【摘要】目的 分析帕利哌酮對(duì)精神分裂癥患者陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）及空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、催乳素（PRL）、體質(zhì)量的影響。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將蘭州市第三人民醫(yī)院2021年12月至2022年12月收治的100例精神分裂患者分為對(duì)照組（利培酮治療）、觀察組（帕利哌酮治療），各50例。均治療2個(gè)月。比較兩組患者治療前后PANSS評(píng)分及神經(jīng)功能相關(guān)因子[血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）]，糖脂代謝指標(biāo)，以及簡(jiǎn)明健康狀況量表（SF-36）評(píng)分。結(jié)果 較治療前，治療后兩組患者PANSS評(píng)分降低，觀察組低于對(duì)照組；兩組患者血清BDNF、GDNF水平均升高，觀察組均高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者FPG、TC、TG、PRL水平及體質(zhì)量均顯著升高，但觀察組均顯著低于對(duì)照組；較治療前，治療后兩組患者生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均升高，觀察組均高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 相比于利培酮，帕利哌酮能夠更有效緩解精神分裂癥患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)神經(jīng)功能，促進(jìn)病情恢復(fù)，有助于提高生活質(zhì)量，同時(shí)對(duì)患者糖脂代謝影響更小。

【關(guān)鍵詞】精神分裂癥 ; 帕利哌酮 ; 陽(yáng)性與陰性癥狀 ; 神經(jīng)功能 ; 糖脂代謝

【中圖分類(lèi)號(hào)】R749.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.09.0040.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.09.013

精神分裂癥是一種常見(jiàn)的精神障礙，其主要表現(xiàn)為語(yǔ)言混亂、行為異常、無(wú)法辨別是非等癥狀，從而影響患者生活質(zhì)量。目前非典型抗精神病藥物——利培酮，是臨床上治療精神分裂癥的常用藥物，由于該藥物具有緩解癥狀、控制疾病進(jìn)展等優(yōu)點(diǎn)被廣泛使用；但該藥物可能會(huì)引起糖尿病患者的糖脂代謝紊亂、體質(zhì)量增加等，嚴(yán)重影響療效[1]。帕利哌酮屬于第二代抗精神病藥物，對(duì)5-羥色胺（5-HT）受體及多巴胺D2受體均有較強(qiáng)的拮抗作用，從而有效控制精神分裂癥患者臨床癥狀；同時(shí)該藥是基于滲透控釋口服給藥系統(tǒng)制成的緩釋制劑，可以保證藥物的穩(wěn)定釋放，降低藥物血漿濃度峰值波動(dòng)，從而降低了不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。本研究選取精神分裂癥患者100例，進(jìn)行不同藥物治療分組研究，旨在分析帕利哌酮治療精神分裂癥的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將蘭州市第三人民醫(yī)院2021年12月至2022年12月收治的精神分裂癥患者100例分為兩組，各50例。對(duì)照組中男、女患者各25例；病程2～13個(gè)月，平均（8.41±2.13）個(gè)月；年齡23～64歲，平均（45.13±5.44）歲。觀察組中男、女患者分別為26、24例；病程3～14個(gè)月，平均（8.93±2.67）個(gè)月；年齡24～65歲，平均（46.04±5.83）歲。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《精神分裂癥防治指南》 [3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；對(duì)研究使用藥物不過(guò)敏者；陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS） [4]評(píng)分≥ 60分者；入組前未接受過(guò)其他相關(guān)治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有肝、腎臟功能障礙者；有酒精或精神活性物質(zhì)濫用者；具有攻擊性和暴露傾向者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)此研究開(kāi)展，患者家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者口服利培酮口崩片（吉林省西點(diǎn)藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060283，規(guī)格：1 mg/片）治療，開(kāi)始時(shí)1 mg/d，1周后增加到2～4 mg/d，2周后，視患者的疾病控制情況再增加到4～6 mg/d，2次/d，并維持此劑量繼續(xù)服藥。觀察組患者口服帕利哌酮緩釋片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203266，規(guī)格：6 mg/片）治療，開(kāi)始時(shí)

6 mg/次，1次/d，2周后視患者病情適當(dāng)增減，最多不超出12 mg/次，1次/d。均治療2個(gè)月，治療過(guò)程中若患者出現(xiàn)失眠、錐外體系等不良反應(yīng)，治療過(guò)程中可酌情聯(lián)合苯海索、普萘洛爾、苯二氮?類(lèi)藥物治療，不聯(lián)合其他抗精神病藥治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①采用PANSS評(píng)分[4]評(píng)估患者治療前后臨床癥狀，包括16項(xiàng)一般精神病理癥狀量表（16～112分）、7項(xiàng)陽(yáng)性癥狀量表（7～49分）、7項(xiàng)陰性癥狀量表（7～49分），每個(gè)量表癥狀條目均從無(wú)癥狀到極嚴(yán)重按照1～7級(jí)評(píng)分，PANSS評(píng)分總分為以上3個(gè)分量表的得分之和。于治療前后患者空腹?fàn)顟B(tài)下采血（5 mL），離心

（3 000 r/min，10 min）取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法測(cè)定血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）水平。②采血方式與血清制備方法同①，采用全自動(dòng)生化分析儀（迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司，型號(hào)：CS450）測(cè)定空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、催乳素（PRL）（男性正常值1.8～18.8 mg/dL；女性正常值1.4～24.2 mg/dL）水平，同時(shí)測(cè)量患者體質(zhì)量。③使用簡(jiǎn)明健康狀況量表（SF-36） [5]評(píng)估患者生活質(zhì)量，選取精神功能、生理功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活態(tài)度4個(gè)維度，每個(gè)維度總分均為100分，分值越高，生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料經(jīng)K-S檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，行t檢驗(yàn)。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者PANSS評(píng)分與神經(jīng)功能比較 較治療前，治療后兩組患者PANSS評(píng)分顯著降低，血清BDNF、GDNF水平均顯著升高，觀察組PANSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，血清BDNF、GDNF水平均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者FPG、TC、TG、PRL水平及體質(zhì)量均升高，但觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較 較治療前，治療后兩組患者生活質(zhì)量各維度評(píng)分均升高，觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

精神分裂癥是一類(lèi)臨床上最難治愈的精神障礙，其常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)有幻聽(tīng)、妄想等，該病病因尚未明確，認(rèn)為與遺傳因素有關(guān)，環(huán)境中生物、心理及社會(huì)等因素對(duì)疾病進(jìn)展有促進(jìn)作用。利培酮是臨床常用的一種非典型抗精神病藥物，能夠改善患者陽(yáng)性和陰性癥狀；但其可導(dǎo)致患者機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)生紊亂，從而引發(fā)一系列不良反應(yīng)，其中體質(zhì)量升高為其常見(jiàn)的不良反應(yīng)，導(dǎo)致臨床應(yīng)用逐步受限。

帕利哌酮是利培酮的主要活性代謝產(chǎn)物，其作為一種新型抗精神病藥，藥理作用和利培酮相似，均對(duì)患者的陽(yáng)性與陰性癥狀有明顯改善作用；同時(shí)，由于帕利哌酮緩釋片采用滲透泵控釋技術(shù)，可在24 h內(nèi)持續(xù)釋放，避免血藥濃度在峰值與谷值間波動(dòng)，穩(wěn)定藥物濃度，因此無(wú)需劑量滴定，可將有效劑量直接作為起始劑量，起效迅速且藥效維持時(shí)間較長(zhǎng)，從而可更有效緩解患者臨床癥狀，達(dá)到理想的拮抗效果[6]。本研究中，治療后觀察組患者PANSS評(píng)分總分低于對(duì)照組，血清BDNF、GDNF水平均高于對(duì)照組，說(shuō)明應(yīng)用帕利哌酮治療精神分裂癥，對(duì)患者的臨床癥狀具有顯著的緩解作用，且能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)因子水平。

糖脂代謝紊亂和體質(zhì)量增加是新型抗精神病藥物的主要不良反應(yīng)，但其具體機(jī)制尚未明確，患者多由于不良反應(yīng)而抗拒用藥，這也是疾病反復(fù)發(fā)作的重要原因之一。通過(guò)觀察兩組糖脂代謝指標(biāo)，較治療前，治療后對(duì)照組患者FPG、TC、TG及兩組患者PRL水平、體質(zhì)量均升高，但觀察組上述指標(biāo)均低于對(duì)照組，說(shuō)明帕利哌酮治療精神分裂癥，對(duì)患者糖脂代謝指標(biāo)影響較小。分析其原因可能為，利培酮通過(guò)阻斷多巴胺受體、血清素受體改善患者認(rèn)知功能的同時(shí)，可能對(duì)組胺H1受體產(chǎn)生阻斷作用，從而影響機(jī)體糖脂代謝水平，導(dǎo)致體質(zhì)量增加，且由于精神分裂癥患者服用利培酮后可能存在過(guò)度鎮(zhèn)靜、活動(dòng)量減少等，內(nèi)分泌激素更易受到藥物影響，因此機(jī)體糖脂代謝與體質(zhì)量容易發(fā)生改變[7] 。帕利哌酮緩釋片也有對(duì)組胺H1受體的阻斷作用，但本研究結(jié)果顯示，該藥物對(duì)機(jī)體糖脂代謝水平影響較小，可能是由于帕利哌酮所引發(fā)的神經(jīng)內(nèi)分泌變化較為輕微，或是其所引發(fā)精神分裂癥患者機(jī)體糖脂代謝異常需更長(zhǎng)的時(shí)間，而本研究時(shí)間較短，未達(dá)到引起糖脂代謝異常的終點(diǎn)事件的節(jié)點(diǎn)。因此，精神分裂癥患者在藥物治療的過(guò)程中，應(yīng)注意控制飲食、控制體質(zhì)量，同時(shí)注意監(jiān)測(cè)血糖、血脂及體質(zhì)量的變化。此外，利培酮與帕利哌酮均能夠?qū)χ袠邢虑鹉X - 垂體結(jié)節(jié)漏斗通路遞質(zhì)形成抑制，從而升高PRL水平，本研究中，帕利哌酮治療組PRL上升幅度低于利培酮治療組，分析原因可能為，帕利哌酮血藥濃度相對(duì)穩(wěn)定，能夠避免機(jī)體由于血藥濃度上升速度過(guò)快而對(duì)下丘腦 - 垂體結(jié)節(jié)漏斗通路的調(diào)節(jié)造成影響[8]。

另外，本研究中，觀察組患者生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組，提示應(yīng)用帕利哌酮治療精神分裂癥，可提高患者生活質(zhì)量水平。有研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥在長(zhǎng)期不間斷服藥治療過(guò)程中易產(chǎn)生病恥感，往往導(dǎo)致治療停藥率較高，無(wú)法控制病情進(jìn)展，從而使病情反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[9]。利培酮可改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能，降低復(fù)發(fā)率，從而提高患者服藥依從性，從而提高患者生活質(zhì)量水平[10]；而帕利哌酮緩釋片與5-HT 2A的親和力較D2受體強(qiáng)，因此其較利培酮錐體外系癥狀少，利于患者社會(huì)功能的恢復(fù)，且每天僅需用藥1次，能夠有效降低患者病恥感，提高患者用藥依從性，同時(shí)予以患者更多時(shí)間回歸正常生活，更有利于患者社會(huì)功能的恢復(fù)，進(jìn)而提高其生活質(zhì)量[11-12]。

綜上，相比于利培酮，應(yīng)用帕利哌酮治療精神分裂癥，能夠更有效緩解患者的臨床癥狀，且可調(diào)節(jié)神經(jīng)因子水平，促進(jìn)病情恢復(fù)，有助于提高生活質(zhì)量，同時(shí)對(duì)患者糖脂代謝指標(biāo)影響更小，在臨床中可以運(yùn)用推廣。

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