楊 洋 劉 娟 杜春艷 肖 華 趙 艷 高智波 趙宏芳 李 燁 王藝瑄 王玉娟 江 遜

(空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒科,西安,710038)

急性呼吸道傳染病中由流感病毒引起的稱(chēng)為流行性感冒即流感,兒童是高發(fā)人群[1]。甲、乙型流感病毒引發(fā)的流感病例中,甲型H1N1流行性感冒病毒占比最大,從發(fā)病年齡看,兒童占比最大?；純撼０橛腥戆Y狀如發(fā)熱、乏力等,呼吸道癥狀如鼻塞、流涕、咳嗽及咽部不適等,亦可伴惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹等其他臨床表現(xiàn)。病情容易急劇惡化,出現(xiàn)重癥病例,病例統(tǒng)計(jì)中出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥的患兒約占35%[2]。傳統(tǒng)的抗病毒藥物如阿米巴和利巴韋林對(duì)于流感病毒已有抗藥性的情況下,磷酸奧司他韋顆粒被廣泛應(yīng)用于臨床,其屬于神經(jīng)氨酸酶抑制劑,可明顯抑制各類(lèi)型流感病毒活性,是臨床兒童流感有效治療藥物[3]。有效改善和緩解患兒發(fā)熱、頭痛、鼻塞、流涕、全身乏力等流感樣癥狀的藥物中,磷酸奧司他韋顆粒效果相對(duì)明顯,口服給藥后,磷酸奧司他韋可迅速被胃腸道吸收,但由于兒童胃腸道免疫防御處于建設(shè)階段,尚未發(fā)育成熟,胃腸道反應(yīng)重,口服吸收后常伴有惡心、嘔吐、腹痛等不良反應(yīng)。針對(duì)兒童流感病例發(fā)病率高及單用磷酸奧司他韋的不良反應(yīng),中藥散劑寶泰康能有效解決上述問(wèn)題,其具有清熱解毒、化痰止咳、和胃降逆的功效,不良反應(yīng)低且藥性緩和。本研究主要驗(yàn)證小兒寶泰康顆粒和磷酸奧司他韋與聯(lián)合使用是否為流感患兒的有效、安全治療方案,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年10月至2022年12月空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒科門(mén)診及住院收治的流行性感冒患兒78例作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組39例。對(duì)照組單用磷酸奧司他韋顆粒治療,觀察組采用磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合小兒寶泰康顆粒治療。觀察組中男19例,女20例,年齡1～14歲,平均年齡(6.13±3.30)歲;對(duì)照組中男26例,女13例,年齡0.20～11.90歲,平均年齡(4.93±2.61)歲。2組患兒一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過(guò)空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批(倫理審批號(hào):TDLL-第202308-10號(hào))。患兒監(jiān)護(hù)人充分知情(已簽署知情同意書(shū))并同意參與本研究。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照相關(guān)流感診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-6]及《兒童流行性感冒中西醫(yī)結(jié)合防治專(zhuān)家共識(shí)》[7],診斷主要結(jié)合流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)、病原學(xué)檢查。分為流感樣病例、臨床診斷病例、確診病例3類(lèi)。本研究方案主要收集的是確診病例。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)患兒3個(gè)月內(nèi)無(wú)流感疫苗接種史﹔2)結(jié)合臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查確診為流行性感冒﹔3)發(fā)病時(shí)間在72 h內(nèi)﹔4)家屬充分知情并填寫(xiě)知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)患兒非流感病毒感染﹔2)患兒1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)其他抗病毒藥物或免疫抑制劑的﹔3)合并有其他呼吸道疾病﹔4)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥患兒[8]。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并嚴(yán)重并發(fā)癥者,如心力衰竭、腦炎等;2)入組前使用過(guò)影響療效評(píng)價(jià)的藥物(糖皮質(zhì)激素、靜注人免疫球蛋白等)及治療;3)中途退出研究者[9]。

1.6 治療方式 對(duì)照組單純給予磷酸奧司他韋顆粒(宜昌東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20080763)口服治療,劑量依據(jù)體質(zhì)量遞增,具體為:30 mg/次(體質(zhì)量≤15 kg);45 mg/次(體質(zhì)量>15～23 kg);60 mg/次(體質(zhì)量>23～40 kg);均給藥2次/d。觀察組患兒給予小兒寶泰康顆粒[健民集團(tuán)葉開(kāi)泰國(guó)藥(隨州)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z42020598],劑量為:4 g/次(1～3歲)或8 g/次(3～12歲);3次/d,與磷酸奧司他韋顆粒搭配治療。磷酸奧司他韋顆粒用法用量2組完全相同,合并細(xì)菌感染者予以口服抗生素;若體溫高于38.5 ℃,使用布洛芬混懸液或?qū)σ阴０被拥蝿┻M(jìn)行降溫處理;伴有熱性驚厥者予以水合氯醛鎮(zhèn)靜處理。2組患兒均進(jìn)行為期5 d的治療,隨訪(fǎng)1周。

1.7 觀察指標(biāo) 觀察2組患兒臨床治療效果、臨床癥狀改善程度(癥狀維度、功能維度、影響父母維度)、體溫降溫至正常時(shí)間和其他不良反應(yīng)情況。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1)顯效:用藥3 d后體溫下降>1 ℃,全部臨床癥狀消失。有效:體溫下降≤1 ℃,癥狀顯著改善。無(wú)效:體溫未降,癥狀未緩解?？傆行始礊轱@效率和有效率之和。2)體溫恢復(fù)時(shí)間。3)臨床癥狀改善程度(癥狀維度、功能維度、影響父母維度)。4)不良反應(yīng)有惡心、反酸、嘔吐、心慌、腹瀉及腹痛[10]。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 對(duì)2組患兒的臨床療效進(jìn)行比較分析,觀察組總有效率為94.87%,顯著高于對(duì)照組的79.49%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患兒體溫恢復(fù)時(shí)間比較 觀察組患兒平均為(2.51±0.68) d,顯著低于對(duì)照組的(4.77±1.78)d。見(jiàn)表2。

表2 2組患兒體溫恢復(fù)時(shí)間比較

2.3 2組患兒癥狀維度、功能維度、影響父母維度比較 經(jīng)過(guò)治療后,觀察組和對(duì)照組在癥狀維度(頭痛、咽痛、肌肉酸痛、發(fā)熱、咳嗽、鼻塞、流涕、嘔吐)都有了改善,觀察組與對(duì)照組比較,在功能維度(厭食、暴躁易怒、煩躁、挑剔、睡眠質(zhì)量差、感覺(jué)不舒服、精神萎靡、情緒不穩(wěn)定、疲乏、不愛(ài)玩耍、對(duì)任何事情提不起興趣)、影響父母維度(比平時(shí)愛(ài)哭、臥床、需要額外照顧、黏人)優(yōu)于對(duì)照組。觀察組的總分下降優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)表明聯(lián)合用藥對(duì)于改善流感患兒的各個(gè)維度方面均有效,且在功能維度和影響父母維度方面效果優(yōu)于單用奧司他韋(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 2組患兒不良反應(yīng)情況 對(duì)照組患兒不良反應(yīng)包括惡心、腹痛和嘔吐各2例和腹瀉1例,發(fā)生率為17.95%(7/39);觀察組患兒腹痛和嘔吐各1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.13%(2/39)。觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

3 討論

流行性感冒是一種廣泛存在于全球的呼吸道傳染病。流行性感冒的病毒具有高度變異性和強(qiáng)烈傳染性,極易引起流行,每年都會(huì)造成全球數(shù)百萬(wàn)人感染[11]。一旦發(fā)生傳播,可能會(huì)導(dǎo)致疾病暴發(fā)。通常潛伏期在2～7 d左右,由A、B和C等3種不同類(lèi)型的病毒引起,其中A型病毒引發(fā)的流感感染是最為流行的。流感病毒的傳播主要是通過(guò)呼吸道的飛沫傳播,包括噴嚏、咳嗽和說(shuō)話(huà)等活動(dòng)。癥狀主要包括高熱、頭痛、咳嗽、咽痛、乏力、肌肉酸痛等,同時(shí)還會(huì)引發(fā)流感病毒感染的其他嚴(yán)重并發(fā)癥。由于兒童的機(jī)體免疫力與抵抗力均較弱,極易被傳染該疾病,因而是流感的高危人群,治療不恰當(dāng)或延遲治療,會(huì)造成病情加重,嚴(yán)重時(shí)易出現(xiàn)急性壞死性腦炎,心力衰竭,呼吸衰竭等并發(fā)癥,嚴(yán)重影響及危及患兒的日常生活,降低患兒的生命質(zhì)量[12-14]。因此,流行性感冒的危害需要引起重視。早期干預(yù)治療會(huì)大幅度提高患兒的治愈率及有效改善預(yù)后,藍(lán)根顆?；蚶晚f林作為傳統(tǒng)的抗流感病毒藥物,可以對(duì)病毒起到抑制作用,但二者均屬于廣譜抗病毒藥品,長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用會(huì)使病毒逐漸進(jìn)化,從而產(chǎn)生利巴韋林耐藥性的問(wèn)題[15]。

磷酸奧司他韋是選擇性神經(jīng)氨酸酶抑制劑,通過(guò)抑制病毒釋放減少病毒播散,研究顯示磷酸奧司他韋對(duì)流感病毒能進(jìn)行有效抑制,不會(huì)受到抗原變異的影響,阻止流感病毒從被感染的細(xì)胞釋放出來(lái),從而減少病毒在人體內(nèi)的傳播,能夠有效清除病毒[16-18]?？诜姿釆W司他韋生物有效利用率較低,在胃腸道可以被及時(shí)吸收利用。對(duì)于流感患兒,奧司他韋能夠抑制流感病毒入侵宿主細(xì)胞,阻斷流感病毒復(fù)制過(guò)程中所需的細(xì)胞核苷酸合成鏈,并促進(jìn)宿主免疫系統(tǒng)的抗病毒反應(yīng),完全切斷病毒傳播途徑,最終實(shí)現(xiàn)控制病毒傳播的目的[19]。由于磷酸奧司他韋口服吸收后,主要通過(guò)胃腸道進(jìn)行吸收利用,但兒童由于胃腸道屏障功能尚未建立完全,吸收藥物不充分﹐極易出現(xiàn)不良反應(yīng),如惡心、嘔吐、反酸、反胃、腹痛、腹瀉等[20]。

表3 2組患兒癥狀維度、功能維度、影響父母維度比較CARIFS評(píng)分AUC

表4 2組患兒不良反應(yīng)比較

小兒寶泰康顆粒屬于中藥復(fù)方制劑,由連翹、地黃、滇柴胡、玄參、蒲公英、桑葉、板藍(lán)根、桔梗等多種中藥成分組成,能夠充分發(fā)揮清熱解表、疏風(fēng)散寒、健脾開(kāi)胃、化痰止咳的作用,能改善流感患兒的臨床癥狀[21]。小兒寶泰康顆粒還具有抗炎作用,可以降低炎癥介質(zhì)的釋放,減輕炎癥反應(yīng)。與此同時(shí),小兒寶泰康顆粒能夠提高調(diào)節(jié)兒童的免疫細(xì)胞,促進(jìn)免疫細(xì)胞的增殖和活性,增強(qiáng)患兒的免疫力,同時(shí)降低患兒體內(nèi)的免疫活性物質(zhì)水平,減少對(duì)機(jī)體的損傷,從而達(dá)到免疫調(diào)節(jié)的作用[22-23]。本研究旨在通過(guò)聯(lián)合應(yīng)用寶泰康顆粒治療兒童流行性感冒,補(bǔ)救單用磷酸奧司他韋治療的不良反應(yīng)問(wèn)題,如生物利用度低、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道不良反應(yīng),達(dá)到調(diào)節(jié)患兒機(jī)體免疫力,增強(qiáng)抗炎反應(yīng),縮短體溫恢復(fù)時(shí)間,降低癥狀維度、功能維度、影響父母維度的目標(biāo)。我們的研究結(jié)果充分說(shuō)明寶泰康顆粒作為中藥制劑,在聯(lián)合磷酸奧司他韋治療兒童流行性感冒中所發(fā)揮的積極作用,能有效改善患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率、并具有加強(qiáng)抗炎及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用。奧司他韋聯(lián)合寶泰康顆粒可以增加流感患兒的臨床療效。

綜上所述,寶泰康聯(lián)合奧司他韋治療流行性感冒,明顯優(yōu)于單用奧司他韋,臨床療效顯著。具有一定的安全性和可行性,可望成為流感治療中的一種有效方案。

利益沖突聲明:無(wú)。

作者貢獻(xiàn)聲明:楊洋、劉娟、杜春艷實(shí)驗(yàn)操作、數(shù)據(jù)整理、論文撰寫(xiě)、論文修改;肖華、趙艷、高智波、趙宏芳、李燁、王藝瑄、王玉娟統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;江遜研究指導(dǎo)、論文修改、經(jīng)費(fèi)支持。