【摘要】 目的：研究小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋對(duì)流感患兒炎癥因子指標(biāo)、臨床癥狀及療效的影響。方法：選取2020年1月—2022年12月張家川回族自治縣第一人民醫(yī)院收治的110例流感患兒進(jìn)行研究，隨機(jī)分為對(duì)照組（n=55，給予磷酸奧司他韋治療）和研究組（n=55，給予磷酸奧司他韋聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療）。觀察兩組的臨床療效、臨床癥狀改善時(shí)間及治療前后的癥狀積分、炎癥因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、γ干擾素（IFN-γ）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）]水平。結(jié)果：研究組的總有效率（98.18％）高于對(duì)照組（85.45％），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。研究組退熱時(shí)間、鼻塞好轉(zhuǎn)時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、咽喉充血消退時(shí)間、病毒轉(zhuǎn)陰時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療前，兩組癥狀積分及各炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，與對(duì)照組相比，研究組的癥狀積分及各炎癥因子水平均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋可促進(jìn)流感患兒的臨床癥狀的改善，降低炎癥反應(yīng)，具有較好的臨床療效。

【關(guān)鍵詞】 小兒豉翹清熱顆粒 磷酸奧司他韋 流感 炎癥因子

Effect of Xiao’er Chiqiao Qingre Granules Combined with Ostativir Phosphate on Inflammatory Factor， Clinical Symptoms and Therapeutic Effects in Children with Influenza/MA Heshan. //Medical Innovation of China， 2023， 20（22）： 0-081

[Abstract] Objective： To study the effect of Xiao’er Chiqiao Qingre Granules combined with Oseltamivir Phosphate on inflammatory factor indicators， clinical symptoms， and therapeutic effects in children with influenza. Method： A total of 110 cases of influenza in children form January 2020 to December 2022 admitted to the First People's Hospital of Zhangjiachuan Hui Autonomous County were studied and randomly divided into control group （n=55， treated with Oseltamivir Phosphate） and study group （n=55， treated with Oseltamivir Phosphate combined with Xiao’er Chiqiao Qingre Granules）. The clinical efficacy， clinical symptoms improvement time and symptom scores， the levels of inflammatory factors [C reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）， interferon-γ （IFN-γ） and serum amyloid A （SAA）] before and after treatment in the two groups were observed. Result： The total effective rate of the study group （98.18%） was higher than that of the control group （85.45%）， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. The time of fever reduction， nasal congestion improvement， cough relief， throat congestion subside and virus turning negative were shorter than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Before treatment， the symptom scores and all inflammatory factors between the two groups， the differences were no statistically significant （Pgt;0.05）; after treatment， the symptom scores and all inflammatory factors of the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： The combination of Xiao’er Chiqiao Qingre Granules and Oseltamivir Phosphate can promote the improvement of clinical symptoms in children with influenza， reduce inflammatory reactions and have good clinical efficacy.

[Key words] Xiao’er Chiqiao Qingre Granules Oseltamivir phosphate Influenza Inflammatory factors

First-author's address： The First People's Hospital of the Zhangjiachuan Hui Autonomous County， Gansu Province， Zhangjiachuan 741500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.22.019

流感是流行性感冒的簡(jiǎn)稱，具有發(fā)病急的特征，表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、咳嗽、咽痛、肌肉關(guān)節(jié)酸痛等癥狀[1-2]。本病由流感病毒導(dǎo)致，可分為甲、乙、丙三型，其中以甲型較為常見。因兒童年齡較小，機(jī)體臟器發(fā)育不成熟，正處于生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，致使自身免疫力低下，在季節(jié)更替的時(shí)候更易受到致病菌的感染，成為流感的高危、易感人群[3-4]。針對(duì)兒童流感，需及時(shí)進(jìn)行治療，以避免疾病持續(xù)進(jìn)展，發(fā)展為高熱驚厥、肺炎，繼而影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育。磷酸奧司他韋是目前治療流感的常用藥物，可在一定程度上緩解癥狀，但整體效果差強(qiáng)人意，因此需聯(lián)合用藥，以獲得理想的效果[5-6]。本文以流感患兒為研究對(duì)象，運(yùn)用單一對(duì)照原則，對(duì)比單獨(dú)應(yīng)用磷酸奧司他韋及其聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒的效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2022年12月張家川回族自治縣第一人民醫(yī)院收治的110例流感患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《兒童流感診斷與治療專家共識(shí)》及《中醫(yī)兒科常見病診療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）病程lt;36 h；（3）年齡1～12歲；（4）入組前未應(yīng)用過抗病毒、免疫制劑；（5）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在肺部陰影；（2）存在基礎(chǔ)疾病，諸如心肺、肝、腎等；（3）存在先天性疾??；（4）過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬镞^敏；（5）拒絕參與或中途退出。隨機(jī)將患兒分為對(duì)照組與研究組，每組55例?；純杭覍倬橥猓⒑炇饏f(xié)議。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均行對(duì)癥治療，包括退熱、止咳等，生命體征平穩(wěn)后行如下治療。對(duì)照組給予磷酸奧司他韋顆粒（生產(chǎn)廠家：宜昌東陽光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080763，規(guī)格：15 mg），體重lt;15 kg、15～23 kg、gt;23 kg者的劑量分別為30 mg/次、45 mg/次、60 mg/次，溫開水完全溶解后口服，2次/d。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予小兒豉翹清熱顆粒（生產(chǎn)廠家：濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050154，規(guī)格：2 g）口服，劑量：1～3歲2 g/次、4～6歲3 g/次、7～9歲4 g/次、≥10歲6 g/次，3次/d。兩組均治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

連續(xù)治療5 d后觀察兩組的臨床療效、臨床癥狀改善時(shí)間及治療前后的癥狀積分、炎癥因子指標(biāo)。（1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)。以癥狀（發(fā)熱、咳嗽、鼻塞、咽痛）改善情況、癥狀積分情況進(jìn)行判定，痊愈為癥狀消失且積分降低gt;95％；顯效為體溫恢復(fù)正常，其余癥狀明顯改善，癥狀積分降低70%～95％；有效為癥狀有所改善且積分降低30%～69％；無效為癥狀無改善且積分降低lt;30％?？傆行?痊愈+顯效+有效。（2）臨床癥狀改善時(shí)間。包括退熱時(shí)間、鼻塞好轉(zhuǎn)時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、咽喉充血消退時(shí)間、病毒轉(zhuǎn)陰時(shí)間。（3）癥狀積分。主癥包括發(fā)熱、咳嗽、咽痛、乏力，得分：無（0分）、輕度（2分）、中度（4分）、重度（6分）；次癥包括鼻塞、流涕、噴嚏、氣短、汗出、口渴、肌肉關(guān)節(jié)酸痛，得分：無（0分）、輕度（1分）、中度（2分）、重度（3分）?？偡e分為主癥+次癥所得積分，范圍0～45分，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重。（4）炎癥因子。包括C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA），采集患兒空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，15 min）后取血清，運(yùn)用免疫比濁法測(cè)定CRP，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定IL-6、IFN-γ、SAA。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究所得數(shù)據(jù)均運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，比較采用字²檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

對(duì)照組男41例、女14例；年齡1～12歲，平均（6.34±1.21）歲；病程5～35 h，平均（19.35±2.41）h；流感類型：甲型42例、乙型13例。研究組男39例、女16例；年齡1～12歲，平均（6.37±1.24）歲；病程4～34 h，平均（18.65±2.32） h；流感類型：甲型40例、乙型15例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

研究組的總有效率較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=4.356，P=0.037），見表1。

2.3 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較

研究組各臨床癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組（Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組癥狀積分比較

治療前，兩組主癥、次癥積分及總分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，與對(duì)照組相比，研究組的主癥、次癥積分及總分均更低（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組各炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，研究組各炎癥因子水平均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。見表4。

3 討論

流感是一種傳染性強(qiáng)的疾病，具有癥狀重、發(fā)病快的特點(diǎn)，多發(fā)于兒童，這與發(fā)育不完善，免疫系統(tǒng)差有關(guān)，使其更易遭受病毒侵襲，誘發(fā)流感的發(fā)生[7-8]。流感患兒多表現(xiàn)為發(fā)熱、鼻塞流涕、咳嗽等癥狀，一旦治療不及時(shí)，疾病進(jìn)展可引發(fā)肺炎、腦炎等，給患兒的生長(zhǎng)發(fā)育造成影響[9-10]。以往流感多采用磷酸奧司他韋進(jìn)行治療，其可選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合神經(jīng)氨酸酶的活性位點(diǎn)，抑制宿主釋放病毒，阻止病毒在被感染細(xì)胞表面擴(kuò)散、聚集，故可達(dá)到緩解癥狀的作用，但療效不能達(dá)到患兒家屬的預(yù)期，需聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療。中醫(yī)認(rèn)為，流感屬于“疫病”“風(fēng)溫”范疇，因時(shí)邪病毒感染所致，兒童的御邪能力減退、正氣不足、衛(wèi)氣不固，因此以“辛散解表”為治療原則[11-13]。小兒豉翹清熱顆粒是一種中藥制劑，可疏風(fēng)解表、清熱導(dǎo)滯。本研究將小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋治療，探討其治療效果[14-15]。

本研究中，因磷酸奧司他韋顆粒主要用于≥1歲兒童的甲、乙型流感的治療，且最好在發(fā)病后36 h內(nèi)開始治療，故而選取的患兒年齡為1～12歲，病程lt;36 h。本文以臨床癥狀改善情況及癥狀積分情況判定療效，結(jié)果數(shù)據(jù)證實(shí)研究組的總有效率更高，提示小兒豉翹清熱顆粒的應(yīng)用可獲得更為理想的療效；其中臨床癥狀方面，研究組的各項(xiàng)癥狀改善時(shí)間更短，癥狀積分較小，表明小兒豉翹清熱顆?？纱龠M(jìn)癥狀的緩解。小兒豉翹清熱顆粒中，檳榔、薄荷可熱解發(fā)汗，有興奮膽堿受體、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗病毒的作用；梔子可涼血解毒、清熱利濕；淡豆豉可宣熱解熱、解表透邪；連翹有清心瀉火作用；赤芍、大黃、荊芥可透疹解毒、發(fā)表散風(fēng)；青蒿有清熱解毒之效；黃芩可止咳祛痰、瀉火解毒；半夏可散結(jié)消痞、燥濕化痰；厚樸有下氣除螨、燥濕消痰之效；柴胡可和解表里；甘草除了緩急止痛、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、抗感染作用外，還可調(diào)和諸藥，共同發(fā)揮清熱止咳、涼血解毒、瀉火的作用，且用藥后不會(huì)出現(xiàn)明顯的毒副作用，安全性及耐受性良好[16]。兩種藥物聯(lián)合治療，可發(fā)揮協(xié)同作用，彌補(bǔ)磷酸奧司他韋的缺陷和不足，從而發(fā)揮更佳的療效[17-18]。

此外本研究還通過CRP、IL-6、IFN-γ、SAA指標(biāo)判定患兒的炎癥反應(yīng)情況，CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，由肝細(xì)胞在炎癥反應(yīng)介導(dǎo)下合成，機(jī)體正常情況下的含量極少，一旦受到細(xì)菌感染后，其含量可增多，故可將其作為評(píng)價(jià)炎癥反應(yīng)程度的指標(biāo)；IL-6由腫瘤壞死因子（TNF）-α、IL-1等介質(zhì)誘發(fā)，可激活血管內(nèi)皮及炎性細(xì)胞，并參與CRP的合成，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，加重機(jī)體損傷；IFN-γ是一種高效抗病毒生物活性物質(zhì)，還是一種具有廣泛免疫調(diào)節(jié)作用的淋巴因子，由抗原、有絲分裂或同種抗原刺激T淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞產(chǎn)生，具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)功能，加快免疫復(fù)合物的清除，提高吞噬異物功能，雙向調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞功能；SAA主要由肝細(xì)胞合成，正常情況下，其含量很少，一旦受到抗原刺激后，可促進(jìn)肝臟合成SAA并入血，使其水平升高，如抗原清除可使其水平迅速下降，其水平變化十分敏感，故可將其作為機(jī)體感染的敏感指標(biāo)[19]。研究結(jié)果數(shù)據(jù)證實(shí)兩組的上述炎癥因子水平在經(jīng)過治療后均降低，且研究組降低更為明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），提示小兒豉翹清熱顆?？色@得更為理想的抗炎作用。小兒豉翹清熱顆粒中的薄荷、荊芥可發(fā)揮抗菌、抗病毒作用，梔子、連翹的提取物可發(fā)揮抑菌抗炎的作用，淡豆豉具有調(diào)控免疫的作用，以達(dá)到更佳的抗炎抗病毒效果，強(qiáng)化機(jī)體免疫，控制病情的發(fā)展[20-22]。

綜上所述，小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋治療兒童流感，療效顯著，這與其可更好地減輕炎癥反應(yīng)有關(guān)，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]郭以杭，徐嬋娟，胡元輝.磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療小兒乙型流感的臨床效果分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2022，16（24）：148-150.

[2]朱曉璇.小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒治療兒童流感的療效及對(duì)血清IFN-γ及IL-4水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2022，20（34）：122-124，131.

[3]許瓊，鄧菊花，龐金鳳，等.磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒、人干擾素α2b治療小兒手足口病的臨床療效及其對(duì)患兒肝功能的影響[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（30）：126-129.

[4]鄧靜，李維彬，黃靜.磷酸奧司他韋聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療小兒流行性感冒的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（21）：129-131.

[5]王偉.奧司他韋結(jié)合小兒豉翹清熱顆粒對(duì)季節(jié)性流感患兒血清炎性因子水平的影響[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2022，41（2）：48-49.

[6]楊艷茹.磷酸奧司他韋聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療甲型流行性感冒的臨床效果研究[J].中外醫(yī)療，2022，41（4）：102-105.

[7]張莎莎，楊宗賢，黃家偉，等.小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合奧司他韋治療兒童流行性感冒的Meta分析[J].中醫(yī)臨床研究，2022，14（3）：7-10，13.

[8]謝云龍，黃偉方，謝玉峰，等.磷酸奧司他韋聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療兒童流行性感冒的效果及對(duì)CRP水平的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2022，20（1）：114-117.

[9]張麗，周海燕.小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋治療小兒流行性感冒臨床研究[J].新中醫(yī)，2021，53（24）：115-117.

[10] 李祥華.磷酸奧司他韋結(jié)合小兒豉翹清熱顆粒治療甲型流行性感冒的臨床有效性研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2021，19（25）：85-86.

[11] 趙樂.磷酸奧司他韋聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療甲型流行性感冒的臨床療效及其安全性[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（3）：108-110.

[12] 彭安民.磷酸奧司他韋聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療兒童流行性感冒的療效分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2020，14（22）：153-154.

[13] 錢蔓華.奧司他韋聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療兒童流行性感冒的療效觀察[J].名醫(yī)，2020，90（11）：296-297.

[14] MATTILA J M， VUORINEN T， WARIS M， et al.Oseltamivir treatment of influenza A and B infections in infants[J].Influenza Other Respir Viruses，2021，15（5）：618-624.

[15] SATO M，TAKASHITA E，KATAYOSE M，et al.Detection of variants with reduced Baloxavir Marboxil and Oseltamivir susceptibility in children with influenza a during the 2019-2020 influenza season[J].J Infect Dis，2021，224（10）：1735-1741.

[16] MOHAN T，NGUYEN H T，KNISS K，et al.Cluster of Oseltamivir-resistant and hemagglutinin antigenically drifted influenza A（H1N1）pdm09 viruses，Texas，USA，January 2020[J].Molecular Human Reproduction，2021，27（7）：1953-1957.

[17] HAMDAN L，PROBAT V，HADDADIN Z，et al.Influenza clinical testing and Oseltamivir treatment in hospitalized children with acute respiratory illness，2015-2016[J].Influenza Other Respir Viruses， 2022，16（2）：289-297.

[18] JIANG Y，LIN Y F，SHI S，et al.Effects of Baloxavir and Oseltamivir antiviral therapy on the transmission of seasonal influenza in China： a mathematical modeling analysis[J].J Med Virol，2022，94（11）：5425-5433.

[19] LI X，LIU B，DUAN N，et al.Clinical efficacy and safety of Chinese patent medicine combined with Oseltamivir for the treatment of adult influenza： a systematic review and meta-analysis[J].Am J Chin Med，2022，50（4）：1043-1061.

[20] 聶曉偉.磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療小兒上呼吸道感染的療效[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2020，21（6）：38-40.

[21] 鄧敬超，彭?xiàng)?小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋治療小兒上呼吸道感染的療效[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2020，39（5）：26-27.

[22] 李雪紅，宋春蘭，郭彩麗，等.小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合奧司他韋顆粒治療重型流行性感冒患兒的效果[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2020，32（10）：124-126.