【摘要】 目的：探究舒肝寧注射液聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷對(duì)非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者脂代謝、肝功能的影響。方法：選擇2021年1月—2022年6月九江市中醫(yī)醫(yī)院收治的80例NASH患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=40）和觀察組（n=40）。對(duì)照組采用復(fù)方甘草酸苷治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合舒肝寧注射液治療，均持續(xù)治療3周。比較兩組脂代謝指標(biāo)、肝功能、肝脂肪度、安全性。結(jié)果：兩組治療前脂代謝指標(biāo)、肝功能、肝脂肪度對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組治療后總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均較對(duì)照組低，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平高于對(duì)照組，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、總膽紅素（TBIL）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組治療后肝脂肪度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組安全性對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：舒肝寧注射液聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療NASH患者能夠有效調(diào)節(jié)脂代謝，改善肝功能，且安全性高。

【關(guān)鍵詞】 非酒精性脂肪性肝炎 舒肝寧注射液 復(fù)方甘草酸苷 脂代謝 肝功能

Effect of Shuganning Injection Combined with Compound Glycyrrhizin on Lipid Metabolism and Liver Function in Patients with Non-alcoholic Steatohepatitis/WANG Jianyan. //Medical Innovation of China， 2023， 20（22）： 0-048

[Abstract] Objective： To explore the effect of Shuganning Injection combined with Compound Glycyrrhizin on lipid metabolism and liver function in patients with non-alcoholic steatohepatitis （NASH）. Method： A total of 80 patients with NASH admitted to Jiujiang Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2021 to June 2022 were selected and divided into control group （n=40） and observation group （n=40） according to random number table method. The control group was treated with Compound Glycyrrhizin， and the observation group was treated with Shuganning Injection on the basis of the control group， and the treatment lasted for 3 weeks. Lipid metabolism indexes， liver function， liver fat degree and safety were compared between the two groups. Result： There were no significant differences in lipid metabolism indexes， liver function and liver fat degree between the two groups before treatment （Pgt;0.05）. After treatment， the levels of total cholesterol （TC）， triglyceride （TG） and low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） in the observation group were lower than those in the control group， the levels of high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） in the observation group was higher than that in the control group， the levels of alanine aminotransferase （ALT）， γ-glutamyltransfe （GGT）， total bilirubin （TBIL） and aspartate aminotransferase （AST） of observation group were lower than those of control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in liver fat degree between the two groups after treatment （Pgt;0.05）. There was no significant difference in safety between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Shuganning Injection combined with Compound Glycyrrhizin in the treatment of NASH patients can effectively regulate lipid metabolism， improve liver function， with high safety.

[Key words] Non-alcoholic steatohepatitis Shuganning Injection Compound Glycyrrhizin Lipid metabolism Liver function

First-author's address： Jiujiang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangxi Province， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.22.011

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是由于脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)堆積引起的肝臟炎癥性疾病，病理變化與酒精性肝炎相似，但無過量飲酒史，患者早期癥狀不明顯，隨著病情進(jìn)展，會(huì)出現(xiàn)疲勞、右上腹疼痛等情況，若未得到及時(shí)有效的治療，還會(huì)引起肝纖維化、肝硬化等并發(fā)癥，威脅患者生命安全[1-2]。目前，臨床尚無特效方式治療NASH，以藥物控制、調(diào)整生活方式為主，但傳統(tǒng)降血脂藥物易使更多血脂積聚于肝臟進(jìn)行代謝，加重肝臟脂質(zhì)沉積，對(duì)肝功能造成損害[3]。因此，臨床需尋找既可降低血脂，又不會(huì)增加脂質(zhì)沉積的藥物治療NASH。復(fù)方甘草酸苷為復(fù)方制劑，是甘草甜素類藥物，具有保肝、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗過敏等多種作用，臨床多用于治療各種慢性肝病[4-5]。舒肝寧注射液是一種中成藥，主要成分為茵陳、梔子、板藍(lán)根、靈芝等提取物，具有清熱解毒、益氣扶正、保肝護(hù)肝等作用，臨床在急慢性肝炎治療中應(yīng)用較為廣泛。但目前臨床對(duì)于復(fù)方甘草酸苷與舒肝寧注射液聯(lián)合應(yīng)用效果的相關(guān)研究報(bào)道尚少。鑒于此，本研究納入2021年1月—2022年6月九江市中醫(yī)醫(yī)院收治的NASH患者80例，通過分組對(duì)照，分析舒肝寧注射液聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷對(duì)患者脂代謝、肝功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月—2022年6月本院收治的NASH患者80例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[6]《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）》中NASH診斷標(biāo)準(zhǔn)；無過量飲酒史；精神無障礙，可正常溝通。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：近期存在消化道出血；入組前已進(jìn)行過相關(guān)治療；對(duì)本研究所用藥物不耐受；合并肝硬化、肝癌；合并心功能不全；合并病毒性、自身免疫性肝炎；臨床資料不完整。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。本研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組采用復(fù)方甘草酸苷注射液（生產(chǎn)廠家：北京凱因科技股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20058999，規(guī)格：20 mL︰甘草酸苷40 mg、L-鹽酸半胱氨酸20 mg、甘氨酸400 mg）治療，40 mL復(fù)方甘草酸苷注射液與100 mL 5%葡萄糖注射液（生產(chǎn)廠家：江西長江藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H36021275，規(guī)格：100 mL︰5 g）或100 mL 0.9%氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：陜西誠信制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H61023395，規(guī)格：100 mL︰0.9 g）混合實(shí)施靜脈滴注，每日1次。觀察組于此基礎(chǔ)上采用舒肝寧注射液（生產(chǎn)廠家：貴州瑞和制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20025660，規(guī)格：每支裝2 mL）治療，取5支舒肝寧注射液與250 mL 5%葡萄糖溶液混合實(shí)施靜脈滴注，每日1次。兩組治療時(shí)間均為3周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）脂代謝：治療前后于患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取靜脈血3 mL，以離心方式分離血清，利用全自動(dòng)生化分析儀（中山市新銳醫(yī)療設(shè)備科技有限公司，型號(hào)：XR420A，粵械注準(zhǔn)20172400874）檢測(cè)患者TC、TG、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。（2）肝功能：治療前后于患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取靜脈血3 mL，以離心方式分離血清，采用上述全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、總膽紅素（TBIL）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平。（3）肝脂肪度：治療前后采用FibroScan?502 肝臟脂肪變定量診斷技術(shù)（CAP）檢測(cè)設(shè)備（法國Echosens公司生產(chǎn)）進(jìn)行肝脂肪度定量檢測(cè)。（4）安全性：對(duì)兩組皮疹、乏力、面紅等情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件分析。計(jì)數(shù)資料（安全性等）用率（%）表示，采用字²檢驗(yàn)；計(jì)量資料（脂代謝、肝功能、肝脂肪度等）以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料

對(duì)照組男23例，女17例；年齡45～72歲，平均（58.26±3.54）歲；病程1～7年，平均（4.11±0.52）年；體重指數(shù)20.3～29.6 kg/m2，平均（24.96±1.53）kg/m2。觀察組男22例，女18例；年齡46～75歲，平均（58.31±3.59）歲；病程1～7年，平均（4.15±0.56）年；體重指數(shù)20.5～30.2 kg/m2，平均（25.06±1.58）kg/m2。兩組一般資料對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組脂代謝指標(biāo)比較

兩組治療前脂代謝指標(biāo)對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平均較對(duì)照組低，HDL-C水平較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組肝功能比較

兩組治療前肝功能指標(biāo)對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組治療后ALT、γ-GGT、TBIL、AST水平均較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組肝脂肪度比較

治療前后，兩組肝脂肪度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組治療后肝脂肪度均有所降低，但與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表3。

2.5 兩組安全性比較

對(duì)照組皮疹1例、乏力2例、發(fā)熱1例，發(fā)生率為10.00（4/40）；觀察組皮疹2例、乏力1例、發(fā)熱1例、面紅2例，發(fā)生率為15.00%（6/40）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=0.457，P=0.499）。

3 討論

NASH又稱代謝性脂肪肝炎，病變主體在肝小葉，以肝細(xì)胞脂肪變性、脂肪貯積為病理特征，嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)展為肝硬化，臨床尚未明確闡述其發(fā)病機(jī)制，認(rèn)為與肥胖、血脂紊亂、糖耐量異常等因素相關(guān)[7-10]。目前NASH尚缺乏特效治療方法，主要是改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境脂質(zhì)代謝，主張進(jìn)行綜合治療，包括去除病因、生活方式干預(yù)、藥物治療等[11-13]。

保肝藥物雖無法減少NASH患者肝內(nèi)脂肪含量，但能夠通過修復(fù)生物膜，拮抗脂質(zhì)過氧化，延緩病情進(jìn)展，防止發(fā)生肝纖維化及肝硬化[14-15]。復(fù)方甘草酸苷是由甘草酸苷、甘氨酸等組成的復(fù)方制劑，其中甘草酸苷是甘草主要活性成分，具有保護(hù)肝細(xì)胞、抗病毒等藥理作用；甘氨酸是內(nèi)源性抗氧化劑還原型谷胱甘肽合成原料，能夠減輕肝臟損傷；半胱氨酸能夠使有毒物質(zhì)進(jìn)行甲基化而起到解毒作用[16-17]。但單一用復(fù)方甘草酸苷對(duì)患者病情改善效果有限，臨床仍需聯(lián)合其他藥物治療，以進(jìn)一步控制疾病進(jìn)展。本研究中，觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平均較對(duì)照組低，HDL-C水平較對(duì)照組高，ALT、GGT、TBIL、AST水平均較對(duì)照組低，兩組肝脂肪度、不良反應(yīng)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示在NASH患者中聯(lián)合采用舒肝寧注射液與復(fù)方甘草酸苷治療對(duì)調(diào)節(jié)脂代謝、改善肝功能效果顯著，可一定程度上降低肝脂肪度，且具有較高安全性。高文等[18]研究結(jié)果顯示，舒肝寧注射液治療非酒精性脂肪肝患者可有效減少肝細(xì)胞凋亡，本研究結(jié)果與之具有一致性。其原因?yàn)槭娓螌幾⑸湟罕凶鎳鴤鹘y(tǒng)醫(yī)學(xué)肝病辨證施治精髓，根據(jù)張仲景《傷寒論》中名方“茵陳蒿湯”加減而成，主要成分為茵陳、梔子、靈芝、黃芩、板藍(lán)根的提取物，其中茵陳可清利濕熱、利但退黃；梔子可瀉火除煩、涼血解毒、清熱利濕；靈芝可補(bǔ)養(yǎng)氣血；黃芩可清熱解寒；板藍(lán)根可清熱解毒、涼血[19]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果顯示，茵陳蒿中揮發(fā)油成分具有強(qiáng)效保肝作用，能夠促進(jìn)膽汁分泌，加快膽紅素排出；梔子中梔子苷成分能夠降低肝損害模型中大鼠血清膽紅素、ALT水平，對(duì)肝臟具有保護(hù)作用；黃芪中主要成分黃芪苷與板藍(lán)根均具有廣譜抗菌作用，能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫力，減輕肝纖維化；靈芝中含有的靈芝多糖能夠提高機(jī)體肝臟解毒功能和抗氧化能力[20]。在復(fù)方甘草酸苷治療基礎(chǔ)上聯(lián)合舒肝寧注射液可協(xié)同增效，進(jìn)一步抑制病毒增殖，減輕肝纖維化，從而達(dá)到保護(hù)肝臟功能的目的。本研究仍存在樣本容量小、觀察時(shí)間尚短等局限性，臨床仍需繼續(xù)加大樣本容量，延長隨訪觀察時(shí)間，深入分析舒肝寧注射液聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷的應(yīng)用效果，以為臨床提供更為可靠借鑒。

綜上所述，舒肝寧注射液聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療NASH患者能夠有效調(diào)節(jié)脂代謝，促進(jìn)肝功能改善，一定程度上降低肝脂肪度，且具有較高安全性。

參考文獻(xiàn)

[1]習(xí)曉麗，葉美玲.絞股藍(lán)總苷膠囊對(duì)非酒精性脂肪性肝病病人糖脂代謝、氧化應(yīng)激水平及肝纖維化指標(biāo)的影響[J].安徽醫(yī)藥，2022，26（4）：824-828.

[2]羅華兵，何文忠，李東生，等.苓桂術(shù)甘湯對(duì)脾虛痰瘀非酒精性脂肪性肝病患者氧化應(yīng)激水平及脂質(zhì)代謝的影響[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2022，17（4）：792-795，801.

[3]王端，馬文君，姚遠(yuǎn)濤，等.飲食治療與抗氧化膳食補(bǔ)充劑對(duì)非酒精性脂肪性肝病的效果評(píng)價(jià)[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2021，24（11）：1383-1389.

[4]段少瓊，杜娜，周天彤，等.化肝解毒湯聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性乙型病毒性肝炎療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，29（27）：3021-3024.

[5]袁元，李靜.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合替諾福韋酯對(duì)慢性乙型肝炎患者的臨床療效[J].中成藥，2019，41（10）：2544-2546.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2011，27（5）：641-644.

[7]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：85-86.

[8]李糧，趙凡，趙海桃，等.二甲雙胍、羅格列酮對(duì)2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者炎癥因子影響的研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2020，17（21）：5-9.

[9]曾釵明，陳建康，李興華，等.慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝的臨床和實(shí)驗(yàn)室特征[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（35）：136-141.

[10]王芳，高曉霞，汪慶強(qiáng).黃連解毒湯聯(lián)合益生菌制劑對(duì)非酒精性脂肪性肝炎患者中醫(yī)癥候積分和腸道菌群平衡的影響[J].實(shí)用肝臟病雜志，2022，25（2）：235-238.

[11]萬曉強(qiáng)，鄭紫丹，張霹雲(yún)，等.雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿對(duì)NAFLD患者肝功能、脂糖代謝及炎癥因子的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2020，20（14）：2719-2722，2780.

[12]李優(yōu)明.復(fù)方甘草酸苷片與葡醛內(nèi)酯片治療抗精神病藥物致轉(zhuǎn)氨酶升高的療效分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（28）：149-152.

[13]李金強(qiáng)，王環(huán)君，謝青，等.補(bǔ)充維生素D治療對(duì)非酒精性脂肪性肝炎患者生化指標(biāo)、IL-18、IL-37及肝纖維化、脂肪變的影響[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2022，19（2）：117-120.

[14]李會(huì)敏，夏興洲，王世超，等.生物信息紅外肝病治療儀聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿、復(fù)方甘草酸苷治療脂肪肝的臨床效果[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2021，30（5）：524-526.

[15]黃佩佩，胡云明，吳建勝.鹽酸小檗堿聯(lián)合甘草酸二銨對(duì)非酒精性脂肪性肝病患者Th17/Treg細(xì)胞失衡及腸道菌群的影響[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2019，48（12）：128-132.

[16]韓冰，張艷萍，梁麗華.復(fù)方甘草酸苷治療肝硬化的療效及其對(duì)患者血清炎癥因子及MDA、XOD水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2020，31（20）：2605-2608.

[17]郭海燕，楊皓然，史會(huì)連，等.異甘草酸鎂與復(fù)方甘草酸苷治療非酒精性脂肪性肝病的療效比較[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2021，25（16）：36-39.

[18]高文，張曉慧，張譯之，等.舒肝寧注射液對(duì)非酒精性脂肪性肝病組織工程肝保護(hù)作用的機(jī)制研究[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2022，32（3）：248-251.

[19]孫昳，陳莉萍.舒肝寧注射液聯(lián)合替諾福韋治療慢性乙型肝炎肝硬化的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2020，35（9）：1791-1794.

[20]李延玲，閃海霞，李金妞，等.舒肝寧注射液聯(lián)合丙酚替諾福韋治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2021，36（4）：722-726.