【摘要】目的 探究法莫替丁片聯(lián)合奧美拉唑腸溶膠囊治療胃食管反流病（GERD）的臨床療效及對(duì)患者胃腸激素水平、食管壓力的影響。方法 選取2021年6月至2022年7月武穴市第二人民醫(yī)院收治的70例GERD患者，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各35例。對(duì)照組患者口服奧美拉唑腸溶膠囊治療，研究組患者在對(duì)照組的用藥基礎(chǔ)上加用法莫替丁片治療，兩組均連續(xù)服用8周，治療后隨訪3個(gè)月。觀察對(duì)比兩組患者的臨床療效，治療前后胃腸激素水平、食管測(cè)壓水平及反酸、燒心、食欲不振、胸骨后疼痛癥狀評(píng)分變化。結(jié)果 研究組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組；相較于治療前，兩組患者治療后血漿胃動(dòng)素、血清胃泌素水平均顯著升高，且研究組顯著高于對(duì)照組；食管上括約肌（UES）靜息壓、食管下括約肌（LES）靜息壓及濕咽成功率均顯著升高，且研究組顯著高于對(duì)照組；反酸、燒心、食欲不振、胸骨后疼痛癥狀評(píng)分及總分均顯著降低，且研究組顯著低于對(duì)照組（均Plt;0.05）；服藥后3個(gè)月對(duì)兩組患者進(jìn)行隨訪，研究組患者的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 GERD患者運(yùn)用法莫替丁片聯(lián)合奧美拉唑腸溶膠囊治療，能夠減輕患者的不適癥狀，保護(hù)胃腸黏膜，改善腸胃功能，療效確切。

【關(guān)鍵詞】胃食管反流病 ; 法莫替丁 ; 奧美拉唑 ; 胃腸激素

【中圖分類號(hào)】R573.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.09.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.09.046

胃食管反流?。╣astroesophageal reflux disease， GERD）是臨床的一種常見疾病，該病主要是由于胃食管腔大量接觸或暴露胃液導(dǎo)致胃食管反流，致使黏膜受損的一種消化內(nèi)科疾病。GERD臨床表現(xiàn)多種多樣，反酸，燒心是其典型癥狀，燒心主要是指患者胸骨后的灼燒感，而反流則是胃內(nèi)容物有向咽部和口腔涌動(dòng)的感覺[1]，以上癥狀在GERD癥狀表現(xiàn)中的占比超過50%，同時(shí)還伴有上腹痛、上腹的灼燒感及噯氣等[2]，嚴(yán)重影響患者的日常生活質(zhì)量，致使患者食欲不振，嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致食管狹窄并累及呼吸系統(tǒng)。目前臨床多采用抑酸藥、促胃動(dòng)力藥物治療GERD，但長期單純或過量應(yīng)用會(huì)對(duì)肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)等產(chǎn)生影響，且會(huì)出現(xiàn)惡心、上腹痛等不良反應(yīng)，致使患者的整體治療效果不理想[3]。法莫替丁是一種組胺H2受體拮抗劑，同樣具有抑制胃酸、胃蛋白酶分泌的作用，因此經(jīng)常用于胃及十二指腸潰瘍、反流性食管炎、消化道出血、卓 - 艾綜合征的治療。為了探究GERD更好的臨床用藥方案，本次研究旨在觀察法莫替丁片聯(lián)合奧美拉唑腸溶膠囊的臨床療效及對(duì)患者胃腸激素水平、食管壓力的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月至2022年7月武穴市第二人民醫(yī)院收治的GERD患者70例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各35例。對(duì)照組中男、女患者分別為19、16例；年齡24～72歲，平均（48.56±4.29）歲；病程0.6～4年，平均（2.50±1.21）年；內(nèi)鏡診斷分級(jí)：A級(jí)11例，B級(jí)12例，C級(jí)12例；BMI 20～26 kg/m2，平均（22.56±1.57） kg/m2。研究組中男、女患者分別為20、15例；年齡26～74歲，平均（49.05±6.03）歲；病程0.7～5年，平均（2.40±1.15）年；內(nèi)鏡診斷分級(jí)：A級(jí)13例，B級(jí)11例，C級(jí)11例；BMI 20～25 kg/m2，平均（22.57±1.48） kg/m2。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國胃食管反流病共識(shí)意見》 [4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡gt;18歲；在參與本次研究之前未服用過其他藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有十二指腸潰瘍，胃泌素瘤，無法進(jìn)行內(nèi)鏡檢查；孕婦及哺乳期婦女；患有嚴(yán)重心、肝、腎等器官疾病的患者。武穴市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)通過本研究，且患者均已知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者口服奧美拉唑腸溶膠囊（輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20074063，規(guī)格：20 mg/粒）治療，20 mg/次，1次/d，持續(xù)治療8周。研究組患者在對(duì)照組的用藥基礎(chǔ)上加用法莫替丁片（湖南迪諾制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43020667，規(guī)格：20 mg/片）口服治療，20 mg/次，2次/d，持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ①根據(jù)《中國胃食管反流病共識(shí)意見》 [4]評(píng)估患者治療效果，分為顯效、有效、無效3種類型，顯效是指患者相關(guān)臨床癥狀消退，內(nèi)鏡檢查結(jié)果顯示黏膜修復(fù)，食管炎癥消失；有效是患者癥狀得到明顯改善，內(nèi)鏡顯示黏膜破損有很大緩解，食管炎癥有所改善；無效是指癥狀有所加重，內(nèi)鏡顯示黏膜破損未得到緩解，食管炎癥未得到改善?？傆行?顯效率+有效率。②分別采集兩組患者治療前后空腹靜脈血4 mL，分成2份，其中1份以3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血清，另1份抗凝后離心取血漿，利用生化分析儀測(cè)定血漿胃動(dòng)素和血清胃泌素的水平。③于治療前后使用胃腸動(dòng)力測(cè)定儀采用定點(diǎn)牽拉法分別檢測(cè)患者食管上括約肌（UES）靜息壓和食管下括約?。↙ES）靜息壓，給予患者10次濕咽（咽水5 mL/次，兩次間隔30 s），計(jì)算濕咽成功率（濕咽成功標(biāo)準(zhǔn)為濕咽后食管近段壓力gt;2.0 kPa，遠(yuǎn)段壓力gt;2.7 kPa）。④對(duì)比治療前后患者反酸、燒心、食欲不振、胸骨后疼痛的癥狀評(píng)分。0分代表無癥狀；1分代表還有輕度癥狀；2分代表仍有中度癥狀，尚不影響生活；3分代表重度癥狀，嚴(yán)重影響生活，得分越高代表癥狀越嚴(yán)重[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 研究組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者胃腸激素水平比較 治療后兩組患者血漿胃動(dòng)素、血清胃泌素水平均顯著高于治療前，且研究組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者食管測(cè)壓水平比較 與治療前比，治療后兩組患者UES靜息壓、LES靜息壓及濕咽成功率均顯著升高，且研究組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者癥狀評(píng)分比較 治療后兩組患者反酸、燒心、食欲不振、胸骨后疼痛評(píng)分及總分均顯著低于治療前，且研究組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 服藥后3個(gè)月兩組患者復(fù)發(fā)率比較 在服藥后3個(gè)月隨訪中，對(duì)照組患者復(fù)發(fā)率為24.00%（6/25），研究組患者復(fù)發(fā)率為6.06%（2/33），研究組患者復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，但兩組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.489， Pgt;0.05）。

3 討論

GERD常表現(xiàn)為反酸、噯氣，食欲不振，同時(shí)有腹瀉，頭痛等其他合并癥狀，頻繁發(fā)作會(huì)嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量，且疾病嚴(yán)重時(shí)并發(fā)的喉痙攣、氣道梗阻、吸入性肺炎和窒息很可能危及到患者生命[6]。GERD主要病因考慮與食管的清除能力減弱、胃食管的蠕動(dòng)能力降低有關(guān)，可選擇口服藥物或使用內(nèi)鏡進(jìn)行診斷治療。

質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是治療GERD的首選藥物，常見的有奧美拉唑、雷貝拉唑及泮托拉唑等。PPI抑酸作用強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間長，能夠抑制基礎(chǔ)胃酸的分泌及胃泌素和食物刺激引起的胃酸分泌[7]。但長期服用也會(huì)有諸多風(fēng)險(xiǎn)，由于長期抑制胃酸分泌，致使胃內(nèi)pH值升高，不僅影響鈣吸收，干擾骨組織的吸收重塑平衡，增加骨骼脆性，而且容易改變呼吸道內(nèi)腺體分泌液的pH值，破壞呼吸道菌群，導(dǎo)致機(jī)體免疫能力下降，誘發(fā)呼吸系統(tǒng)的感染[8-9]。鑒于單用PPI治療GERD有較大的局限性，難以起到理想的治療效果，所以需要研究其他有效的治療方案。

法莫替丁是一種組胺H2受體拮抗劑，常用于胃及十二指腸潰瘍、反流性食管炎、消化道出血、卓 - 艾綜合征的治療。組胺H2受體拮抗劑可選擇性地阻斷胃黏膜上的H2受體，抑制胃酸、胃蛋白酶分泌，改善胃黏膜微循環(huán)，促進(jìn)細(xì)胞再生，修復(fù)潰瘍[10]。本研究中，研究組患者治療總有效率高于對(duì)照組，治療后兩組患者反酸、燒心、食欲不振、胸骨后疼痛癥狀評(píng)分及總分均降低，且研究組低于對(duì)照組，提示GERD患者通過奧美拉唑聯(lián)合法莫替丁治療后不適癥狀得到緩解，治療效果得以提高。

法莫替丁和奧美拉唑均有抑制胃酸分泌的作用，而胃酸分泌的減少會(huì)對(duì)血漿胃動(dòng)素和血清胃泌素的分泌產(chǎn)生影響[11]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后兩組患者血漿胃動(dòng)素、血清胃泌素水平均升高，且研究組高于對(duì)照組。胃腸激素的分泌對(duì)胃腸功能起到保護(hù)作用，影響食管廓清和食管運(yùn)動(dòng)功能，臨床可通過監(jiān)測(cè)UES、LES靜息壓及濕咽成功率進(jìn)行評(píng)估。本研究中，兩組患者治療后UES、LES靜息壓和濕咽成功率均升高，且研究組高于對(duì)照組，提示通過法莫替丁聯(lián)合奧美拉唑治療后，患者食管運(yùn)動(dòng)功能性障礙得到緩解，有利于保護(hù)胃腸黏膜，調(diào)節(jié)胃腸激素水平，改善腸胃功能。在服藥后3個(gè)月對(duì)兩組患者進(jìn)行隨訪，研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，這說明法莫替丁聯(lián)合奧美拉唑治療GERD有利于降低臨床復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

此外，對(duì)于食管括約肌能不全或者食管活性功能下降所導(dǎo)致的胃食管反流，可以加用多潘立酮、西沙必利等促胃腸動(dòng)力藥物，提高食管下段括約肌的壓力，減少胃內(nèi)容物返流。但是在使用過程中要注意，大劑量的抑酸藥物難以使促胃腸動(dòng)力藥發(fā)揮本身的作用功效，故在臨床工作中醫(yī)師要根據(jù)患者的情況，選擇適當(dāng)?shù)膭┝窟M(jìn)行治療[12]。對(duì)于在雙倍劑量PPI治療8～12周后無效的、難治型的GERD患者可以先停藥，采用食管阻抗pH檢測(cè)、內(nèi)鏡檢查，以排除食管和胃的其他疾病，如若患者依從性較差不能夠長期服藥，可考慮內(nèi)鏡和外科手術(shù)治療。

綜上，消化內(nèi)科在治療GERD時(shí)，可以考慮運(yùn)用法莫替丁片聯(lián)合奧美拉唑腸溶膠囊治療方案，能夠減輕患者的不適癥狀，保護(hù)胃腸黏膜，改善腸胃功能。但本研究樣本量較少，對(duì)樣本觀察時(shí)間較短，需進(jìn)一步的深入探究。

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