【摘要】目的 研究影響早發(fā)型子癇前期孕婦發(fā)病的相關(guān)危險因素，并探討干預(yù)對策，為臨床預(yù)防和治療提供一定的參考依據(jù)。方法 回顧性分析2020年1月至2022年10月蘇州市立醫(yī)院收治的62例早發(fā)型子癇前期孕婦的臨床資料，將其作為子癇前期組，并回顧性分析同期78例健康孕婦的臨床資料，作為健康對照組。對兩組孕婦的臨床資料進行單因素分析，并對其中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的變量進行多因素Logistic回歸分析，篩選出影響早發(fā)型子癇前期孕婦發(fā)病的危險因素。結(jié)果 單因素分析顯示，子癇前期組孕婦年齡≥ 35歲、多胎、BMI異常升高、合并內(nèi)科疾病、缺乏維生素E的占比及收縮壓、舒張壓、輔助性T淋巴細胞1（Th1）百分比、血清脂蛋白（a）

[Lp（a）]水平均顯著高于健康對照組，輔助性T淋巴細胞2（Th2）百分比顯著低于健康對照組（均Plt;0.05）；多因素Logistic回歸分析顯示，年齡≥ 35歲、多胎、BMI異常升高、合并內(nèi)科疾病、高收縮壓、高舒張壓、缺乏維生素E、血清Lp（a）水平較高均為早發(fā)型子癇前期孕婦發(fā)病的危險因素（OR=1.802、1.772、1.846、1.863、1.740、1.766、1.964、1.815，均Plt;0.05）。結(jié)論 年齡≥ 35歲、多胎、BMI異常升高、合并內(nèi)科疾病、高收縮壓、高舒張壓、缺乏維生素E、血清Lp（a）水平較高均為影響早發(fā)型子癇前期孕婦發(fā)病的危險因素，臨床可對高危人群實施相應(yīng)的預(yù)防和干預(yù)措施，以降低早發(fā)型子癇前期的發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】早發(fā)型子癇前期 ; 收縮壓 ; 舒張壓 ; 危險因素 ; 干預(yù)對策

【中圖分類號】R714.24+4 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.09.0022.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.09.008

子癇前期是臨床上妊娠期高血壓疾病中較為常見的一種亞型，是目前導(dǎo)致胎兒和孕產(chǎn)婦死亡的重要原因，其發(fā)病機制尚未完全闡明，可能與子宮胎盤缺血、滋養(yǎng)層細胞功能異常、免疫功能紊亂、遺傳因素、氧化應(yīng)激指標異常等多種因素具有一定的關(guān)系[1]。子癇前期孕婦常伴有蛋白尿、高血壓、水腫等癥狀表現(xiàn)，隨著病情的加重可能出現(xiàn)視力障礙、呼吸困難、劇烈疼痛等癥狀。若孕婦發(fā)病時孕周小于34周則稱之為早發(fā)型子癇前期，發(fā)病時以血壓和蛋白尿迅速升高且難以控制為特點，可損傷心臟、大腦等器官，顯著增加母嬰死亡率[2]。本研究旨在探討早發(fā)型子癇前期孕婦發(fā)病的危險因素及干預(yù)對策，為臨床預(yù)防和治療該疾病提供一定的參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至2022年10月蘇州市立醫(yī)院收治的62例早發(fā)型子癇前期孕婦的臨床資料，將其作為子癇前期組，并回顧性分析同期78例健康孕婦的臨床資料，作為健康對照組。納入標準：子癇前期組參照《婦產(chǎn)科學(xué)（第9版）》 [3]中關(guān)于早發(fā)型子癇前期的診斷標準，舒張壓≥ 90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），收縮壓≥ 140 mmHg，且隨機尿蛋白（+）或伴尿蛋白含量≥ 0.3 g/24 h；孕周為20～34周：具有完整分娩記錄等。排除標準：近半年內(nèi)服用可能對脂質(zhì)代謝造成影響的相關(guān)藥物者；圍產(chǎn)期胎兒死亡、早產(chǎn)、流產(chǎn)者；既往有子癇前期病史等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 研究方法 采用電子血壓計（江蘇金吉帝醫(yī)療科技有限公司，型號：BP-801）測量孕婦收縮壓和舒張壓水平；采集所有孕婦5 mL的空腹靜脈血，其中2 mL采用流式細胞儀[碧迪醫(yī)療器械（上海）有限公司，型號：BD FACS Canto II]檢測輔助性T淋巴細胞1（Th1）和輔助性T淋巴細胞2（Th2）細胞百分比；剩余3 mL經(jīng)離心（3 000 r/min，15 min）分離血清，采用高效液相色譜法檢測血清維生素A、維生素E含量，采用乳膠增強免疫比濁法檢測血清脂蛋白（a） [Lp（a）]水平；采用全自動生化分析儀[日立診斷產(chǎn)品（上海）有限公司，型號：日立LABOSPECT 006]檢測血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。

1.3 觀察指標 ①統(tǒng)計兩組孕婦的一般資料，包括年齡、孕周、妊娠胎數(shù)、BMI是否異常升高（BMI高于24.9 kg/m2）、是否合并內(nèi)科疾?。òㄌ悄虿　⒓谞钕偌膊?、腎病、心臟疾病、免疫系統(tǒng)疾病等）、收縮壓、舒張壓、Th1細胞百分比、Th2細胞百分比、是否缺乏維生素A（血清維生素A含量低于0.3 mg/L為缺乏）、是否缺乏維生素E（血清維生素E含量低于5 mg/L為缺乏）、 Lp（a）、 LDL-C、 HDL-C水平，并進行單因素分析。②采用多因素Logistic回歸分析，篩選出影響早發(fā)型子癇前期孕婦發(fā)病的危險因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；用S-W法檢驗證實計量資料均服從正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗；采用多因素Logistic回歸分析影響早發(fā)型子癇前期孕婦發(fā)病的危險因素。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響早發(fā)型子癇前期發(fā)病的單因素分析 子癇前期組孕婦年齡≥ 35歲、多胎、 BMI異常升高、合并內(nèi)科疾病、缺乏維生素E的占比及收縮壓、舒張壓、Th1細胞百分比、血清Lp（a）水平均顯著高于健康對照組，Th2細胞百分比顯著低于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 影響早發(fā)型子癇前期發(fā)病的多因素Logistic回歸分析 將早發(fā)型子癇前期孕婦發(fā)病作為因變量，單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標作為自變量，納入多因素Logistic回歸模型分析，結(jié)果顯示：年齡≥ 35歲、多胎、BMI異常升高、合并內(nèi)科疾病、高收縮壓、高舒張壓、缺乏維生素E、血清Lp（a）水平較高均為影響早發(fā)型子癇前期孕婦發(fā)病的危險因素（OR=1.802、1.772、1.846、1.863、1.740、1.766、1.964、1.815），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

3 討論

有研究表明，早發(fā)型子癇前期發(fā)病可能與異常氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管痙攣、血管內(nèi)皮損傷有關(guān)[4]。胎盤淺著床可引起胚胎血供不足及胎盤缺氧再灌注損傷，刺激胎源性不良細胞因子和氧化應(yīng)激相關(guān)因子大量釋放，損傷血管內(nèi)皮細胞，加重局部炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致早發(fā)型子癇前期。早發(fā)型子癇前期的特點主要表現(xiàn)為發(fā)病的時間較早、病情較為嚴重、母嬰的預(yù)后相對較差且再次妊娠時復(fù)發(fā)的風(fēng)險顯著增加，對于孕婦及胎兒均可能造成較嚴重的影響。因此，在早期對可能導(dǎo)致早發(fā)型子癇前期發(fā)病的高危因素進行探討和分析，有利于預(yù)防和控制疾病。

本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡≥ 35歲、多胎、BMI異常升高、合并內(nèi)科疾病、高收縮壓、高舒張壓、缺乏維生素E、血清Lp（a）水平較高均為影響早發(fā)型子癇前期孕婦發(fā)病的危險因素。分析其原因為，高齡孕婦極易出現(xiàn)妊娠期高血壓疾病、脂質(zhì)代謝紊亂及氧化應(yīng)激反應(yīng)異常等合并癥；同時受到心理和精神等多種因素的影響，引起體內(nèi)調(diào)節(jié)系統(tǒng)變化，血壓升高，致使早發(fā)型子癇前期的發(fā)生[5]。多胎妊娠時子宮壓力過大及胎盤缺血、缺氧，均造成絨毛間隙白細胞活化和脂質(zhì)過氧化，可加重免疫損傷與氧化應(yīng)激，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)損傷與功能障礙等，因此多胎妊娠的孕婦發(fā)生早發(fā)型子癇前期的風(fēng)險較高[6]；妊娠期孕婦極易攝入過多熱量，因為營養(yǎng)過剩而出現(xiàn)肥胖或超重的現(xiàn)象，導(dǎo)致BMI增加，孕婦血脂水平隨之異常升高，從而增加血液黏稠度，提高外周阻力，易發(fā)生小動脈粥樣硬化內(nèi)皮損傷、炎癥反應(yīng)，增加早發(fā)型子癇前期的發(fā)病風(fēng)險[7]。合并糖尿病、心臟病等內(nèi)科疾病或血壓水平明顯較高的孕婦通常會出現(xiàn)一定的血管疾病或內(nèi)皮功能障礙，致使早發(fā)型子癇前期的發(fā)生[8]。維生素E是機體內(nèi)較為重要的一種抗氧化劑，具有增強機體免疫力、抗氧化等作用，可通過對丙二醛和超氧化物歧化酶的活性產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，進而增強人體的抗氧化能力，以降低血管內(nèi)皮損傷，若孕婦缺乏維生素E可能增加早發(fā)型子癇前期或流產(chǎn)等發(fā)生風(fēng)險[9]。Lp（a）可對纖維蛋白原的溶解產(chǎn)生影響，發(fā)揮抑制纖溶的效果，其水平升高可能致使胎盤血管壁上出現(xiàn)纖維蛋白沉淀，逐漸形成血栓，減少胎盤血流灌注，出現(xiàn)胎盤缺氧的情況，增加早發(fā)型子癇前期的發(fā)病風(fēng)險[10]。

Th1細胞因子與機體細胞免疫功能有關(guān)，表現(xiàn)為免疫殺傷，而Th2細胞因子可促進胚胎發(fā)育，有利于妊娠的順利完成，正常妊娠時母體內(nèi)Th2細胞占優(yōu)勢，而Th1/Th2平衡狀態(tài)被打破時，Th1細胞因子水平過高則孕婦免疫功能受到影響，致使機體發(fā)生過高的炎癥應(yīng)答水平，導(dǎo)致血管損傷，從而增加早發(fā)型子癇前期的發(fā)生風(fēng)險[11]。但本研究中Th1/Th2失衡不是早發(fā)型子癇前期孕婦發(fā)病的危險因素，可能與早發(fā)型子癇前期的發(fā)病機制是個復(fù)雜的過程、引起血管損傷的因素較多、Th1/Th2失衡僅是導(dǎo)致血管損傷的一個方面有關(guān)；同時本研究納入樣本量較少，且屬于單中心回顧性研究，無法完全排除混雜因素的影響有關(guān)。

因此，臨床可對高齡孕婦或雙胎妊娠的孕婦加強妊娠監(jiān)督并實施一定的心理干預(yù)措施，使孕婦保持良好的心理狀態(tài)，減少早發(fā)型子癇前期的發(fā)生；孕期應(yīng)嚴格控制飲食，注重營養(yǎng)搭配合理，并進行適當?shù)倪\動，保持BMI正常；對于合并內(nèi)科疾病、缺乏維生素E、收縮壓和舒張壓水平較高的孕婦，可針對性給予相應(yīng)的治療和調(diào)整措施，對疾病進行有效的治療和控制，維持正常血壓水平，補充維生素E，并注意檢測孕婦生命體征，預(yù)防早發(fā)型子癇前期的發(fā)生；對于血清Lp（a）水平較高的孕婦及時通過飲食、運動、藥物等方式進行干預(yù)，調(diào)節(jié)Lp（a）水平，以降低早發(fā)型子癇前期的發(fā)病率。

綜上，年齡≥ 35歲、多胎、BMI異常升高、合并內(nèi)科疾病、高收縮壓、高舒張壓、缺乏維生素E、血清Lp（a）水平較高均為影響早發(fā)型子癇前期孕婦發(fā)病的危險因素，臨床可對高危人群實施相應(yīng)的預(yù)防和干預(yù)措施，以降低早發(fā)型子癇前期的發(fā)生率，值得臨床應(yīng)用推廣。

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