【摘要】目的 分析安羅替尼聯(lián)合吉西他濱+順鉑（GP化療方案）結(jié)合個(gè)體化護(hù)理對晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及對患者血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、淀粉樣物質(zhì)A（SAA）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平的影響。方法 選取2020年1月至2022年11月期間于中國人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院進(jìn)行診治的100例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，各50例。對照組患者應(yīng)用GP化療方案進(jìn)行化療，觀察組患者在應(yīng)用GP方案的同時(shí)加用安羅替尼進(jìn)行治療，21 d為1個(gè)化療周期，均于化療4個(gè)周期后進(jìn)行療效評估，且治療期間均給予個(gè)體化護(hù)理干預(yù)。比較兩組患者治療后治療效果，治療前后血清CRP、SAA、VEGF水平，以及治療期間胃腸道（惡心嘔吐、腹瀉、便秘、腹痛）、肺部（氣促、咯血、肺炎）、血液系統(tǒng)（中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、貧血）等不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者客觀緩解率顯著高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清CRP、SAA、VEGF水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組（均Plt;0.05）；兩組患者各項(xiàng)胃腸道、肺部及血液系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 晚期非小細(xì)胞肺癌患者采取安羅替尼聯(lián)合GP化療結(jié)合個(gè)體化護(hù)理，能有效抑制腫瘤新生血管形成，減輕晚期肺癌患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，提高治療效果，同時(shí)不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】安羅替尼 ; 晚期非小細(xì)胞肺癌 ; 化療 ; 血管內(nèi)皮生長因子

【中圖分類號】R734.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.09.0106.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.09.035

肺癌是常見的惡性腫瘤，病理類型眾多，其中以非小細(xì)胞肺癌為主，非小細(xì)胞肺癌起病隱匿，侵襲性較高，很多患者確診時(shí)往往已是晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，只能采取保守治療方式，如化療、放療等，以改善患者生活質(zhì)量。以鉑類為基礎(chǔ)的吉西他濱+順鉑（GP化療方案）是治療晚期肺癌的常用治療方案，雖然能夠在一定程度上抑制病情進(jìn)展，但個(gè)體耐藥性差、化療敏感性有差異，部分患者療效欠佳[1]。因此如何增加患者化療的舒適性是當(dāng)前臨床迫切需要解決的問題。安羅替尼是血管生成抑制劑，能夠抗腫瘤血管生成，從而抑制腫瘤生長，以達(dá)到控制腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移的目的，具有良好的抗腫瘤作用[2]。腫瘤患者的心理和生理狀態(tài)都十分復(fù)雜，個(gè)體化護(hù)理是針對患者的個(gè)體情況制定護(hù)理方案，可以改善患者心理狀態(tài)和生命質(zhì)量，促進(jìn)患者治療后的恢復(fù)[3]。本研究旨在分析安羅替尼聯(lián)合個(gè)體化護(hù)理方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年11月期間于中國人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院進(jìn)行診治的100例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，各50例。對照組患者中男性35例，女性15例；年齡55～68歲，平均（64.27±2.11）歲。觀察組患者中男性32例，女性18例；年齡53～67歲，平均（63.42±2.38）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）》 [4]中非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且臨床分期為晚期者；病理學(xué)和影像學(xué)檢查均明確為肺癌者；首次確診者；既往未接受過任何腫瘤治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：肺部考慮為轉(zhuǎn)移瘤的患者或者病理類型合并有小細(xì)胞肺癌者；合并有心、肝、腎等器官功能不全者；合并嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病而導(dǎo)致無法耐受化療或靶向治療者；既往接受過化療的患者；合并有肺栓塞或深靜脈血栓的患者等。所有患者均簽署知情同意書且研究獲得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療與護(hù)理方法

1.2.1 治療方法 給予對照組患者GP化療方案，采用注射用鹽酸吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030104，規(guī)格：0.2 g/瓶）+注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021358，規(guī)格：10 mg/瓶），吉西他濱用量為1 g/m2，第1天和第8天使用；順鉑用量為75 mg/m2，第1～3天用藥，21 d為1個(gè)化療周期，連續(xù)治療2個(gè)化療周期后進(jìn)行療效評估。觀察組患者在應(yīng)用GP方案的同時(shí)加用鹽酸安羅替尼膠囊（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20180004，規(guī)格：12 mg/粒），服用劑量為12 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥2周停1周，21 d為1個(gè)化療周期，連續(xù)治療4個(gè)化療周期后進(jìn)行療效評估。

1.2.2 護(hù)理方法 兩組患者治療期間均給予個(gè)體化的護(hù)理方案：①入院后先評估患者的病情、心理狀況、肺部疾病相關(guān)知識的熟悉程度等，為患者制訂個(gè)體化護(hù)理方案。

②根據(jù)肺癌患者的文化程度制訂實(shí)施相應(yīng)的健康知識教育，每日回答患者的相關(guān)疑問，消除患者疑慮，提高患者戰(zhàn)勝疾病的信心。③大多數(shù)肺癌患者由于承受病痛的折磨，心理十分脆弱，常出現(xiàn)痛苦、抑郁等消極情緒，護(hù)理人員應(yīng)定期為患者進(jìn)行心理支持和指導(dǎo)，鼓勵(lì)患者積極面對生活，消除其消極悲觀的情緒，對部分難以開導(dǎo)的患者，可通過邀請科室內(nèi)治療效果好的肺癌患者親自分享相關(guān)經(jīng)驗(yàn)來幫助患者建立與疾病對抗的信心；同時(shí)指導(dǎo)患者家屬加強(qiáng)陪伴及關(guān)心患者，促進(jìn)其恢復(fù)樂觀的心態(tài)。④護(hù)理人員針對肺癌患者的病情，制定符合患者自身情況營養(yǎng)、合理的食譜，并提醒患者少食多餐，禁食辛辣刺激油膩食物，多吃清淡易消化食物，多吃水果蔬菜，并禁煙酒。⑤在病房環(huán)境上，護(hù)理人員要注意通風(fēng)保暖，并經(jīng)常打掃房間，保持空氣清新，給物品消毒以避免患者感染，為患者提供一個(gè)安心、舒適的環(huán)境，利于其配合治療，提高治療效果。⑥護(hù)理人員應(yīng)定期幫助患者做呼吸訓(xùn)練，防止呼吸系統(tǒng)的衰竭，通過胸部叩擊或吸痰管幫助患者有效排痰，并指導(dǎo)患者適當(dāng)進(jìn)行體育鍛煉，提高患者的身體機(jī)能以對抗疾病。⑦定期監(jiān)督患者的日常健康狀況，以隨時(shí)掌握患者的情況，針對患者出現(xiàn)的并發(fā)癥，采取相應(yīng)的飲食、藥物等及時(shí)處理，以減輕患者的痛楚，提升患者的生活質(zhì)量。如針對胃腸道反應(yīng)，化療期間應(yīng)鼓勵(lì)患者多飲水以減輕藥物對消化道黏膜的刺激，并有利于毒素排泄；化療期間注意患者血象變化，若患者白細(xì)胞過低應(yīng)采取保護(hù)隔離措施，避免交叉感染。

1.3 觀察指標(biāo) ①4個(gè)化療周期后評估治療效果：經(jīng)CT探查，患者目標(biāo)病灶完全消失，至少維持1個(gè)月為完全緩解；患者目標(biāo)病灶最大徑之和減少≥ 30%，且至少維持

1個(gè)月為部分緩解；患者目標(biāo)病灶最大徑之和減少lt;30%或增加lt;20%，至少維持1個(gè)月為穩(wěn)定；患者目標(biāo)病灶最大徑之和增加≥ 20%為進(jìn)展[5]?？陀^緩解率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前后采集患者空腹靜脈血4 mL，離心取血清（3 000 r/min，10 min），采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測患者血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平，采用免疫散射比濁法檢測血清淀粉樣物質(zhì)A（SAA）水平。③統(tǒng)計(jì)兩組患者的化療相關(guān)不良反應(yīng)，包括胃腸道（惡心嘔吐、腹瀉、便秘、腹痛）、肺部（氣促、咯血、肺炎）、血液系統(tǒng)（中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、貧血）等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者客觀緩解率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清CRP、SAA、VEGF水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清CRP、SAA、VEGF水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 比較兩組患者胃腸道、肺部及血液系統(tǒng)等不良反應(yīng)發(fā)生率，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表3。

3 討論

晚期非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤體積較大，而且已經(jīng)出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移擴(kuò)散現(xiàn)象，采取手術(shù)治療效果不理想，因此臨床治療主要以化療、放療、分子靶向治療為主，主要目的是控制病情發(fā)展和惡化，延長生存期，提高患者生存質(zhì)量。目前GP化療方式是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的常用方式，其中吉西他濱為胞嘧啶核苷衍生物，可抑制DNA的合成，具有廣譜的抗腫瘤活性；順鉑是一類鉑類金屬絡(luò)合物，其可以作用于DNA，通過干擾細(xì)胞內(nèi)DNA的復(fù)制及抑制蛋白質(zhì)的合成，起到抗癌效果，但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，晚期非小細(xì)胞肺癌患者處于免疫抑制狀態(tài)，腫瘤細(xì)胞可以通過諸多途徑逃避免疫系統(tǒng)的識別和攻擊，從而得以生存和不斷增殖，導(dǎo)致部分患者難以達(dá)到理想的抗腫瘤療效[6]。

分子靶向藥物治療具有高效低毒的優(yōu)勢，是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的全新方式。抗血管生成藥物是治療晚期非小細(xì)胞肺癌推薦的治療方法之一，其中鹽酸安羅替尼是一種新型的小分子靶向藥物，其屬于新型酪氨酸激酶抑制劑，針對的靶點(diǎn)主要是VEGF受體和纖維母細(xì)胞生長因子受體，通過抑制相關(guān)腫瘤激酶的生成，從而阻止病灶血管的生長，達(dá)到控制腫瘤的增殖和遷移的效果，是臨床常用的療效好且不良反應(yīng)較少的肺癌化療藥之一[7]。個(gè)體化護(hù)理可持續(xù)跟進(jìn)患者的治療，提升患者的心理狀態(tài)，并能在不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)及時(shí)應(yīng)對處理，進(jìn)一步增加了晚期肺癌患者治療的舒適性和安全性[8]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者客觀緩解率顯著高于對照組，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明晚期肺癌患者應(yīng)用安羅替尼聯(lián)合GP化療方案結(jié)合個(gè)體化護(hù)理治療可提高疾病的客觀緩解率，并不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

炎癥反應(yīng)在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、惡性轉(zhuǎn)化、侵襲、轉(zhuǎn)移等過程中發(fā)揮著作用。CRP是炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，機(jī)體長期慢性炎癥反應(yīng)會(huì)形成適合腫瘤發(fā)生、發(fā)展的腫瘤微環(huán)境，與腫瘤的預(yù)后密切相關(guān)；SAA可以通過與高密度脂蛋白結(jié)合發(fā)揮細(xì)胞黏附效應(yīng)，促進(jìn)淀粉樣纖維化形成，造成腫瘤細(xì)胞遷移和浸潤；VEGF可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長，促進(jìn)腫瘤新生血管形成，其水平越高表明腫瘤血管新生和腫瘤生長越快[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清CRP、SAA、VEGF水平均顯著低于對照組，表明安羅替尼聯(lián)合GP化療方案結(jié)合個(gè)體化護(hù)理能夠抑制腫瘤新生血管形成，減輕晚期非小細(xì)胞肺癌患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。分析其原因?yàn)?，安羅替尼能夠阻礙VEGF受體磷酸化，阻礙下游信號傳導(dǎo)通路，從而抑制腫瘤血管新生，阻礙腫瘤細(xì)胞生長，發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)；同時(shí)抑制腫瘤細(xì)胞生長，以減輕其對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，改善機(jī)體免疫水平，緩解炎癥應(yīng)激反應(yīng)，提高治療效果[10]。同時(shí)個(gè)體化護(hù)理注意對患者心理和機(jī)體狀態(tài)的監(jiān)護(hù)，為患者選擇適宜的飲食和環(huán)境，可協(xié)助化療，并提高患者對化療的依從性，從而提高化療效果。

綜上，晚期非小細(xì)胞肺癌患者采取安羅替尼聯(lián)合GP化療結(jié)合個(gè)體化護(hù)理的治療方案，能有效抑制腫瘤新生血管形成，減輕晚期肺癌患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，提高治療效果，同時(shí)不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床推廣。

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