【摘要】目的 探究哌拉西林他唑巴坦鈉與頭孢哌酮舒巴坦鈉治療老年重癥肺炎的效果，為臨床治療該疾病提供參考依據(jù)。方法 選取2019年1月至2022年10月賀州市人民醫(yī)院收治的老年重癥肺炎患者90例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（45例）和研究組（45例）。對(duì)照組患者給予頭孢哌酮舒巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療，研究組患者給予哌拉西林他唑巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療，均連續(xù)治療14 d。觀察比較兩組患者的臨床療效，治療前與治療14 d后的動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）、血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值（NLR）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）水平及治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者臨床療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；與治療前比，治療后14 d兩組患者的PaO2、SaO2水平均顯著升高，PaCO2、CRP、NLR及WBC水平均顯著降低（均Plt;0.05），但上述指標(biāo)組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 哌拉西林他唑巴坦鈉與頭孢哌酮舒巴坦鈉治療老年重癥肺炎均可獲得較好的療效，均能夠改善患者肺部炎癥狀態(tài)，增強(qiáng)肺功能，藥物安全性均較高，均可作為臨床治療老年重癥肺炎的選擇。

【關(guān)鍵詞】哌拉西林他唑巴坦鈉 ; 頭孢哌酮舒巴坦鈉 ; 老年重癥肺炎 ; 臨床療效

【中圖分類號(hào)】R563.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.09.0070.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.09.023

重癥肺炎是老年人高危病癥之一，臨床表現(xiàn)為體溫升高、呼吸急促等癥狀，病情進(jìn)展迅速，治療不及時(shí)極易引起多器官衰竭，引發(fā)死亡。重癥肺炎通常為細(xì)菌或病毒感染，這些病原體可分泌內(nèi)毒素，進(jìn)而引起患者重要臟器衰竭、血壓不穩(wěn)、周圍循環(huán)出現(xiàn)異常。目前臨床治療老年重癥肺炎多以抗生素治療為主，但是濫用抗生素易產(chǎn)生耐藥性，因此，合理應(yīng)用抗生素是臨床治療重癥肺炎的關(guān)鍵[1]。頭孢哌酮舒巴坦鈉、哌拉西林他唑巴坦鈉常與左氧氟沙星等喹諾酮類藥物聯(lián)合應(yīng)用治療呼吸系統(tǒng)疾病[2]，這兩種藥物分別是第3代頭孢菌素類、第4代青霉素類與不同的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑組成的復(fù)方制劑，均通過(guò)抑制細(xì)菌合成細(xì)胞壁及細(xì)菌內(nèi)β-內(nèi)酰胺酶水解作用，增強(qiáng)其對(duì)耐藥菌株的殺菌效果[3]?；诖?，本研究旨在比較哌拉西林他唑巴坦鈉與頭孢哌酮舒巴坦鈉治療老年重癥肺炎的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2022年10月賀州市人民醫(yī)院收治的老年重癥肺炎患者90例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（45例）和研究組（45例）。對(duì)照組患者中男性30例，女性15例；年齡60～75歲，平均（66.44±4.28）歲；病程2～9 d，平均（5.47±1.50） d。研究組患者中男性28例，女性17例；年齡60～76歲，平均（66.29±4.19）歲；病程1～9 d，平均（5.24±1.08） d。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）》 [4]中重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；60歲≤年齡≤ 80歲；皮膚敏感試驗(yàn)后對(duì)研究藥物無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有惡性腫瘤者；心、肝、腎等臟器功能不全者；近3 d內(nèi)應(yīng)用其他抗生素；患有精神、認(rèn)知障礙者。所有患者均已簽署知情同意書，本研究已經(jīng)過(guò)賀州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均進(jìn)行對(duì)癥治療，包括退熱、鎮(zhèn)咳止痰等，在此基礎(chǔ)上，給予對(duì)照組患者頭孢哌酮舒巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療，其中注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（深圳立健藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054880，規(guī)格：1.0 g/支）靜脈滴注，取2.0 g加入100 mL生理鹽水中混合溶解，2次/d，鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031196，規(guī)格：100 mL∶左氧氟沙星0.2 g與氯化鈉0.9 g）靜脈滴注，100 mL/次，2次/d。給予研究組患者哌拉西林他唑巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星治療，注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073378，規(guī)格：4.5 g/支）靜脈滴注，取4.5 g加入到100 mL生理鹽水中溶解，3次/d，左氧氟沙星的使用參照對(duì)照組。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效情況，根據(jù)《中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）》 [4]進(jìn)行判定。痊愈：老年重癥肺炎患者的臨床癥狀、體征基本消失，肺部X線無(wú)陰影，白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常；顯效：老年重癥肺炎患者臨床癥狀、體征明顯改善，肺部X線見陰影明顯縮小，白細(xì)胞計(jì)數(shù)接近正常值；有效：老年重癥肺炎患者的臨床癥狀、體征有所改善，肺部X線見陰影有所縮小，白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低；無(wú)效：老年重癥肺炎患者的臨床癥狀、體征、胸片檢查未改善甚至加重，白細(xì)胞計(jì)數(shù)未降低甚至升高?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。②分別于治療前、治療14 d后，采集兩組患者橈動(dòng)脈血5 mL，采用血?dú)夥治鰞x（武漢明德生物科技股份有限公司，型號(hào)：ST2000）檢測(cè)兩組患者動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）。③分別于治療前、治療14 d后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min的轉(zhuǎn)速，離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平；采血方法同上，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（深圳市理邦精密儀器股份有限公司，型號(hào)：H30 Pro）檢測(cè)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC），計(jì)算得到中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值（NLR）。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、消化道反應(yīng)、頭痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以[ 例（%）]表示；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者PaCO2水平顯著降低，PaO2、SaO2水平均顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；但上述指標(biāo)組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清CRP、NLR和WBC水平均顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；但上述指標(biāo)組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后對(duì)照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.44%，低于觀察組的6.67%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

老年人群體因其免疫力低下和身體機(jī)能的減退，是肺炎的高發(fā)人群，若不及時(shí)采取安全有效的治療措施，極易導(dǎo)致肺炎進(jìn)一步發(fā)展為重癥肺炎。老年重癥肺炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可由多種常見且無(wú)法避免的微生物引起，如肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、厭氧菌等[5]。因此，在治療老年重癥肺炎時(shí)，對(duì)抗菌藥物的選擇顯得尤為關(guān)鍵。

既往研究中，林桂儀等[6]研究顯示，采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與阿奇霉素聯(lián)合的治療方案治療陰性菌高危因素社區(qū)獲得性肺炎有效率可達(dá)95.00%，可較好地改善患者癥狀及炎癥因子水平。畢竟[7]研究發(fā)現(xiàn)，哌拉西林他唑巴坦鈉聯(lián)合貞芪扶正顆粒治療老年重癥肺炎有效率可達(dá)93.33%，可提高患者免疫力，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。本研究將哌拉西林他唑巴坦鈉與頭孢哌酮舒巴坦鈉治療老年重癥肺炎的臨床效果進(jìn)行對(duì)比，分別聯(lián)用喹諾酮類藥物左氧氟沙星進(jìn)行治療觀察，發(fā)現(xiàn)兩組患者臨床總有效率均較高，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不良反應(yīng)也均在可控范圍，表明哌拉西林他唑巴坦鈉與頭孢哌酮舒巴坦鈉治療老年肺部感染疾病均可獲得滿意的療效，臨床用藥安全性均較好，利于患者恢復(fù)。

本研究中，對(duì)照組患者使用頭孢哌酮舒巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星，左氧氟沙星為喹諾酮類抗生素，能抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制從而產(chǎn)生抗菌作用，對(duì)支原體、革蘭氏菌均有較強(qiáng)抗菌活性，但反復(fù)用藥容易產(chǎn)生耐藥性[8]。頭孢哌酮舒巴坦鈉是第3代頭孢菌素類與不同β-內(nèi)酰胺酶抑制劑組成的復(fù)合制劑，頭孢哌酮和舒巴坦是其抗菌成分，主要針對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌屬與淋球菌，頭孢哌酮的抗菌作用機(jī)制為抑制肺炎球菌、革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的合成；舒巴坦的作用機(jī)制為不可逆性地抑制β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生，從而降低頭孢哌酮被降解的可能性，確保其療效。研究組患者使用哌拉西林他唑巴坦鈉聯(lián)合左氧氟沙星，哌拉西林他唑巴坦鈉是第4代青霉素類與不同β-內(nèi)酰胺酶抑制劑組成的復(fù)方制劑，適用于由β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌導(dǎo)致的中、重度感染，具有安全性高、廣譜強(qiáng)效、抗菌活性良好等特點(diǎn)[9]。哌拉西林對(duì)部分敏感革蘭氏陰性桿菌及銅綠假單胞菌所致的感染均具有較好的效果，其殺菌機(jī)制是優(yōu)先與細(xì)菌細(xì)胞質(zhì)膜上的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，阻止細(xì)菌合成細(xì)胞壁肽聚糖，造成細(xì)菌死亡，但細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶會(huì)對(duì)藥物進(jìn)行破壞，從而出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象；而他唑巴坦鈉則能夠不可逆性破壞細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶活性，從而保護(hù)青霉素類和頭孢菌素類抗生素不被致病菌水解，因此，哌拉西林與他唑巴坦聯(lián)合應(yīng)用，大大增強(qiáng)對(duì)耐藥菌株的殺滅效果，使其細(xì)菌耐藥性減少，具有更廣泛的殺菌范圍[10]。

CRP、NLR與WBC指標(biāo)均可以反映機(jī)體的炎癥程度，機(jī)體被病原體損傷后其水平顯著升高，且其水平多與感染程度呈正相關(guān)。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者血?dú)庵笜?biāo)、炎癥指標(biāo)均顯著降低，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明兩種藥物聯(lián)合左氧氟沙星均能有效降低肺部炎癥，增強(qiáng)肺功能，改善肺通氣能力，減輕炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，提高臨床療效。哌拉西林他唑巴坦鈉與頭孢哌酮舒巴坦鈉都能與細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶進(jìn)行結(jié)合，在保護(hù)藥物不被β-內(nèi)酰胺酶水解的情況下，進(jìn)一步提高抗菌能力，均有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，可作為老年重癥肺炎的首選藥物。

綜上，哌拉西林他唑巴坦鈉與頭孢哌酮舒巴坦鈉治療老年重癥肺炎均可獲得較好的療效，均能夠改善患者肺部炎癥狀態(tài)，藥物安全性均較高，均可作為臨床治療老年重癥肺炎的優(yōu)選藥物。

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