駱 偉，陳秋華，吳芳潔

湖北省疾病預(yù)防控制中心，湖北 武漢 430079

高效氟吡甲禾靈原藥是一種廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)領(lǐng)域的草甘膦類除草劑，對(duì)雜草具有較高的殺傷性。然而，隨著其應(yīng)用范圍的逐漸擴(kuò)大，人們對(duì)其潛在的毒性和安全性問(wèn)題給予了越來(lái)越高的關(guān)注。雖然已有一些研究對(duì)高效氟吡甲禾靈原藥的毒性效應(yīng)進(jìn)行了研究，但其長(zhǎng)期暴露下的毒性影響仍尚不明確，由此可見(jiàn)，對(duì)高效氟吡甲禾靈原藥對(duì)生物體的毒性效應(yīng)開(kāi)展相關(guān)實(shí)驗(yàn)并進(jìn)行評(píng)估至關(guān)重要[1]。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料

本研究選用健康的SD 大鼠作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，大鼠的體重控制在210～240 g 之間。在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前，所有大鼠都接受了1 周的適應(yīng)性喂養(yǎng)，在相對(duì)恒溫（22.13±0.12 °C）和恒濕（50%±10%）的條件下飼養(yǎng)，飼料和水保證充足供應(yīng)。本研究嚴(yán)格遵守動(dòng)物倫理和實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物使用指南。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

為了保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性和可比性，本研究設(shè)定了相關(guān)的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)包括：年齡相近的雄性SD 大鼠；健康狀態(tài)良好；體重在規(guī)定范圍內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：存在慢性疾病或器質(zhì)性病變的大鼠；孕期或哺乳期的雌性大鼠；其他實(shí)驗(yàn)前排除的疾病或異常情況。

1.3 方法

采用隨機(jī)數(shù)字表法將挑選出的大鼠隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組包括5 只大鼠。實(shí)驗(yàn)組接受不同劑量的高效氟吡甲禾靈原藥的口服給藥，對(duì)照組接受相應(yīng)劑量的安慰劑給藥。實(shí)驗(yàn)組分為低、中、高3個(gè)不同梯度的劑量組。給藥過(guò)程中，每天都需記錄給藥量和大鼠的體重變化情況，并監(jiān)測(cè)大鼠的一般狀況及行為。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

本研究主要對(duì)實(shí)驗(yàn)期間大鼠的一般狀況和行為異常進(jìn)行了觀察，包括活動(dòng)水平、食物攝入量、體重變化等，這些觀察指標(biāo)可以反映出大鼠對(duì)藥物暴露的生理和行為反應(yīng)。此外，還采集了大鼠的血樣用于血液生化指標(biāo)的測(cè)定，包括肝功能指標(biāo)（ALT、AST、ALP 等）和腎功能指標(biāo)（BUN、CREA 等）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究采用SPSS 23.0 軟件將收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。使用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法，如T 檢驗(yàn)、方差分析（ANOVA）等方法來(lái)比較不同劑量組和對(duì)照組之間觀察指標(biāo)的差異。同時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的分布情況選用適配的非參數(shù)統(tǒng)計(jì)方法。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析的結(jié)果將以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差的形式呈現(xiàn)出來(lái)，并進(jìn)行相關(guān)水平設(shè)定。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)期間動(dòng)物的一般觀察結(jié)果

實(shí)驗(yàn)期間對(duì)大鼠進(jìn)行仔細(xì)觀察，結(jié)果表明，高劑量組的大鼠表現(xiàn)出了一些明顯的變化，這些大鼠的活動(dòng)水平明顯下降，常常表現(xiàn)出沉默、不活躍的狀態(tài)。此外，高劑量組大鼠在整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間的食物攝入量明顯減少，且食欲明顯減退。這與對(duì)照組和低劑量組的大鼠相比，呈現(xiàn)出了明顯的差異。

2.2 毒性指標(biāo)的測(cè)定結(jié)果

高劑量組大鼠的ALT、AST 和ALP 等肝功能指標(biāo)都表現(xiàn)出了顯著的異常升高。此外，腎功能指標(biāo)BUN 和CREA 在高劑量組中也顯示出明顯的升高。相比之下，對(duì)照組和低劑量組大鼠的這些指標(biāo)沒(méi)有表現(xiàn)出明顯的異常（具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表1）。

表1 2 組大鼠血液生化指標(biāo)測(cè)定

高劑量組大鼠相關(guān)血液生化指標(biāo)的水平明顯升高，與對(duì)照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而低劑量組和中劑量組大鼠的指標(biāo)水平與對(duì)照組相比無(wú)顯著差異（具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表2）。

表2 不同組間指標(biāo)差異

2.3 大鼠體重變化的統(tǒng)計(jì)分析

實(shí)驗(yàn)組大鼠實(shí)驗(yàn)期間的平均體重變化較對(duì)照組顯著降低，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組大鼠的體重呈現(xiàn)出了少量的增長(zhǎng)，該差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳細(xì)數(shù)據(jù)見(jiàn)表3。

表3 2 組體重變化數(shù)據(jù)表

3 討論

3.1 毒性觀察結(jié)果

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，高劑量的高效氟吡甲禾靈原藥對(duì)大鼠產(chǎn)生了明顯的毒性影響[2]。一般觀察結(jié)果顯示，高劑量組的大鼠表現(xiàn)出了活動(dòng)水平降低等異常情況，這可能是因?yàn)楦邉┝康乃幬飳?dǎo)致大鼠的行為發(fā)生了改變。血液生化指標(biāo)的測(cè)定結(jié)果表明，高劑量組大鼠的肝功能和腎功能指標(biāo)均表現(xiàn)出了明顯的異常升高，這可能意味著高效氟吡甲禾靈原藥對(duì)肝臟和腎臟產(chǎn)生了損害。ALT、AST 和ALP 的升高可能與肝細(xì)胞受損和炎癥反應(yīng)有關(guān)，而B(niǎo)UN 和CREA 的升高可能反映了腎臟功能的損傷。這些結(jié)果與已有研究結(jié)論一致[3]，進(jìn)一步確認(rèn)了高效氟吡甲禾靈原藥對(duì)肝腎功能的毒性影響。

3.2 研究的局限性和不確定性

然而本研究也存在一些局限性和不確定性。一方面，本研究是在大鼠模型上進(jìn)行的，因此其結(jié)果可能不直接適用于人類[4]。盡管大鼠作為常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型被廣泛應(yīng)用于毒性研究中，但人類的生理和代謝過(guò)程畢竟與大鼠有所不同，因此在將實(shí)驗(yàn)結(jié)果推及人類之前，還需要進(jìn)行更多的轉(zhuǎn)化研究[5]。另一方面，本研究只考慮了90 d 喂養(yǎng)期間的毒性影響，長(zhǎng)期暴露下的效應(yīng)尚不明確，進(jìn)一步的研究需要設(shè)置更長(zhǎng)時(shí)間的暴露期，并進(jìn)行更多時(shí)間點(diǎn)的觀察，以全面剖析劑量和暴露時(shí)間對(duì)毒性效應(yīng)的影響。

3.3 研究結(jié)果的意義和展望

本研究所得到的結(jié)果具有重要的意義和啟示。它提供了關(guān)于高效氟吡甲禾靈原藥在長(zhǎng)期暴露下對(duì)大鼠的毒性效應(yīng)的科學(xué)證據(jù)，對(duì)于評(píng)估該藥物的潛在風(fēng)險(xiǎn)和制定相應(yīng)的安全使用策略具有非常重要的意義[6]。同時(shí)，本研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了毒性效應(yīng)與劑量的關(guān)系，即高劑量組表現(xiàn)出更嚴(yán)重的毒性效應(yīng)。此外，本研究還提供了毒性指標(biāo)的測(cè)定結(jié)果，為后續(xù)研究和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供了重要的參考。

基于本研究的結(jié)果，未來(lái)首先可以對(duì)高效氟吡甲禾靈原藥的毒性機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步的研究，包括其對(duì)肝臟和腎臟的損害機(jī)制、代謝途徑及潛在的分子靶點(diǎn)等方面。這將為全面了解該藥物的毒性效應(yīng)和相關(guān)毒理學(xué)機(jī)制提供有力的幫助[7]。其次，需要進(jìn)行更多的轉(zhuǎn)化研究，以評(píng)估高效氟吡甲禾靈原藥對(duì)人類的潛在風(fēng)險(xiǎn)。最后，應(yīng)該考慮研究不同劑量范圍內(nèi)的毒性效應(yīng)，以進(jìn)一步了解劑量與毒性效應(yīng)之間的關(guān)系[8]。