì)體生物合成抑制活性，可干擾或阻斷幼蟲生長發(fā)育而降低成蟲率，也可干擾雌成蟲卵巢管閉合以降低繁殖率[9]，被國際殺蟲劑抗性行動委員會列為23 組[10]。

螺甲螨酯可防控煙粉虱、白粉虱、蚜蟲、木虱、榆蠣盾蚧和葉蟬等刺吸式害蟲及朱砂葉螨、二斑葉螨和茶黃螨等植食性螨類，可用于大豆、棉花、馬鈴薯、蔬菜和果樹等，對卵和幼蟲/幼螨效果良好，但對成蟲/成螨防效不佳，可與其他作用機制的殺蟲/殺螨劑混配使用。

螺甲螨酯于2003 年在英國獲得首次登記，2005 年首次上市，現(xiàn)已在英國、印度尼西亞、巴西、印度、巴拿馬、西班牙、意大利和墨西哥等多個國家獲得登記。我國山東濰坊潤豐化工股份有限公司98%原藥(EX20220033)和 240 g/L 懸浮劑登記(EX20220055)均僅限出口到巴拿馬。

3 除草劑

2022 年新登記的除草劑包括脲嘧啶類除草劑氟丙嘧草酯、三酮類除草劑氟吡草酮和有機磷類除草劑殺木膦。

3.1 氟丙嘧草酯

氟丙嘧草酯是先正達開發(fā)的脲嘧啶類除草劑，英文通用名：butafenacil，CAS 登錄號：134605-64-4，分子式：C20H18ClF3N2O6，相對分子質(zhì)量：474.81，化學結(jié)構(gòu)式如下：

氟丙嘧草酯的化合物專利為CH245089(優(yōu)先權日1989-06-29[11])，具有原卟啉氧化酶抑制活性，通過占據(jù)原卟啉原氧化酶的活性空腔抑制催化活性，干擾植物光合反應，同時使原卟啉原Ⅸ過量堆積并氧化為原卟啉Ⅸ，進行光解反應，損傷或?qū)е轮参锛毎て屏?，殺死植物細胞[12]，被國際除草劑抗性行動委員會列為14 組[13]。

氟丙嘧草酯為廣譜非選擇性除草劑，能有效防除一年生黑麥草、稗草、酢漿草、車前草和莧菜類等禾本科雜草和闊葉雜草[14]，可用于小麥和棉花等苗前除草、果園除草和非耕地除草，可單獨使用，或與其他作用機制的選擇性除草劑混配使用。

氟丙嘧草酯于2003 年在美國獲得首次登記，現(xiàn)已在瑞士、美國、巴西、澳大利亞、泰國和阿根廷等多個國家獲得登記。我國江蘇省農(nóng)用激素工程技術研究中心有限公司97%原藥登記(EX20220200)僅限出口到澳大利亞。

3.2 氟吡草酮

氟吡草酮是先正達開發(fā)的三酮類除草劑，英文通用名：bicyclopyrone，CAS 登錄號：352010-68-5，分子式：C19H20F3NO5，相對分子質(zhì)量：399.36，化學結(jié)構(gòu)式如下：

氟吡草酮的化合物專利為WO0154501(優(yōu)先權日2001-08-02[15])，具有4-羥苯基丙酮酸雙氧化酶(4-HPPD)抑制活性，抑制尿黑酸的轉(zhuǎn)化而積累過量酪氨酸，干擾或阻礙質(zhì)體醌合成，進而抑制八氫番茄紅素去飽和酶的活性，干擾類胡蘿卜素的合成，導致植物組織白化，被國際除草劑抗性行動委員會列為 27 組[13]。

氟吡草酮為廣譜選擇性除草劑，選擇性取決于植物體的代謝活性，例如玉米可通過生理生化反應將其代謝為非活性化合物，表現(xiàn)為高耐受性。氟吡草酮可防除三裂葉豚草、蒼耳、粟米草、巨型豚草、豚草、問荊、地膚、長芒莧、兩耳草、稗草、阿根廷飛蓬、莧菜、虎尾草和穇子等闊葉雜草和部分禾本科雜草[16]，可用于玉米、甘蔗、小麥和大麥等苗前土壤處理和苗后莖葉處理，在土壤中殘留期較短，對后茬作物安全。

氟吡草酮于2019 年在加拿大獲得首次登記，現(xiàn)已在美國、加拿大、阿根廷、烏拉圭、巴拿馬、莫桑比克和澳大利亞等多個國家獲得登記。我國山東濰坊潤豐化工股份有限公司96%原藥登記(EX20220068)僅限出口到巴拿馬，同時登記200 g/L氟吡草酮可溶液劑(EX20220211)和480 g/L 氟吡草酮·精異丙甲草胺乳油(EX20220204)均僅限出口到莫桑比克。

3.3 殺木膦

殺木膦是杜邦開發(fā)的有機磷類除草劑，英文通用名：fosamine，CAS 登錄號：59682-52-9，分子式：C3H8NO4P，相對分子質(zhì)量：153.07，化學結(jié)構(gòu)式如下：

殺木膦的化合物專利為US3952074(優(yōu)先權日1976-04-20[17])，對植物生長發(fā)育具有調(diào)控活性，可抑制葉部的光合作用和蛋白質(zhì)合成、分生組織的細胞分裂和細胞伸長以及花芽分化，致使植株生長受到抑制。殺木膦功能與濃度有關，低濃度時(0.85～8.5 mg/L)可抑制過氧化物酶活性，調(diào)控光合能量轉(zhuǎn)換和非循環(huán)磷酸化，對植物生長表現(xiàn)為促進作用；高濃度時(8.5～8 500 mg/L)加速電子傳遞速度，表現(xiàn)出明顯的解偶聯(lián)劑效應，對植物生長表現(xiàn)為顯著抑制作用[18]。由于具體作用靶標及機制暫不明確，國際除草劑抗性行動委員會暫未對其分組[13]。

殺木膦作為植物生長調(diào)節(jié)劑，可用于柑橘、花生、番茄和葡萄等作物，具有控制頂端生長、矮化植株、減少落果、促進生殖生長和提高產(chǎn)量等作用[19]；作為非選擇性除草劑，可防除或控制胡枝子、黑樺、山楊、柞樹、山丁子和榛子等多種雜草和灌木。

殺木膦已在美國、日本、德國、澳大利亞和莫桑比克等多個國家獲得登記。我國山東濰坊潤豐化工股份有限公司54%母藥登記(EX20220032)僅限出口到莫桑比克和美國。

4 植物生長調(diào)節(jié)劑

2022 年新登記的植物生長調(diào)節(jié)劑包括萘類化合物甲萘靈和環(huán)丙酸類植物生長調(diào)節(jié)劑氯氨環(huán)丙酸。

4.1 甲萘靈

甲萘靈英文名：1,4-dimethylnaphthalene，CAS登錄號：571-58-4，分子式：C12H12，相對分子質(zhì)量：156.22，化學結(jié)構(gòu)式如下：

甲萘靈與作物相關的最早報道是發(fā)現(xiàn)存在于貯存時間較長的馬鈴薯中[20]，專利EP87269(優(yōu)先權日1983-08-31[21])報道了作為植物生長調(diào)節(jié)的功能，其與塊莖分生組織基因表達[22]及細胞周期抑制蛋白變化相關[23]，具體代謝模式與作用機制尚未闡明。

甲萘靈具有抑制發(fā)芽和貯藏保鮮作用，可用于馬鈴薯等塊莖類作物的貯藏與運輸，可單獨使用，也可與其他殺菌劑混配以獲得防腐防霉作用。

我國河北中化滏恒股份有限公司98.5%原藥登記(EX20220149)僅限出口到薩爾瓦多。

4.2 氯氨環(huán)丙酸

氯氨環(huán)丙酸是羅納-普朗克公司(現(xiàn)屬于拜耳)發(fā)現(xiàn)的環(huán)丙酸類植物生長調(diào)節(jié)劑，英文通用名：cyclanilide，CAS 登錄號：113136-77-9，分子式：C11H9Cl2NO3，相對分子質(zhì)量：274.10，化學結(jié)構(gòu)式如下：

氯氨環(huán)丙酸的化合物專利為WO8705897(優(yōu)先權日1987-10-08[24])，具有植物生長調(diào)控活性與脫落酸等生長激素變化相關，且可作為生長素運輸抑制劑以增強乙烯利在低溫下的活性[25]，但具體作用靶標與作用機制尚不明確。

氯氨環(huán)丙酸對植物腋芽與側(cè)芽的萌發(fā)和生長具有誘導和促生作用，可用于花生、棉花、果樹和園林苗木等，能促進蕓豆側(cè)枝生長，促使花生側(cè)芽萌發(fā)，促進蘋果老枝條產(chǎn)生新短枝及誘導側(cè)枝萌發(fā)[26]等過程，在實際農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中，配合實際水肥和積溫條件，表現(xiàn)為控制頂端生長、誘導側(cè)芽生長、調(diào)整樹形和提高產(chǎn)量等性能。

我國湖南比德生化科技股份有限公司99%原藥登記(EX20220241)僅限出口到美國。

5 總 結(jié)

2022 年國內(nèi)新登記的8 個農(nóng)藥品種均屬于專供出口，無正式登記品種，這與新化合物開發(fā)難度增大，海外市場發(fā)展及國內(nèi)登記政策變化密切相關。新農(nóng)藥開發(fā)費用增加，研發(fā)周期變長，風險變大，導致新登記產(chǎn)品數(shù)量降低；農(nóng)化公司對海外市場日益重視，通過專供出口登記方式，以低成本，短周期獲得合法生產(chǎn)和經(jīng)營出口資質(zhì)，成為國內(nèi)農(nóng)化公司拓展海外市場，增加出口份額的有效方式；國內(nèi)登記政策趨嚴，登記費用增加，登記風險加大，農(nóng)化公司對新農(nóng)藥品種的登記更加謹慎。為了保障國內(nèi)糧食安全，在確保高效、低毒和環(huán)保的前提下，如何促進新產(chǎn)品的開發(fā)和登記是值得思考的問題。